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    實錘了!二甲雙胍真的能逆轉衰老,還上了Nature……

     肥肥8leghj2ghl 2019-09-11

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    原本只想用二甲雙胍治療下胸腺,沒想到逆轉了年齡?!二甲雙胍憑實力“封神”了...

    記得小時候看《天龍八部》,就被“天山童姥”的神功折服,她利用神功居然可以返老還童!這波操作簡直讓人太羨慕。

    千百年來,其實人類一直在追求返老還童,甚至青春永駐,但終究不過是一場夢!

    誒?等下……最近這個夢想可能有實現的苗頭了!

    9月5日,《nature》官網頭版頭條刊發一篇新聞,給了“人類返老還童”一個希望:加州大學洛杉磯分校(UCLA)給9人做了一項實驗,在1年的實驗期結束后,竟發現9人的生物年齡平均逆轉了2.5歲。

    由于太過重磅,這個研究已經在《Nature》的頭版頭條掛了3天了……

    原文標題:雖然這個研究是一項小型臨床研究,但首次證實了生物學年齡是可以逆轉的,就算平均逆轉2.5歲也是一次重大突破。

    其實本來只為了恢復胸腺“第二春”

    這個實驗由位于洛杉磯的 interveal Immune 公司首席科學官、聯合創始人、免疫學家 Gregory Fahy 領導,并于 2015 年 5 月獲得美國食品藥品監督管理局的批準。

    Gregory Fahy做這個實驗主要是為了測試生長激素能否安全地用于人體,恢復胸腺中的組織。說白了就是單純只想搞搞胸腺,想讓我們的胸腺恢復“第二春”。

    Gregory Fahy

    實驗人員通過Thymus Regeneration,Immunorestoration and Insulin Mitigation (TRIIM) 試驗測試了 9 名 51 至 65 歲的白人男性。在一年的時間里,這9名健康的志愿者服用了三種常用藥物——生長激素和兩種糖尿病藥物的混合物

    因為早在1986年, Gregory Fahy 讀到了一項研究,把分泌生長激素的細胞移植到大鼠體內,發現能夠使大鼠的免疫系統恢復活力。十年后,46歲的 Gregory Fahy 拿自己親自“開刀”,他用生長激素和脫氫表雄酮(DHEA)在自己身上治療了一個月,發現自己的胸腺再生。

    腺體位于胸、部肺和胸骨之間,對免疫功能至關重要。因為白細胞在骨髓中產生后,要在胸腺內成熟,在那里成為“有殺傷力”的 T 細胞,幫助身體抵抗感染和癌癥。但青春期后腺體開始萎縮,越來越多地被脂肪堵塞。

    由于激素也能促進糖尿病的發生,因此這項試驗在雞尾酒療法中加入了兩種廣泛使用的抗糖尿病藥物——脫氫表雄酮 (DHEA) 和二甲雙胍。

    不負所望,在 TRIIM 試驗中,研究人員在治療期間采集了參與者的血液樣本,結果表明,每個參與者的血細胞計數都恢復了活力。

    研究人員還在研究開始和結束時使用磁共振成像 (MRI) 確定胸腺的組成。他們發現,在 7 名參與者中,堆積的脂肪已經被再生的胸腺組織所替代。

    白線表示胸腺邊界,變暗對應于非脂肪組織代替脂肪

    所以這個實驗具有非常重要的意義,因為肺炎和其他傳染病是 70 歲以上老年人死亡的主要原因。如果能夠讓已經萎縮的胸腺再生,也就是免疫力重建,那可以避免更多的死亡。

    還有意外收獲:年輕了2歲半!

    考慮這些藥物對參與者表觀遺傳時鐘的影響,其實是事后的想法。當Gregory Fahy找到表觀遺傳時鐘研究專家Horvath進行數據分析時,臨床研究已經結束了。

    研究專家Horvath用四個不同的表觀遺傳時鐘(表觀遺傳時鐘依賴于人體的表觀基因組,其中包括化學修飾,如標記 DNA 的甲基基團)來評估每個病人的生物年齡,他發現在所有的測試中,每個試驗參與者都有明顯的逆轉——他們的生物學年齡平均減少了2.5年

    研究人群的表觀遺傳老化特征

    注意:EA =表觀遺傳年齡;A =實際年齡; 0 =零個月(試驗開始);9,12,18 =試驗開始后9,12和18個月;所有結果均以年或年為單位給出。

    生物學年齡是從醫學、生物學的角度來衡量的年齡,它反應人的成長、成熟或衰老的程度,是一個人身體狀況的年齡表現。一般來說,生理年齡隨實際年齡的增長而增長,但是由于受到各種影響,生理年齡可能遠小于也可能遠大于實際年齡。

    更加令人興奮的是,這些患者不僅在服藥期間生物年齡開始逆轉,身體開始變年輕,甚至在停藥之后,這種年輕化的情形還持續存在!

    研究專家Horvath說道:“這些結論告訴我,這3種藥物治療的生物效應是強大的”。此外,他說6名參與者在停止試驗 6 個月后,提供了最后的血液樣本,這種效果持續存在。
    二甲雙胍真的是憑實力“封神”
    這次實驗,對比Gregory Fahy 拿自己親自“開刀”那次,多加入了二甲雙胍。

    二甲雙胍一直是糖尿病治療的一線藥物。近年來它跨界很兇,被發現了有一大堆新奇的功能……

    2016年,發表在《cell metabolism》的一篇研究還證實它可以延緩生物的衰老,降低人類衰老相關疾病的發病率,如神經退行性疾病和癌癥。

    二甲雙胍,從糖尿病到抗衰老

    二甲雙胍和抗衰老的新聞之前也出過好幾次,但是這次是真的有了臨床數據,雖然這些發現還是初步研究,而且試驗規模很小,也算是一次重大的突破。

    研究人員也準備開始測試二甲雙胍預防常見年齡相關疾病(如癌癥和心臟病)的具體潛力。

    關于樣本量小這點,也確實有德國亞晨大學的細胞生物學家沃爾夫岡瓦格納專家提出觀點:“這可能是一種效應,但結果并不牢靠,因為研究規模非常小,也沒有設立相應的對照組。”

    而英國Herriot-Watt大學的癌癥免疫學家 Sam Palmer 卻很興奮,他認為認血液中免疫細胞的復蘇令人興奮。這不僅對傳染病有巨大作用,而且對癌癥和老齡化也有很大幫助。

    不管如何,intervente Immune 正打算進行進一步的大樣本量研究Gregory Fahy 說,雞尾酒療法中的三種藥物可能通過獨特的機制分別對生物老化產生影響,接下里研究中,他們將納入不同年齡組別和種族的人以及女性加入研究。

    看到這里,我只想說一句,二甲雙胍真的是憑實力“封神”的……


    參考鏈接:

    1、https:///10.1111/acel.13028

    2、https://www./articles/d41586-019-02638-w

    3、Barzilai,N.,Crandall,JP,Kritchevsky,SB,&Espeland,MA(2016)。 二甲雙胍作為研究衰老的工具。細胞代謝, 23, 1060 - 1065

    4、Haar,JL,Taubenberger,JK,Doane,L。,&Kenyon,N。(1989)。 在給予皮下胸腺上皮細胞移植物的老年小鼠中增強的體外骨髓細胞遷移和T淋巴細胞應答。老齡化和發展機制, 47, 207 - 219

    本文首發:醫學界內分泌頻道

    本文作者:溪子

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