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    特殊人群抗幽門螺桿菌應該如何用藥?

     歐陽森焱 2019-10-21

    幽門螺桿菌(Hp)與消化性潰瘍(胃潰瘍、十二指腸潰瘍)、慢性活動性胃炎、胃癌、及胃黏膜相關淋巴樣組織(MALT)淋巴瘤等的發(fā)生密切相關。目前 Hp 感染的治療藥物主要有鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、抗菌藥物、益生菌制劑、黏膜保護劑等。


    幽門螺桿菌(Hp)治療用藥

    1、推薦方案是鉍劑  PPI 2 種抗菌藥物組成的四聯(lián)方案,尤其適于發(fā)達城市、中心地區(qū) Hp 耐藥較高的地方。廣大農(nóng)村、邊遠地區(qū)和社區(qū)基層 Hp 耐藥較低的人群,仍可采用鉍劑或 PPI 2 種抗菌藥物組成的三聯(lián)療法。

    2、Hp 感染治療方案中,抗菌藥物可直接殺滅 Hp;非抗菌藥物可增強黏膜屏障、影響炎癥因子、改變胃內(nèi)微環(huán)境及影響 Hp 在胃內(nèi)黏附與定植,進而抑制或根除 Hp。

    3、為克服耐藥,提高 Hp 根除率、減少治療中的不良反應,可在含抗菌藥物的標準三聯(lián)或四聯(lián)療法基礎上加用益生菌制劑、黏膜保護劑或口腔潔治等。



    特殊人群抗 Hp 的用藥選擇

    推薦經(jīng)驗性鉍劑四聯(lián)治療方案,療程為 10 或 14 d。推薦的 Hp 根除四聯(lián)方案如下:

    方案
    抗菌藥物 1
    抗菌藥物 2 
    1
    阿莫西林
    克拉霉素
    2
    阿莫西林
    左氧氟沙星
    3
    阿莫西林
    呋喃唑酮
    4
    四環(huán)素
    甲硝唑
    5
    四環(huán)素
    呋喃唑酮
    6
    阿莫西林
    甲硝唑
    7
    阿莫西林
    四環(huán)素

    1、Q-T 間期延長者

    克拉霉素和左氧氟沙星均與 Q-T 間期的顯著延長相關。

    大環(huán)內(nèi)酯類如克拉霉素可引起 QT 間期延長,并可能致尖端扭轉(zhuǎn)性室速,甚至室顫或猝死,雖罕見,但為致死性。2013 年 FDA 發(fā)出警告稱,阿奇霉素存在潛在致死性心律失常風險

    因此,基礎心血管病風險較高者包括充血性心力衰竭、腦血管病和周圍血管病者應避免使用。在臨床使用過程中應定期觀察心電圖的改變,及時發(fā)現(xiàn)不良反應。

    喹諾酮類如左氧氟沙星少見但嚴重的不良反應為 Q-T 間期延長,往往易發(fā)生在一些特殊的高危人群中,如女性患者、老年患者、聯(lián)用其他延長 Q-T 間期的藥物、聯(lián)用 CYP450 抑制劑、有心臟基礎疾病、低鉀或低鎂血癥、腎功能不全等。

    有 Q-T 間期延長或有 Q-T 間期延長風險者,不推薦克拉霉素和左氧氟沙星的鉍劑四聯(lián)治療策略

    2、青霉素過敏者

    阿莫西林抗 Hp 作用強,不易產(chǎn)生耐藥,不過敏者不良反應發(fā)生率低,是根除 Hp 治療的首選抗菌藥物。青霉素過敏者可用耐藥率低的四環(huán)素替代阿莫西林。

    青霉素過敏者推薦的鉍劑四聯(lián)方案為:

    ① 四環(huán)素+甲硝唑
    ② 四環(huán)素+呋喃唑酮
    ③ 四環(huán)素+左氧氟沙星
    ④ 克拉霉素+呋喃唑酮
    ⑤ 克拉霉素+甲硝唑
    ⑥ 克拉霉素+左氧氟沙星

    注:方案 ⑤ 和 ⑥ 中的 種抗菌藥物 Hp 耐藥率已很高,若選用應盡可能將療程延長至 14d

    3、使用氯吡格雷者

    氯吡格雷是前體藥,在肝臟通過兩個步驟轉(zhuǎn)化為有活性的代謝產(chǎn)物,主要涉及 CYP2C19,其次為 CYP3A4,而 CYP2C19 基因多態(tài)性和 CYP2C19 抑制劑可影響其抗血小板的作用。

    PPI 如奧美拉唑、埃索美拉唑主要通過 CYP2C19 代謝,對 CYP2C19 的競爭性抑制作用較強;蘭索拉唑主要通過 CYP3A4 代謝;泮托拉唑通過 CYP3A4 和轉(zhuǎn)硫基旁路代謝;雷貝拉唑主要經(jīng)非酶途徑代謝,其次為 CYP3A4、CYP2C19 代謝,對 CYP2C19 酶競爭性抑制與受其基因多態(tài)性影響最小。

    5 種 PPI 對肝酶 CYP2C19 抑制強度為:奧美拉唑>埃索美拉唑>蘭索拉唑>泮托拉唑>雷貝拉唑。

    推薦 PPI 選用雷貝拉唑或泮托拉唑,與鉍劑  2 種抗菌藥物的四聯(lián)療法的治療策略。

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