羥氯喹與氯喹的區(qū)別及用藥交待

來源：藥評中心 作者：Gcplive

隨著新型冠狀病毒在全球的大流行，氯喹和羥氯喹已成為明星藥。但等到疫情結(jié)束時，氯喹的光環(huán)可能會慢慢談去，羥氯喹仍將繼續(xù)是門診的常用藥物。

一、氯喹和羥氯喹的問世

1820年，法國藥學(xué)家從金雞納樹皮中提煉出歷史上最早的抗瘧疾藥奎寧；1934年，德國科學(xué)家首次化學(xué)合成了與奎寧結(jié)構(gòu)相近的氯喹；1944年，科學(xué)家又通過對氯喹結(jié)構(gòu)的改造，合成了羥氯喹。

奎寧、氯喹、羥氯喹，屬于喹啉類抗瘧原蟲藥，都可導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯，均具有眼毒性和耳毒性，并且藥代動力學(xué)個體差異比較大。

二、氯喹和羥氯喹的適應(yīng)癥

化學(xué)結(jié)構(gòu)的小改變，決定了兩種藥物的不同命運(yùn)。

在瘧疾治療方面，由于耐藥性，氯喹已被青蒿素等取代；在紅斑狼瘡治療方面，雖然氯喹比羥氯喹起效更快，但毒性較大，目前羥氯喹已經(jīng)成為紅斑狼瘡的一線治療藥物。

在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療方面，無禁忌證者應(yīng)盡早單用甲氨蝶呤治療；對甲氨蝶呤反應(yīng)不足的患者，可加用柳氮磺吡啶和羥氯喹。

在新冠肺炎治療方面，氯喹成為國家衛(wèi)健委推薦的抗病毒藥物之一。

作用機(jī)制：

1、免疫抑制

氯喹和羥氯喹可抑制T細(xì)胞的增殖，減少INF-γ、TNF、IL-1、IL-6和IL-2等促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

2、抗新冠病毒

氯喹和羥氯喹通過抑制新型冠狀病毒與人體細(xì)胞ACE2受體的結(jié)合，抑制病毒的侵入；氯喹和羥氯喹是堿性化合物，可提高內(nèi)吞體pH值，阻斷冠狀病毒等pH依賴性病毒的復(fù)制。

三、羥氯喹的用法用量

羥氯喹的常用劑量是200~400mg，但不得超過6.5mg/kg/日。

因為羥氯喹易溶于水，在脂肪組織中極少分布，給藥劑量需要根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)體重而非實(shí)際體重計算。

標(biāo)準(zhǔn)體重的計算公式：男性：身高（cm）-105=標(biāo)準(zhǔn)體重（kg）;女性：身高（cm）-110=標(biāo)準(zhǔn)體重（kg）。

需要注意的是：藥物的組織分布既影響藥物的療效，也影響藥物的不良反應(yīng)。通過體外抗病毒活性評價兩種藥物的臨床療效有很大局限性。

四、羥氯喹的用藥交待

1、每次服藥都應(yīng)同時進(jìn)食或飲用牛奶。

2、若出現(xiàn)畏光、視物模糊等癥狀時請就醫(yī)。羥氯喹可以由淚腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出現(xiàn)彌漫性白色顆粒，停藥后可以消失。

3、每年至少進(jìn)行一次眼科學(xué)檢查（包括視力靈敏度、眼科鏡檢、中心視野和色覺等）。羥氯喹可引起視網(wǎng)膜病變，而且是不可逆的。

4、若出現(xiàn)持虛弱及近端肌肉萎縮請就醫(yī)。羥氯喹可引起肌肉病變，停藥后可恢復(fù)。

5、每次就醫(yī)時請告訴醫(yī)生你正在服用羥氯喹。羥氯喹與莫西沙星、地高辛聯(lián)用可能會引起致命的心律失常；羥氯喹可增強(qiáng)降血糖藥物的作用。