惠及超3萬前列腺癌患者，死亡風(fēng)險降低45%，這款疫苗你需要了解下

剛邁入2020年不久，國際上關(guān)于癌癥治療的喜訊可謂是接踵而至，今天小編將帶來又一大重磅好消息！就在2月15日，在舊金山舉行的2020年美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會（ASCO-GU 2020）上公布了首個現(xiàn)實世界（real-world）研究數(shù)據(jù)。這項研究中的閃耀之星就是名為Provenge的一款疫苗。

Provenge是首個在美國被批準(zhǔn)用于治療的疫苗，開創(chuàng)了癌癥免疫治療的新時代。這是一種自體細(xì)胞免疫療法，于2010年4月29日獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療無癥狀或癥狀輕微的mCRPC，這項批復(fù)標(biāo)志著20年的不懈努力終于取得成功。在美國，Provenge是FDA批準(zhǔn)的唯一一種由患者自身免疫細(xì)胞制成的前列腺癌免疫療法。截至目前，已有超過30000名男性患者被處方了Provenge治療，該藥在臨床上已被證明可以延長晚期疾病男性的生命。

死亡風(fēng)險降低45%，總生存期延長14.5個月，Provenge不負(fù)眾望！

大會上公布的此項研究調(diào)查了口服藥物治療和在現(xiàn)實世界治療環(huán)境中接受癌癥治療性疫苗Provenge（sipuleucel-T）的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的生存結(jié)果。

01 與從未接受過Provenge治療的男性相比，接受Provenge治療的男性3年生存率顯著升高（48% vs 28%；P<0.0001）。

02 在接受Zytiga或Xtandi治療的mCRPC患者中，也接受Provenge治療的男性患者中位OS顯著提高（35.2個月 vs 20.7個月；P<0.0001）。

這項研究最值得驚艷的數(shù)據(jù)

在患者mCRPC治療方案中的任何時候，在Zytiga?（醋酸阿比特龍）或Xtandi?（恩扎盧胺）中添加Provenge，能夠?qū)⑺劳鲲L(fēng)險降低45%，總生存期（OS）延長14.5個月。

Dendreon首席醫(yī)療官Bruce A. Brown博士表示：“這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了使用互補作用機制（MOA）來最大化患者生存結(jié)果的重要性，并強調(diào)了免疫療法Provenge在mCRPC治療方案中發(fā)揮的關(guān)鍵作用。這些真實世界的數(shù)據(jù)貢獻了越來越多的證據(jù)，表明Provenge繼續(xù)兌現(xiàn)其幫助晚期前列腺癌患者延長壽命的承諾。”

前列腺癌的首個免疫療法——Provenge，你了解多少？

Provenge疫苗主要是利用患者自身的免疫系統(tǒng)與惡性腫瘤抗?fàn)帲奢d有重組前列腺酸性磷酸酶(PAP)抗原的腫瘤患者自身的神經(jīng)元樹突細(xì)胞(免疫系統(tǒng)抗原的遞呈細(xì)胞)構(gòu)成。

PAP蛋白表達(dá)于絕大多數(shù)的前列腺腫瘤細(xì)胞，也表達(dá)于正常的前列腺組織中，只是以極低的水平存在于其他正常組織中。在治療性腫瘤疫苗Provenge中，PAP抗原融合于作為佐劑的一種免疫刺激細(xì)胞因子——粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)，樹突細(xì)胞則將PAP蛋白消化為多肽而呈現(xiàn)于其表面，當(dāng)其被重新回輸入患者體內(nèi)后，可被免疫系統(tǒng)T細(xì)胞識別，而接觸過該抗原后的T細(xì)胞能找到并殺滅表達(dá)PAP抗原的癌細(xì)胞。

使用Provenge治療也很方便，前列腺癌患者需要通過靜脈回輸3次Provenge，大約每2周輸注1次，每次回輸前3天收集免疫細(xì)胞進行制備，每次回輸1小時左右，回輸后檢測30分鐘無異常即可離開，安全又無痛苦。

人體免疫系統(tǒng)的精銳部隊：樹突細(xì)胞

剛才小編提到的Provenge是一種自體樹突狀細(xì)胞疫苗，那么大家肯定疑惑什么是樹突狀細(xì)胞。其實，樹突狀細(xì)胞處于人體免疫應(yīng)答的衷心環(huán)節(jié)，被廣泛用于癌癥治療，尤其是癌癥疫苗的研究。人體免疫系統(tǒng)內(nèi)本來就有這種樹突狀細(xì)胞，但是數(shù)量和活力都不夠殲滅癌變的細(xì)胞。因此研究人員經(jīng)過大量的臨床試驗將有潛力成為樹突狀細(xì)胞的前體細(xì)胞通過特定的方法從血液中分離出來。借助于某種特定的信使，在試管中分離出來的細(xì)胞可以獲得免疫能力。當(dāng)前體細(xì)胞成熟為樹突狀細(xì)胞時，他們即可捕獲特定的腫瘤抗原，有效殺滅癌細(xì)胞。

在體外重建的樹突細(xì)胞回輸入人體時，能夠激活靜息T細(xì)胞產(chǎn)生初次免疫應(yīng)答的細(xì)胞，而激活的T細(xì)胞可以被點狀放大并增殖。一個樹突能激活100～3000 個T細(xì)胞，其中部分T細(xì)胞能夠發(fā)揮抗癌作用，而另一部分會成為記憶性T細(xì)胞，在下一次接觸到低劑量抗原時發(fā)生高強度的免疫應(yīng)答。因此，基于樹突細(xì)胞的修復(fù)和重建的免疫防護系統(tǒng)能夠持續(xù)發(fā)揮抗癌作用數(shù)十年。

樹突細(xì)胞疫苗在各大癌癥中的研究盤點

樹突狀細(xì)胞疫苗實際上早已在動物實驗和早期的臨床試驗中取得了很多重大突破，其中腦瘤，腎癌，黑色素瘤的樹突細(xì)胞疫苗研發(fā)已進入三期臨床試驗階段，有望上市。全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部通過查閱大量的文獻資料，特地為大家列舉出一些重磅的研究，若想了解更加詳細(xì)的臨床試驗，可致電咨詢。

01 黑色素瘤

2019年7月，美國的一家生物制藥公司針對入組的144例III期和IV期切除的黑色素瘤患者，隨機接受TLPLDC疫苗或安慰劑，以防止疾病復(fù)發(fā)。結(jié)果顯示，治療第24個月，與安慰劑相比，TLPLDC疫苗將患者疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著降低。對從未或未完全接種疫苗的患者，安慰劑組的復(fù)發(fā)率為66%，而TLPLDC疫苗組的復(fù)發(fā)率為54%；對已完成TLPLDC疫苗或安慰劑疫苗初級免疫（6個月）的所有患者開展的PT分析顯示，安慰劑組的復(fù)發(fā)率為56%，TLPLDC疫苗組復(fù)發(fā)率為29%。

02 肺癌

加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種樹突狀細(xì)胞疫苗，并進行了第一個在人類中測試疫苗的研究。在I期臨床試驗中，將CCL21-樹突疫苗直接施用于16例非小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤中，兩次劑量間隔約7天。加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家們在接種疫苗當(dāng)天比較了每個患者的一組腫瘤樣本。

結(jié)果顯示，在第56天，25％的患者病情穩(wěn)定（腫瘤的大小不增加或減少）。在54％的患者中，CD8細(xì)胞浸潤于腫瘤中，在接種疫苗后患者的PD-L1表達(dá)也顯著增加。副作用是可控的，主要限于流感樣癥狀，惡心和疲勞。

03 腦瘤

生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先導(dǎo)療法DCVax?-L治療新診多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的III期臨床研究的中期試驗數(shù)據(jù)。該研究共有331例患者入組。所有患者在入組研究前已接受手術(shù)切除并接受了6周標(biāo)準(zhǔn)護理治療SOC放化療。

截止到論文發(fā)表時，入組臨床超過3年的患者中，67例(30％)存活超過30個月，44例(24.2％)存活超過36個月。預(yù)計這些患者的中位生存期為46.5~88.2個月。在分析時，參加試驗的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。

04 卵巢癌

在2019年第50屆婦科腫瘤學(xué)會（SGO）年會上，一項二期臨床試驗SOV02最終結(jié)果公布：對復(fù)發(fā)，鉑敏感，上皮卵巢癌患者使用基于樹突狀細(xì)胞的免疫療法DCVAC/OvCA添加到標(biāo)準(zhǔn)卡鉑和吉西他濱方案，可以使晚期復(fù)發(fā)的卵巢癌患者總生存期（OS）延長一年多。而且DCVAC/OvCa將卵巢癌二線治療的死亡風(fēng)險降低了62％。總生存期（OS）顯著增加13.4個月。中位數(shù)無進展生存率（mPFS）增加了1.8個月。

05 淋巴瘤

一項新的小型新研究表明，一種直接注射到單個腫瘤中的新型癌癥“疫苗”可以激活免疫系統(tǒng) 攻擊全身的癌細(xì)胞。

這項重磅的研究結(jié)果顯示，在抗癌疫苗的治療下，11名患者中有8名取得了病情緩解，其中完全緩解的患者有2名。1名達(dá)到完全緩解的患者，無進展生存期已經(jīng)接近4年！

樹突細(xì)胞疫苗臨床試驗招募，不容錯過

DC疫苗已經(jīng)被國際醫(yī)學(xué)抗腫瘤領(lǐng)域廣泛認(rèn)可，并已經(jīng)應(yīng)用于多種癌癥的臨床治療中，這是癌癥患者治療的新希望。目前，國內(nèi)外已經(jīng)開展多項關(guān)于DC細(xì)胞的臨床試驗，若想了解更多樹突細(xì)胞疫苗的臨床試驗請咨詢小編。