|
在白血病和淋巴瘤的小鼠模型中，這種化合物能夠?qū)崿F(xiàn)持久且?guī)缀跬耆[瘤。 圖片來源：密歇根大學(xué) 幾十年來，一種稱為STAT3的轉(zhuǎn)錄因子一直是癌癥治療中的主要治療靶標(biāo)。但是由于難以開發(fā)出有效抑制其活性的化合物，因此STAT3在很大程度上被認(rèn)為是“不可治療的”。 但是近期，來自密歇根大學(xué)的研究人員已經(jīng)開發(fā)出了一種有潛力的新方法來靶向STAT3，他們研制了一種小分子化合物，可以利用自然細(xì)胞“清除”系統(tǒng)的力量來完全消除它，而不是傳統(tǒng)的抑制其活性的方法。 這一研究成果公布在Cancer Cell雜志上，作者表示，在白血病和淋巴瘤的小鼠模型中，這種U-M化合物能夠?qū)崿F(xiàn)持久且?guī)缀跬耆[瘤。 實(shí)驗(yàn)證明，在白血病的小鼠模型中，這種復(fù)合物消除了所有腫瘤，小鼠保持無腫瘤狀態(tài)60天。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，在兩種小鼠淋巴瘤模型中，復(fù)合物消除了所有腫瘤超過100天。研究人員指出，這種化合物能被小鼠很好地耐受。 文章通訊作者王少萌教授表示：“STAT3在幾乎人類癌癥所有方面都起著重要作用，比如在癌癥的發(fā)生，進(jìn)展，轉(zhuǎn)移和免疫逃逸中。它也與自身免疫性疾病和炎性疾病也有關(guān)。因此，如果能夠成功靶向STAT3，就有很大的治療潛力。” 研究人員應(yīng)用了一種稱為蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC，生物通注）的技術(shù)，設(shè)計(jì)了化合物專門標(biāo)記STAT3蛋白，通過人體自身的凈化系統(tǒng)進(jìn)行回收。這從細(xì)胞和組織中清除了STAT3蛋白，并完全阻斷了它的活性，同時(shí)保持了相關(guān)蛋白的功能不變。 王教授說，這種新系統(tǒng)可以規(guī)避僅抑制STAT3活性的藥物中出現(xiàn)的問題，包括意外地靶向由7個(gè)成員組成的STAT家族中的其他蛋白質(zhì)，這些家族介導(dǎo)了細(xì)胞生長，分化和死亡的許多方面。 之后，包括U-M生命科學(xué)研究所的結(jié)構(gòu)生物學(xué)中心和藥學(xué)院的藥代動(dòng)力學(xué)和質(zhì)譜核心在內(nèi)的合作者組成的研究小組將進(jìn)一步研究化合物優(yōu)化為臨床開發(fā)候選藥物。 王教授說：“在臨床環(huán)境中，我們希望能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)癌癥患者方便的給藥方案，也許根據(jù)我們的研究，每周只需給藥一次即可。” 該小組正在與U-M的初創(chuàng)公司Oncopia Therapeutics合作，完成向FDA提交研究性新藥申請(qǐng)所需的研究，這是啟動(dòng)人體臨床試驗(yàn)所必需的。 注： 蛋白降解靶向嵌合體（PROteolysis TArgeting Chimeria, PROTAC）源于2004年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)——以色列科學(xué)家Aaron Ciechanover、Avram Hershko和美國科學(xué)家Irwin Rose共同發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞是如何摧毀有害蛋白質(zhì)的，即泛素（Ubiquitin, Ub）調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解過程。 作者簡介： |
|
|
