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EGFR靶向治療出現耐藥是躲不掉的難題，尤其是三代藥奧希替尼（泰瑞沙，AZD9291）耐藥十分棘手，成為廣大肺癌病友關注的熱點和難點。 在今年6月的美國臨床腫瘤學會（ASCO 2019）上，代號為U3-1402的新藥橫空出世，公布的初步數據表明它竟然能全面對抗各種類型的EGFR-TKI治療耐藥，連奧希替尼耐藥也有希望解決（鏈接：ASCO快遞丨新藥控制率100%，奧西替尼耐藥患者有救了！）。在前不久結束的世界肺癌大會（WCLC）上，U3-1402的更新數據出爐，再次展現這款新藥解決奧希替尼耐藥棘手難題的希望。 更新的數據顯示，I期臨床的30名EGFR突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，既有第一代治療后耐藥的，也有第二代和第三代耐藥的，分組接受四個劑量水平（3.2，4.8，5.6，6.4 mg/kg）U3-1402的治療，中位隨訪4.5個月時發現： U3-1402疾病控制率接近100%。23例可評估的患者中，22例患者的腫瘤縮小，疾病控制率DCR超過95%。17例仍在繼續治療。 U3-1402對EGFR-TKI不同耐藥機制的患者都有效，如常見的C797S、T790M、HER2和CDK4擴增都能得到控制。其中，U3-1402對2例L858R/T790M/C797S三重基因突變的患者仍有效果，對5例Del 19/ T790M/C797S三重基因突變的患者均起效，23例患者中6例部分緩解，客觀緩解率超過四分之一。  對腦轉移患者的疾病控制率達到85.7%。對于14例可供評估的腦轉移NSCLC患者，4例部分緩解，客觀緩解率超過四分之一。另有8例疾病穩定，治療持續時間令人滿意，其中5例患者仍在治療中，3例已經超過6個月。另有2例患者不幸進展，1例患者死亡。  U3-1402安全性可接受：常見不良反應與傳統化療藥物類似，超過三分之二的不良反應為輕度1-2級，只有4例3-4級不良反應，最高劑量6.4mg/kg下發生3例4級骨髓抑制，沒有患者因不良事件發生嚴重肺部不良事件及死亡。  U3-1402解決的EGFR耐藥問題，尤其是奧希替尼耐藥的問題，一直是困惱患者及學術界的世界性難題。奧希替尼耐藥機制復雜繁多，出現C797S、MET、HER2、KRAS等多個基因突變，復合突變也時常出現。很難找到一個像哪吒一樣三頭六臂，能對所有的突變類型都能扭轉乾坤的藥物。  U3-1402的臨床試驗仍在持續招募患者入組中，推薦劑量為5.6mg/kg，靜脈滴注，每三周一次。臨床組除了繼續招募之前接受過EGFR-TKI和化療治療的EGFR突變肺腺癌患者之外，還將招募之前接受過化療和免疫治療的非小細胞肺癌患者。樣本量更大的II期、III期臨床試驗也會進行。 鑒于U3-1402的超高的有效率和可控的安全性，它有望為EGFR-TKI治療耐藥尤其是奧希替尼耐藥的患者提供解決問題的方案。癌度會持續關注，期待它更優異的表現，讓我們拭目以待！ |
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