遲發性運動障礙的輔助治療「臨床必備」

幽憂遠 2020-04-13

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遲發性運動障礙(TD)——無意識的運動持續＞1個月，通常是由于暴露于多巴胺受體阻滯劑，如抗精神病藥引起的。

TD的病理生理學是由于多巴胺受體的超敏反應和對慢性受體的反應引起的多巴胺受體上調，盡管紋狀體功能障礙、氧化應激和γ-氨基丁酸(GABA)功能障礙可能也起一定的作用。

由于停用抗精神病藥可能不會改善患者的TD癥狀，并可能使患者的情緒或精神狀態惡化，因此臨床醫生在繼續使用抗精神病藥的同時，常使用輔助藥物來減輕TD癥狀。臨床醫生可以使用助記符ABCD來幫助學習TD的4種循證治療。

1、金剛烷胺（Amantadine）是一種N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑，盡管其確切機制尚不清楚，但據推測可通過增加多巴胺釋放和抑制突觸后攝取來改善多巴胺能信號傳導。

在一項雙盲、安慰劑對照、交叉研究中，22名接受金剛烷胺治療的TD患者，其異常不自主運動量表(AIMS)的平均降低幅度約為22%。不良反應包括胃腸道不適、情緒變化和注意力不集中。

2、銀杏葉（Ginkgo Biloba）具有抗氧化的特性，可以通過減輕氧化應激來幫助改善TD癥狀。

在對來自中國的3個隨機對照試驗(N = 299)的薈萃分析中，與安慰劑相比，銀杏葉提取物(240 mg/d)顯著改善了TD癥狀。銀杏葉具有抗血小板作用，因此不應用于出血風險增加的患者。

3、氯硝西泮（Clonazepam）。一些小型研究已經檢驗了這種GABA激動劑在TD中的應用。

在一項對19名TD患者的研究中，研究人員發現，劑量最高為4.5mg/d時，癥狀減輕最多可達35％。然而，許多研究的樣本量較小或研究方法較差。一項2018年的Cochrane綜述建議，在考慮氯硝西泮治療TD之前先使用其他藥物，因為氯硝西泮治療TD的療效尚不確定，而且會引起鎮靜和依賴性。

4、氘代丁苯那嗪片（Deutetrabenazine）和valbenazine是FDA批準的治療TD的唯一藥物，它們是囊泡單胺轉運蛋白2 (VMAT2)抑制劑，可以抑制多巴胺的釋放，降低多巴胺受體的超敏性。

在一項為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照的研究中，研究對象為117名中度至重度TD患者，接受氘代丁苯那嗪治療（最高劑量48mg/d）的患者，其AIMS分數顯著低于安慰劑治療的患者。在1年的KINECT 3研究中，124名接受valbenazine（40或80mg/d）治療的TD患者的AIMS分數平均降低了3.0和4.8分。

這些藥物的不良反應包括嗜睡、頭痛、靜坐不能、尿路感染、情緒惡化和自殺傾向。Tetrabenazine是另一種VMAT2抑制劑，劑量高達150 mg/d時才有效，但由于需要頻繁給藥和有自殺風險，其使用受到限制。

5、其他輔助治療，如維生素B6、維生素E、唑尼沙胺和左乙拉西坦，可能對TD有一定的益處。然而，還需要進一步的證據來支持這些干預措施納入治療指南。

參考來源

Jonathan R. Scarff, MD. The ABCDs oftreating tardive dyskinesia. Current Psychiatry. 2020 April;19(4):21,55