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FOLFOXIRI聯(lián)合貝伐單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（TRIBE2）的前期研究和進(jìn)展后的再導(dǎo)入與mFOLFOX6聯(lián)合貝伐單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（TRIBE2）的比較：一項(xiàng)多中心、開放性、3期、隨機(jī)、對照試驗(yàn)。 三聯(lián)FOLFOXIRI（氟尿嘧啶、亮氨酸、奧沙利鉑和伊立替康）加貝伐單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效優(yōu)于FOLFIRI（氟尿嘧啶、亮氨酸和伊立替康）加貝伐單抗治療。然而，與預(yù)先計(jì)劃的雙聯(lián)序貫策略相比，預(yù)先接觸三種細(xì)胞毒藥物的實(shí)際益處尚不清楚，也不清楚疾病進(jìn)展后治療的可行性和有效性。這項(xiàng)研究的目的是比較預(yù)先計(jì)劃好的FOLFOXIRI策略，然后在疾病進(jìn)展后重新引入相同的方案，與mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亮氨酸和奧沙利鉑）和FOLFIRI二聯(lián)聯(lián)合貝伐單抗方案。 TRIBE2是一項(xiàng)開放性、3期的隨機(jī)研究，試驗(yàn)對象為18-75歲、患有無法切除、先前未治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，招募自58個(gè)意大利腫瘤中心。根據(jù)中心、ECOG表現(xiàn)、原發(fā)腫瘤位置和既往輔助化療對患者進(jìn)行分層。使用一個(gè)包含最小化算法的隨機(jī)化系統(tǒng)，通過一個(gè)基于屏蔽網(wǎng)絡(luò)的分配過程，將患者（1:1）隨機(jī)分配到兩種不同的治療策略。對照組給予一線mFOLFOX（靜脈注射奧沙利鉑85mg/m2，同時(shí)靜脈注射亞葉酸200mg/m2，時(shí)間120min；靜脈注射氟尿嘧啶400mg/m2；2400 mg/m2氟尿嘧啶持續(xù)滴注48小時(shí)）加貝伐單抗（5 mg/kg靜脈滴注30分鐘以上）和FOLFIRI（180 mg/m2靜脈注射伊立替康120分鐘以上，同時(shí)200 mg/m2亮氨酸；400 mg/m2靜脈注射氟尿嘧啶；疾病進(jìn)展后，2400 mg/m2氟尿嘧啶聯(lián)合貝伐單抗持續(xù)輸注48小時(shí)。在實(shí)驗(yàn)組，患者接受FOLFOXIRI（靜脈注射伊立替康165mg/m2，超過60min；靜脈注射奧沙利鉑85mg/m2，同時(shí)靜脈注射亮氨酸200mg/m2，超過120min；持續(xù)注射氟尿嘧啶3200mg/m2，持續(xù)48h）和貝伐單抗，然后在疾病進(jìn)展后重新采用相同的方案。每14天重復(fù)一次聯(lián)合治療，最多8個(gè)周期，然后使用氟尿嘧啶和亮氨酸（在最后一個(gè)誘導(dǎo)周期中使用相同劑量）加貝伐單抗維持治療，直到疾病進(jìn)展、不可接受的不良事件或同意退出。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期，定義為在首次疾病進(jìn)展或死亡后，根據(jù)治療意圖分析任何治療從隨機(jī)到疾病進(jìn)展的時(shí)間。對接受至少一劑指定治療的患者進(jìn)行安全性評估。 試驗(yàn)結(jié)果：2015年2月26日至2017年5月15日，隨機(jī)分配679名患者接受治療（對照組340名，實(shí)驗(yàn)組339名）。數(shù)據(jù)截止時(shí)間為2019年7月30日、中位隨訪時(shí)間為35.9個(gè)月。中位無進(jìn)展生存期實(shí)驗(yàn)組為19.2個(gè)月（95%置信區(qū)間CI 17.3-21.4），對照組為16.4個(gè)月（15.1-17.5）（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.74，95%CI 0.63-0.88；p=0.0005）。在一線治療期間，與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組最常見的3-4級全因事件是腹瀉（57[17%]vs 18[5%]）、中性粒細(xì)胞減少（168[50%]vs 71[21%]）和動(dòng)脈高血壓（25[7%]vs 35[10%]）。實(shí)驗(yàn)組發(fā)生嚴(yán)重不良事件84例（25%），對照組發(fā)生嚴(yán)重不良事件56例（17%）。實(shí)驗(yàn)組發(fā)生8例治療相關(guān)死亡（2例腸梗阻，2例腸穿孔，2例膿毒癥，1例心肌梗死，1例出血），對照組發(fā)生4例治療相關(guān)死亡（2例腸梗阻，1例穿孔，1例肺栓塞）。在首次疾病進(jìn)展后，對照組和實(shí)驗(yàn)組之間3級或4級不良事件的發(fā)生率沒有顯著差異，但只有實(shí)驗(yàn)組（132名患者中的6名[5%]）報(bào)告了神經(jīng)毒性。實(shí)驗(yàn)組20例（15%）和對照組25例（12%）發(fā)生嚴(yán)重的疾病進(jìn)展后不良事件。實(shí)驗(yàn)組首次發(fā)病后死亡3例（2例腸梗阻，1例膿毒癥），對照組死亡4例（1例腸梗阻，1例腸穿孔，1例腦血管事件，1例膿毒癥）。 文章結(jié)論：對于根據(jù)研究標(biāo)準(zhǔn)選擇的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，預(yù)先使用FOLFOXIRI加貝伐單抗，然后在疾病進(jìn)展后重新采用相同的治療方案似乎是比序貫給藥化療雙倍劑加貝伐單抗更好的治療策略。Lancet Oncol. 2020 Mar 9 |
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