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    科學發現:太歲里的PQQ,就是當年秦始皇苦尋永生藥的有效成分

     深度視訊 2019-10-18

    太歲,又稱肉靈芝,傳說秦始皇尋苦苦找尋的長生不老之藥,李時珍在《本草綱目》中,也確有記載肉靈芝,并把它收入“菜”部“芝”類,可食用、入藥,奉為“本經上品”,功效為 “久食,輕身不老,延年神仙”。太歲十分稀有,是百藥中的上品。

    太歲有多個別名:視肉、肉芝、聚肉等,在《山海經》中描述到:聚肉奇在不盡;肉芝,食之盡,尋復更生如故……在《神異經》中則用“食一片復一片”形容太歲。

    科學發現:太歲里的PQQ,就是當年秦始皇苦尋永生藥的有效成分

    不少古籍都把太歲看做不死之物,只要留一點,就能“吃了又長”,太歲這種強大的再生能力和其所含PQQ的促生長功能相關。

    一、PQQ是不可多得的生長營養物質

    PQQ主要通過促進細胞生長、分裂,起到促微生物、動物、植物生長的作用,接下來進行簡述。

    1. PQQ促進微生物生長

    科學發現:太歲里的PQQ,就是當年秦始皇苦尋永生藥的有效成分

    PQQ對細菌而言扮演著類似“生長因子”的角色, 縮短菌體的遲緩期,加快其長大的速度,還能增加微生物的細胞產量。

    2. PQQ促進植物生長

    微生物代謝物通過大自然循環影響到植物,PQQ對植物細胞的滋養作用,一句話說就是促進花粉萌發、種子發芽、糧食結實。

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    30年前就有研究報道PQQ縮短植物生長停滯期,刺激花粉萌發;后來我國學者證明煙草種子也能被PQQ催化發芽。

    對于糧食作物,PQQ也有積極作用:提高冬小麥花葉片的葉綠素含量,加強光合作用,增加收成。

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    3. PQQ是動物必不可少的營養素

    我們感受不到PQQ的重要性,是因為日常膳食中的PQQ基本滿足身體生長的需求,不會出現明顯缺乏癥狀,科研人員在小鼠身上用不含PQQ的飼料進行試驗,驗證了其重要性。

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    食物缺乏PQQ會導致母鼠產仔數量減半,且幼崽不容易活過斷奶期;在幼崽長大過程中,PQQ不足會導致免疫細胞缺陷,機體免疫力下降。

    除了生殖發育,PQQ對哺乳動物皮膚健康、膠原蛋白交聯有重要意義,孕鼠或幼鼠缺乏PQQ會導致皮膚中賴氨酰氧化酶減少70~90%,結果是膠原溶解,皮膚干燥易脫落。

    4. PQQ促進人體細胞生長

    目前僅有人體細胞實驗證明PQQ刺激人成纖維細胞生長,該刺激作用與劑量有關:當PQQ濃度較低(0.003~0.03mmol/L),刺激體外試驗的成纖維細胞DNA合成、復制,及細胞分裂;當PQQ>300μmol/L時,反而抑制DNA合成,引起細胞死亡降解。

    人體有一套“環保”辦法儲備PQQ:單獨分離的細胞與體內細胞環境大相徑庭,PQQ在生理條件下容易和甘氨酸結合生成噁唑,噁唑無毒,當機體需要游離的PQQ時,其解開轉變為活性PQQ發揮作用。

    二、PQQ參與能量代謝

    除作為營養因子促生長外,PQQ還作為遞電子體參與基礎能量代謝,具有類似遞電子功能的分子常被稱為“輔酶”。PQQ是一些G-微生物的輔酶,但可能不是動物、人體的輔酶。

    PQQ在G-菌參與能量代謝涉及乙醇和葡萄糖的代謝:

    1. 解酒:乙醇脫氫

    解酒過程中,PQQ將乙醇脫下來的電子傳給泛醌(輔酶Q10),隨后泛醌被還原成泛醇:

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    2. 糖代謝:葡萄糖脫氫

    在葡萄糖代謝過程中,PQQ結合被氧化的糖脫下的氫,形成PQQH2,隨后將氫釋放到細胞質,經輔酶Q10傳遞給泛醌氧化酶:

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    目前沒有充足證據論證“PQQ是維生素”,在機制尚未明確的情況下,人們對它的研究轉向了對動物的生理功能,有點浮躁是真的,不過PQQ的生理功能還挺令人欣慰的。

    三、PQQ是優秀的抗氧化劑

    SOD(超氧化物歧化酶)、CAT(過氧化氫酶)、GSH(谷胱甘肽)的作用是交互、協調的,它們共同構成高等動物強大的抗氧化防線(不然我們怎么活到100歲),PQQ主要通過協助、增強上述抗氧化防線來抗氧化。

    1. PQQ與SOD協同作用

    PQQ可以通過以下反應,靈活調節氧與超氧陰離子(SOD的作用對象)的平衡:

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    超氧陰離子O2-的毒性在ROS屬于弱的,能被超氧化物歧化酶(SOD)通過以下反應代謝:

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    2. PQQ促進被利用的GSSG還原成GSH

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    PQQ可通過加速“NAD+→NADH”的反應,將被利用后的氧化型谷胱甘肽(GSSG)更快地轉化為還原型谷胱甘肽(GSH)。

    綜上2種情況,PQQ能夠精密調節內源性抗氧化物的底物平衡,并且加快抗氧化物的回收再利用,細胞面對ROS的威脅反應更靈敏、更迅速。

    四、PQQ延壽靠ROS

    沒有人論證食太歲長壽于不食太歲之人,但其傳說色彩還是引發了生物學者的興致,目前PQQ的延壽試驗僅在低等模式生物上演練,結果是積極的,我們可以期待一下未來它加入哺乳動物延壽“神藥”復方大軍。

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    該實驗發表于2017年《細胞科學雜志》,結論為:PQQ調動抗氧化長壽信號,延長了秀麗隱桿線蟲壽命。

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    左圖不同顏色線代表不同濃度PQQ,橫坐標為線蟲年齡(短壽生物,以天計),縱坐標為該批次線蟲剩余存活量。可看到:PQQ濃度越高,延壽效果越好(0~5mM),使用5mM PQQ使活過15天的線蟲數量翻倍。

    右圖為PQQ延壽的原理:通過線蟲的BLI-3信號刺激產生高濃度過氧化氫(H2O2),隨后被MLT-7降解一部分,只剩下低濃度的H2O2發揮信號分子作用,活化長壽信號NRF2、FOXO延長壽命。

    五、PQQ活化“長壽蛋白”sirtuins

    目前有4項研究證實PQQ可通過活化SIRT1、SIRT3、SIRT6保護細胞。

    (1)2015年Nutr Res的文章稱:PQQ可以活化SIRT1、SIRT3,這是業內最早的證明PQQ和sirtuins關系的研究,試驗是在肝癌細胞HEP-G2中進行的。

    該文作者認定PQQ是sirtuins的又一激活劑,放出如下信號圖:

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    (2)同年秋發表于小刊Mol Med Rep的一篇文章證實PQQ通過活化SIRT1、SIRT6保護皮膚成纖維細胞免受紫外線傷害。

    該研究檢測了暴露于UVA的皮膚成纖維細胞衰老指標(β-半乳糖苷酶、基質金屬蛋白酶等),發現而50 ng / ml PQQ誘導具有抗氧化作用的NRF-2、HO-1表達,同時活化SIRT1、SIRT3,減輕皮膚細胞衰老。

    (3)無獨有偶,2017年發表于biochem的文章寫道:

    ①10-100nM濃度的PQQ可提高細胞中NAD+水平,但不提高NAD+/NADH總含量;

    ②NAD+激活SIRT1/PGC-1α通路,小鼠成纖維細胞線粒體數量增加,線粒體DNA含量上升。

    科學發現:太歲里的PQQ,就是當年秦始皇苦尋永生藥的有效成分

    (圖)PQQ刺激線粒體生物發生

    (4)HK-2細胞源于正常腎的近曲小管細胞,常用于人的腎病體外模型。

    2018年11月,Biochem Biophys Res Commun文章寫道,10、100、500、1000和10000 nmol/L的PPQ均對HK-2糖尿病腎病模型有保護作用。

    六、PQQ保護臟器健康

    古籍記載,太歲具有護心、護肝、明目功效,這些也是PQQ的功效,很多實驗證實了PQQ的臟器保護作用,這類功效大多依賴其抗氧化性能,主要有以下幾種:

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    小結:不算仙藥,但來日方長

    PQQ近來在補充劑市場升溫,商家“口號”雷得我外焦里嫩,“滋養卵巢”、“助孕”……

    PQQ最顯眼的功能是營養、抗氧化功能,其次是激活去乙酰化蛋白sirtuins,最后PQQ和輔酶Q10、NAD+增強劑有協同作用。

    PQQ長壽試驗目前僅在低等生物取得結果,這兩年為何沒有哺乳動物延壽文章發表,我們不得而知,高等動物單靠非輔酶營養因子延壽挺難的。從近來復合抗老配方捷報頻傳的趨勢看,PQQ在未來加入抗衰老豪華套餐不無可能。

    知識不是孤島而是網絡,認識抗老需要學習和貫通,目前的“神藥”未必就是良藥,“挨錘”的也未必萬劫不復,拒絕跟風,保持樂觀




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