睡眠能保護(hù)大腦遠(yuǎn)離阿爾茨海默病嗎？

昵稱32772025 2019-09-21

展開(kāi)全文

谷君說(shuō)

《忘不了餐廳》中五個(gè)老年服務(wù)員，將自己兒子認(rèn)成戰(zhàn)友的黃渤的父親，電視劇《都挺好》中讓人又愛(ài)又恨的蘇大強(qiáng)，還有《人間世2》中被稱為“三等公民”的老人們，他們都有一個(gè)共同特征——患有阿爾茨海默病（AD）。

我國(guó)AD及癡呆癥現(xiàn)狀形勢(shì)嚴(yán)峻

AD可以導(dǎo)致癡呆癥。但癡呆癥不一定由AD引起，如血管性癡呆。中國(guó)擁有世界上最多的癡呆人口，中國(guó)癡呆人群大約占全世界癡呆人群的四分之一。

盡管我們國(guó)家衛(wèi)生醫(yī)療水平提高，但癡呆癥的診斷和治療不足仍然很常見(jiàn)，特別是在農(nóng)村地區(qū)。2006、2010、2015年的三項(xiàng)研究顯示，每個(gè)患者每年花費(fèi)分別為2384、5900、19144美元，可見(jiàn)癡呆癥給患者及家人帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

有多個(gè)研究顯示，1990年，我國(guó)65歲及以上老年人中，癡呆患病率為4·60% ，而AD患病率為2·99%。65歲及以上老年人中，癡呆患病率在2014年為5·14%，今年則為5·60%。

65歲以上的個(gè)體，年齡每增加5歲，AD患病率就會(huì)翻一番；85歲以上的老年人中，20%-50%患有AD，全球數(shù)量龐大。

AD患者的家屬，看著身邊的親人記憶一點(diǎn)一點(diǎn)清零，彼此之間有關(guān)系的證據(jù)逐漸消失，卻無(wú)能為力。對(duì)于AD患者而言，忘記愛(ài)的人和重要的事也是很傷心的吧。

AD與睡眠有何關(guān)系？

AD患者中腦內(nèi)主要有兩種蛋白聚集：β淀粉樣蛋白（Aβ）和tau。研究發(fā)現(xiàn)AD發(fā)病與Aβ異常沉積有關(guān)。在腦中，tau聚集和神經(jīng)元、突觸丟失有關(guān)。tau會(huì)使大腦損傷、認(rèn)知下降。

另一方面，雖然睡眠障礙在AD患者中很常見(jiàn)，但這是疾病的因或果還無(wú)定論，隨著病情的加重，其嚴(yán)重程度也會(huì)增加。

有研究表明，在睡眠不佳的老年人中tau較高，而tau的釋放受神經(jīng)元活性影響。由于清醒時(shí)神經(jīng)元的突觸強(qiáng)度/連接性高于睡眠時(shí)，有團(tuán)隊(duì)研究了大腦間質(zhì)液（ISF）中tau水平是否隨睡眠-覺(jué)醒周期而變化，文章發(fā)表在《科學(xué)》雜志在線版。

他們先在小鼠中觀察到睡眠不足導(dǎo)致ISF中 tau顯著增加2倍。小鼠在夜間睡眠時(shí)ISF tau較低，睡眠不足時(shí)光照期間tau釋放到ISF的量增加。

然后他們對(duì)一組30-60歲的成年人的腦脊液（CSF）進(jìn)行了研究，在這些人正常睡眠和睡眠不足后提取樣本，發(fā)現(xiàn)睡眠不足使CSF中的Aβ顯著增加30%，同時(shí)發(fā)現(xiàn)CSF中tau增加了50%以上，并且CSF tau水平與CSF Aβ水平顯著相關(guān)。

他們還發(fā)現(xiàn)睡眠不足顯著增加了tau大腦中與海馬突觸相連的區(qū)域的擴(kuò)散。

給小鼠用氯氮平-N-氧化物（CNO）可以使其清醒12小時(shí)，與氯化鈉處理的小鼠相比，CNO處理能顯著增加ISF tau約40%。

他們證明，ISF tau受睡眠-覺(jué)醒周期的調(diào)節(jié)，小鼠ISF tau、人類(lèi)CSF tau、tau的擴(kuò)散均因睡眠不足而顯著增加。

另一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)研究了一晚不睡對(duì)中年男性CSF Aβ42水平的影響（n=26），試驗(yàn)對(duì)象均認(rèn)知正常并且睡眠正常，被分為睡眠受限組和不受限組。

在基線時(shí)，除了總tau (T-tau) 的微小差異外，兩組的腦脊液特征相似。在睡眠受限組中，一晚的無(wú)干擾睡眠使Aβ42水平下降6%，而在睡眠不受限組中沒(méi)有觀察到這種下降，且Aβ42下降的程度與睡眠總量相關(guān)。

上述的人類(lèi)和小鼠的研究支持睡眠在抑制Aβ積累中的作用，睡眠不足會(huì)導(dǎo)致急性和慢性Aβ增加。

失眠、白天嗜睡(EDS)、碎片化睡眠、睡眠呼吸紊亂等都會(huì)增加患AD的風(fēng)險(xiǎn)。

第三軍醫(yī)大學(xué)的研究者們檢測(cè)了慢性失眠患者的CSF Aβ水平，他們發(fā)現(xiàn)，失眠患者的CSF Aβ42水平顯著增加，而且其水平與評(píng)估睡眠質(zhì)量最常用的一個(gè)自我報(bào)告量表分?jǐn)?shù)顯著相關(guān)。當(dāng)然樣本量較少，只有23例。

在JAMA Neurol雜志上發(fā)表的一項(xiàng)縱向研究表明，在認(rèn)知正常的老年人中，基線狀態(tài)下EDS評(píng)分較高，則發(fā)生與AD相關(guān)變化的風(fēng)險(xiǎn)較高，如其Aβ水平逐漸增加所示。

在一項(xiàng)隨訪時(shí)間為6年（平均值為3.3年）的研究中，基線時(shí)睡眠碎片化率高（90%）的個(gè)體患AD的風(fēng)險(xiǎn)比睡眠碎片化率低（10%）的個(gè)體高1.5倍。

還有研究者采用了2年隨訪的縱向試驗(yàn)設(shè)計(jì)的方法，發(fā)現(xiàn)認(rèn)知完整的老年人群中，阻塞性睡眠呼吸暫停指數(shù)較高與Aβ水平較高有關(guān)，Aβ水平隨時(shí)間逐漸增加。

實(shí)際上，睡眠的改變從AD臨床前階段就已經(jīng)開(kāi)始了，發(fā)生在認(rèn)知下降癥狀出現(xiàn)之前的很多年。于是有學(xué)者提出睡眠和AD之間有雙向關(guān)系，即AD病理進(jìn)展導(dǎo)致睡眠障礙，睡眠障礙是AD的一個(gè)危險(xiǎn)因素。

所以失眠能加速AD進(jìn)程？不睡覺(jué)真的會(huì)讓人“變傻”？睡得好能減慢AD進(jìn)程？

在2019年阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（簡(jiǎn)稱AAIC 2019）上，多項(xiàng)研究表明，即使存在高遺傳風(fēng)險(xiǎn)，良好的生活習(xí)慣有助于降低AD風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)我們每個(gè)人最好的建議是就是保持健康的生活方式，睡得好，參加各種活動(dòng)。

迄今為止，尚無(wú)特效的治療方法可以阻止或者逆轉(zhuǎn)AD的病情進(jìn)展。很多公司對(duì)AD藥物的后期試驗(yàn)包括III期臨床試驗(yàn)都宣告失敗。當(dāng)然，不知道探索優(yōu)化睡眠習(xí)慣能不能成為預(yù)防或者治療AD的一種重要途徑？

無(wú)論如何，只是希望時(shí)光慢些吧，希望我們的親人都“忘不了”，希望他們只是回歸孩子的天真爛漫狀態(tài)。

本站是提供個(gè)人知識(shí)管理的網(wǎng)絡(luò)存儲(chǔ)空間，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，不代表本站觀點(diǎn)。請(qǐng)注意甄別內(nèi)容中的聯(lián)系方式、誘導(dǎo)購(gòu)買(mǎi)等信息，謹(jǐn)防詐騙。如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請(qǐng)點(diǎn)擊一鍵舉報(bào)。

轉(zhuǎn)藏 分享

QQ空間 QQ好友新浪微博微信

獻(xiàn)花（0） +1

來(lái)自：昵稱32772025 > 《腦神經(jīng)科學(xué)》

舉報(bào)/認(rèn)領(lǐng)