 卵巢癌在婦科腫瘤中的發病率雖然不是最高，但死亡率是最高的一種婦科腫瘤，大多數卵巢癌患者就診時已是晚期，腫瘤細胞減滅術及鉑類聯合紫杉醇的系統化療是一線治療卵巢癌的金標準，所以目前針對卵巢癌患者的內科治療方式主要還是集中在化療，今天小編就給大家嘮一嘮這重中之重的化療方案。 卵巢癌一線化療 卡鉑聯合紫杉醇為國內外指南推薦一線治療卵巢癌首選方案 根據不同的臨床分期，一線化療的方案略有不同，但是相同的是優先推薦的都是卡鉑聯合紫杉醇的3周一個療程的治療方案，且劑量相同，不同的點是I期患者是3-6個療程，而Ⅱ～Ⅳ期 的患者直接是6個療程，此外針對滿意減滅的Ⅱ～Ⅲ期卵巢癌患者，推薦腹腔化療（IP）/靜脈化療（IV）方案。對于未達到滿意的腫瘤細胞減滅術的患者，以及術前或術中發現有腹水的患者，一線也可加用抗血管生成藥物貝伐珠單抗。一線化療以后，可根據具體情況選擇以抗血管生成藥物或PARP抑制劑作為維持治療。 Ⅰ期的卵巢癌患者：
Ⅱ～Ⅳ期 卵巢癌患者：分為腹腔化療（IP）/靜脈化療（IV）方案和靜脈化療（IV）方案。 前者適用于滿意減滅的Ⅱ～Ⅲ期卵巢癌患者。具體實施為第1天：紫杉醇 135mg/m2 持續靜脈滴注＞3h或＞24h；第2天：順鉑75～100mg/m2腹腔化療（紫杉醇后）；第8天：紫杉醇60mg/m2腹腔化療；每3周1個療程，6個療程。 單純的靜脈化療方案為：
對于年紀大于70歲的卵巢癌患者，和（或）有合并癥患者，聯合化療方案可能不能耐受。一線靜脈化療方案為：
針對老年人的周療與劑量密集型周療不同，該周療中紫杉醇和卡鉑兩藥都是每周用藥，且均為低劑量。紫杉醇的劑量是60mg/m2，卡鉑是AUC 2（3周療中卡鉑是AUC 5~6），連續18周。該周療方案適用于70歲以上及伴有合并癥對3周療不能耐受的患者。研究證明，這種周療與3周療的療效相近，但不良反應更低。 一線維持治療 一線化療后，如何治療，一般可選擇 在初始治療（6個周期化療）后應接受再次臨床評估。如果無疾病進展（臨床完全緩解）可觀察隨訪，部分緩解或出現進展者應接受二線治療。初始治療結束后可考慮維持治療。目前國內外指南均推薦一線化療后進行維持治療。一線維持治療的藥物主要有奧拉帕利和貝伐單抗，具體的用法如下：
既往指南推薦帕唑帕尼用于Ⅱ～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者完成一線化療后達到緩解后的維持治療是基于一個Ⅲ期隨機對照試驗。其結果顯示接受帕唑帕尼患者較接受安慰劑患者PFS延長（17.9月vs. 12.3月）。其推薦等級為2B類。因為OS并沒有延長，相關毒性如3～4期高血壓發生率較高，FDA并沒有批準帕唑帕尼用于卵巢癌的維持治療。新版指南亦不再推薦帕唑帕尼用于維持治療。 腹腔熱灌注化療要選用腹膜刺激性小的藥物，包括兩類：一類是鉑類，如順鉑、卡鉑和奧沙利鉑；第二類是紫杉類，如紫杉醇和多西他賽。白蛋白紫杉醇尚無用于腹腔熱灌注化療的報道。 從作用機制上來講，腹腔熱灌注化療的療效優于傳統的腹腔化療。熱與化療藥物具有協同抗腫瘤作用：第一，熱本身會殺傷腫瘤細胞；第二，熱使細胞膜的通透性增加，化療藥物更易滲入腫瘤細胞。此外，更深入的研究還發現熱可以從分子機制上影響抗腫瘤作用，如通過熱休克蛋白起作用，或者與PARP抑制劑協同作用，影響細胞的凋亡。所以熱與化療結合，作用是1+1>2。 鉑敏感復發卵巢癌患者的化療治療 對于化療結束后完全緩解并且復發時間≥6個月的鉑敏感型患者，NCCN指南建議使用含鉑兩藥化療并可以考慮使用PARP抑制劑或貝伐單抗進行維持治療。專家組認為貝伐單抗是復發患者的首選（特別是合并腹水者），在鉑敏感或鉑耐藥患者中均有效。 化療治療優先推薦的為含鉑治療方案： 卡鉑/吉西他濱±貝伐單抗（已證明可延長無進展生存期）、 卡鉑/多柔比星脂質體±貝伐單抗、 卡鉑/紫杉醇±貝伐單抗、卡鉑/白蛋白紫杉醇（紫杉醇過敏者）、順鉑/吉西他濱。 或者其他化療方案： 卡鉑/周方案紫杉，卡鉑，順鉑，吉西他濱，多柔比星脂質體等。 鉑耐藥復發卵巢癌患者的治療 最近一次鉑類化療后6個月內復發的患者為鉑耐藥型患者。NCCN指南列出了5種含貝伐單抗的方案作為鉑耐藥型患者的潛在治療選擇：環磷酰胺（口服）/貝伐單抗，脂質體多柔比星/貝伐單抗，紫杉醇（每周）/貝伐單抗，托泊替康/貝伐單抗和貝伐單抗單藥。 鉑耐藥患者首選非鉑類單藥（多西他賽、口服依托泊苷、吉西他濱、多柔表星±貝伐單抗、紫杉周方案±貝伐單抗、托泊替康±貝伐單抗）。其他可能有效的藥物包括六甲密胺、卡培他濱、環磷酰胺、多柔比星、異環磷酰胺、伊立替康、美法侖、奧沙利鉑、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、培美曲塞和長春瑞濱。此外，對于無法耐受細胞毒性藥物或使用這些藥物后效果不佳的患者，使用他莫昔芬或其他藥物（包括阿那曲唑、來曲唑、醋酸亮丙瑞林或醋酸甲地孕酮）進行內分泌治療也是一種選擇。 分析紫杉醇/多西他賽/白蛋白-紫杉醇/脂質體紫杉醇 化療藥物中不得不提的藥物就是紫杉醇和卡鉑，首先看下紫杉醇。 紫杉醇的機制：該藥物具有增強微管蛋白二聚體的作用，干擾細胞的正常分裂，抑制細胞復制。紫杉醇可以單藥或聯合順鉑、卡鉑等使用，是上皮性卵巢癌最常用的一線化療方案。該藥可以經肝臟代謝。紫杉醇，1992年12月29日，FDA批準紫杉醇注射液，商品名為泰素（Taxol）用于晚期卵巢癌的二線治療。1998年，紫杉醇聯合順鉑，被FDA批準用于晚期卵巢癌的一線治療。后來發現卡鉑療效不低于順鉑，且有更好的耐受性。目前，卡鉑代替順鉑成為一線化療首選，但是骨髓抑制明顯的患者仍然可以選擇順鉑治療。 紫杉醇主要毒副作用： 1、過敏反應：發生率為39%，其中嚴重過敏反應發生率為2%。幾乎所有的反應發生在用藥后最初的10分鐘。 2、骨髓抑制：貧血較常，化療藥常見的副作用。嚴重程度不同，大都可恢復。 3、神經毒性：周圍神經病變發生率為62%，最常見的表現為輕度麻木和感覺異常。停藥后可短期回復。 4、心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時間心動過緩。肌肉關節疼痛：發生于四肢關節，發生率和嚴重程度呈劑量依賴性。相對少見 5、胃腸道反應：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發生率分別為59%，43%和39%，一般為輕和中度。 6、肝臟毒性：ALT，AST和AKP升高。可酌情給予保肝治療。 7、脫發。不要怕，化療結束后長出的頭發會更茂盛！ 8、局部反應。輸注時注意。使用紫杉醇之前需要使用地塞米松預防過敏反應。 此外必須提到的就是多西他賽（Docetaxel），也叫多西紫杉醇。多西他賽跟紫杉醇結構上非常相似，有著相同的母核，只是有兩個基團跟紫杉醇不一樣，紫杉醇過敏或者重度周圍神經損害時，可以選擇多西紫杉醇替代，其療效不低于紫杉醇。 盡管紫杉醇和多西他賽的療效很好，但它們都有一個弱點就是水溶性都很差，所以需要用有機溶劑進行溶解。紫杉醇用的是聚氧乙烯蓖麻油，而多西他賽用的是吐溫-80和乙醇。這些溶劑很容易刺激機體釋放組胺，導致過敏。所以，在用藥之前，患者通常需要皮質激素及抗組胺藥的預處理，以減輕過敏反應。 于是，一種叫做白蛋白結合型紫杉醇（Abraxane）的新一代紫杉醇藥物應運而生。該藥物是一種小分子白蛋白包裹的紫杉醇，能夠靶向聚集在腫瘤周圍。在復發敏感性上皮性卵巢癌中使用，可單藥或與順鉑、卡鉑聯合應用。不良反應：與普通紫杉醇相比較，無過敏，消化道反應和肝腎功能損害較少，多見骨髓抑制。 脂質體紫杉醇是一種新型的藥物載體，其用磷脂雙分子層將紫杉醇包裹起來，從而形成一個閉合的囊泡，將磷脂酰膽堿、膽固醇、紫杉醇按照一定的比例制成，由此可以改善藥物的溶解性、延長藥物的半衰期、增強藥物的靶向性、降低藥物的不良反應。 分析卡鉑/順鉑/奧沙利鉑 卵巢癌治療中鉑類抗癌藥物，主要指順鉑、卡鉑，另外卵巢粘液腺癌還用到奧沙利鉑。鉑類抗癌藥物對機體產生毒性的原因主要是由于鉑原子與DNA形成的化合物，順鉑、卡鉑，奧沙利鉑毒性的不同與化合物的結構有關。 順鉑該藥物可以干擾 DNA 結構和功能，改變細胞周期，應用于多種腫瘤均有較好的療效。上世紀 70 年代用于卵巢癌一線化療，聯合鉑為主的化療優于不含鉑化療，后來發現卡鉑療效不低于順鉑，且有更好的耐受性。目前，卡鉑代替順鉑成為一線化療首選。不良反應：消化道反應、骨髓抑制、腎功能損害、心臟異常、水腫、電解質紊亂等。順鉑通過腎臟代謝，腎功能不全者慎用或者禁用。但是骨髓抑制明顯的患者仍然可以選擇順鉑治療。 卡鉑，烷化劑，可干擾DNA 結構和功能，影響細胞周期，通過腎臟代謝。卡鉑聯合紫杉醇是卵巢癌一線化療的首選方案。 不良反應輕于順鉑，它的不良反應主要由于其骨髓抑制作用而限制了使用范圍，病人往往在使用卡鉑的同時，伴有嚴重的骨髓抑制，出現貧血癥；隨著劑量增加，情況也會變得更加嚴重。 奧沙利鉑，三代鉑，抑制DNA、RNA 的復制合成以及蛋白質合成。可與紅細胞結合，大部分經尿排出，對腎毒性小。 適用于卵巢粘液腺癌，單獨使用或者與 5-FU 聯合應用。 不良反應主要是神經毒性較重、貧血粒細胞減少或者血小板減少、消化道反應等。 |
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