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    阿奇霉素治療支原體肺炎,為何要服三停四?

     閑情漫步123 2019-10-12
    提問:
    「阿奇霉素」的使用
    為何要服三停四?
    問題解析:
    根據(jù)中國多部指南的指導(dǎo)建議,以阿奇霉素為首選的大環(huán)內(nèi)酯類藥物是抗兒童肺炎支原體感染的一線藥物。
    有關(guān)阿奇霉素的使用,臨床用藥也有過多次總結(jié):
    阿奇霉素的獨(dú)特之處:
      多項(xiàng)臨床研究證實(shí),阿奇霉素短程療效與頭孢類、喹諾酮類    抗菌藥物的 5~10 天療效相當(dāng)。究其原因,這可能與阿奇霉素    獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)特性及其抗菌藥物后效應(yīng)(PAE)    密切相關(guān)。吞噬細(xì)胞能攝取高濃度阿奇霉素,并轉(zhuǎn)運(yùn)至感染部    位,在感染靶組織釋放藥物;從而產(chǎn)生了抗菌藥物與吞噬細(xì)胞    的協(xié)同殺菌作用,并極大提高了感染部位的藥物濃度。該效應(yīng)    也稱「特洛伊木馬現(xiàn)象」。
    多數(shù)抗菌藥物在常規(guī)用藥時(shí),因藥物濃度高于抑菌濃度,不       存在 PAE 效應(yīng);而阿奇霉素?zé)o論是在高于或低于 MIC 時(shí),        均能促進(jìn)吞噬細(xì)胞對金黃色葡萄球菌的調(diào)理吞噬作用。高組        織濃度以及吞噬細(xì)胞在感染組織持續(xù)釋放藥物等特性,使得       阿奇霉素在藥代動(dòng)力學(xué)上有別于其他傳統(tǒng)抗菌藥物,從而在有     效保證抗菌療效的同時(shí),縮短抗菌藥物暴露時(shí)間。

    阿奇霉素的禁用情況:

       1. 確診的 QT 間期延長,先天性長 QT 間期綜合征,尖端扭轉(zhuǎn)    型室速病史,心動(dòng)過緩,或失代償性心力衰竭不能使用; 

      2. 患者處于促心律失常狀態(tài),例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血    癥患者不能使用; 

      3. 正在使用延長 QT 間期藥物的患者,如 ⅠA 型(丙吡胺、      奎尼丁、雙氫奎尼丁)和 Ⅲ 型(胺碘酮、多非利特、伊布利      特、索他洛爾)抗心律失常藥物;抗精神病藥物;抗抑郁藥        物;氟喹諾酮類藥物(如莫西沙星、左氧氟沙星);其他藥物(西沙比利、咪唑斯汀)治療的患者不能使用; 

      4. 老年心臟病患者對影響 QT 間期的藥物更為敏感,所以不能   使用。

     調(diào)整后,「成人」肺炎支原體肺炎的首選藥物是:

     多西環(huán)素、米諾環(huán)素、左氧氟沙星與莫西沙星,阿奇霉素已經(jīng)      退居次選

       針對肺炎支原體肺炎,不要再認(rèn)為阿奇霉素是首選了,這個(gè)已     經(jīng)成了過去式。各位臨床醫(yī)生應(yīng)該知曉此更新,與時(shí)俱進(jìn)更新    知識(shí)。

       補(bǔ)充說明:對于兒童,目前氟喹諾酮類小于 18 周歲禁用,四     環(huán)素類小于 8 周歲禁用。


    對于小兒患者,在臨床上口服阿奇霉素,第一天劑量為 10mg/kg,每日1次,連用三天,然后停 4 天后重復(fù)一次。
    為何要如此使用?

    1)半衰期長

    • 單劑給藥后的血消除半衰期( t1/2β )為 35-48 小時(shí),組織中的半衰期更長,可達(dá) 68-76 小時(shí)。

    • 因此,服用 3 天后停藥,其依然能在體內(nèi)持續(xù)作用 3-4 天。

    2)組織濃度高
    • 阿奇霉素的分布特點(diǎn)為血藥濃度較低,組織濃度高血藥濃度約為 10-100 倍。

    • 它在炎癥部位比非炎癥部位濃度高,在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度也較高。

    • 因此,長時(shí)間使用容易出現(xiàn)不良反應(yīng),此種用法也可減少其不良反應(yīng)。


    3)抗生素后效應(yīng)
    • 阿奇霉素是典型的具有這種效應(yīng)的藥物,其在最小抑菌濃度( MIC )以下也可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。

    • 因此,即使停用阿奇霉素,細(xì)菌仍處于被抑制狀態(tài),至少可維持 10 天。

    • 因此,長時(shí)間使用容易出現(xiàn)不良反應(yīng),此種用法也可減少其不良反應(yīng)。

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