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▎學術經緯/報道 在各種癌癥中，胰腺癌因為早期難以發現、治療難度大，患者五年生存率特別低，而有“癌癥之王”的惡名。對胰腺癌的深入理解和治療新策略無疑有著迫切需求。 頂尖學術期刊《自然》最近在線發表了一項有關胰腺癌的新研究。美國紐約大學（New York University）的一支研究團隊首次提供了有力證據，表明胰腺癌的發展與我們過去沒有重視的一群微生物——真菌有關。
雖然都被歸為“微生物群”，相比細菌，真菌對人類健康的影響遠遠沒有得到足夠的研究和重視。“我們組過去的工作發現，細菌會從腸道轉移到胰腺；這項新研究則首次證實，真菌也會這樣移動，而且相關真菌種群的變化會促進腫瘤的發生和生長。”這項研究的共同負責人George Miller博士概括。 ▲George Miller博士領銜的團隊致力于研究微生物群如何促進胰腺癌發展（圖片來源：NYU Langone Health） 為了檢查細胞發生癌變的過程中，真菌的組成是否有變化，研究人員首先采用了DNA測序的方法，在腫瘤性胰腺中尋找真菌特有的基因組信息，識別真菌種類。 與正常的胰腺組織相比，胰腺導管腺癌（最常見的胰腺癌類型）患者和相應小鼠模型中，胰腺內的真菌量顯示出約3000倍的增加！而且，種群組成也與健康器官有明顯差別。 ▲胰腺導管腺癌（PDA）患者和胰腺癌小鼠（KC）的腫瘤組織內，真菌數量顯著大于對照健康組（圖片來源：參考資料[1]） 那么，腫瘤性胰腺中的真菌來自哪里呢？腸道與胰腺之間有直接相連的通道，供消化液進入腸道。研究人員猜測，或許腸道內的真菌可以由此進入胰腺。他們把一些帶有熒光標記的真菌喂給小鼠。果然，短短30分鐘后，就在胰腺中檢測到了信號，表明腸道微生物可以直接影響胰腺微環境。 在癌變胰腺中比例增加的真菌中，研究人員觀察到，一類叫馬拉色菌（Malassezia）的真菌增長最多。馬拉色菌屬于單細胞酵母菌，在動物和人類皮膚上十分常見，我們皮膚常見真菌種群中有80%~90%都是馬拉色菌。由于不斷接觸，人體通常能和這類真菌和平共處。然而，一旦皮膚破損，或身體免疫力下降等，這些真菌過度繁殖，就可能引起炎癥。 ▲馬拉色菌（圖片來源：Pixnio） “我們早就知道馬拉色菌是造成頭屑和某些濕疹的原因，最近還有研究表明它們與皮膚癌、結直腸癌有關。”這項研究的另一位共同負責人Deepak Saxena教授說，“我們的新發現則提供證據說，馬拉色菌在胰腺癌中大量存在。” ▲在PDA患者中，馬拉色菌在腫瘤組織中比在腸道中更多（圖片來源：參考資料[1]） 為了檢驗真菌變化對腫瘤生長的影響，研究小組用一種強效的廣譜抗真菌藥治療胰腺癌小鼠。經過3周，小鼠胰腺內的真菌基本被清除。更可喜的是，腫瘤重量相比對照組有顯著減小。不僅如此，在胰腺癌發展早期可見的導管發育不良現象也減少了20%~30%。 此外，配合抗真菌治療后，標準化療藥物吉西他濱的抗癌效果得到了顯著提高。 相反，如果小鼠胰腺重新被馬拉色菌感染，癌細胞的生長速度會增加，相比感染其他無關真菌要增加20%。 |
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