|
新型冠狀病毒肺炎（Coronavirus disease 19，COVID-19）是由2019新型冠狀病毒（2019 novel coronavirus，2019-nCoV）感染引起的傳染病。在造成全國數(shù)萬人感染的同時，這一疫情也迅速向全球多個國家開始蔓延。2020年3月4日，國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布了最新版本的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》在原有診療方案的基礎(chǔ)上增加了血清學(xué)檢測，作為確診病例和疑似病例的診斷依據(jù)之一。 血清學(xué)檢測的是什么物質(zhì)？如何判讀檢測結(jié)果？本文為您一一介紹。 病毒侵入人體后，人體會產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體進行防御，其中特異性抗體IgM最早產(chǎn)生并進行早期防御，隨后產(chǎn)生IgG抗體。而血清學(xué)檢測便是通過檢測血液樣本中的特異性抗體IgM和IgG的存在及含量，來間接判斷體內(nèi)有無病毒及病毒感染情況。 IgM和IgG均屬于免疫球蛋白家族。免疫球蛋白是機體在抗原物質(zhì)刺激下由漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類能與抗原特異性結(jié)合的血清活性成分。根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同，將免疫球蛋白分為五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE（如圖1所示）：一般情況下，在被病毒感染后，機體會產(chǎn)生一系列的變化來抵御這種入侵，其中免疫球蛋白的含量會發(fā)生如圖2所示變化：抗原初次進入機體后，經(jīng)過一定的潛伏期產(chǎn)生漿細(xì)胞并合成分泌抗體。最早出現(xiàn)的是IgM，但該抗體維持時間短，消失快，在血中持續(xù)數(shù)日至數(shù)周。其次出現(xiàn)的是IgG。IgG是免疫球蛋白的主要成分，是唯一能通過胎盤的免疫球蛋白，在IgM接近消失時，IgG的含量達到高峰，并在血中持續(xù)較長時間。當(dāng)數(shù)月乃至數(shù)年再次接觸相同抗原時，最初原抗體量稍有下降，可能是由于一部分原有抗體被再次進入的抗原所結(jié)合，從而暫時降低了抗體含量，但短期內(nèi)抗體含量迅速增加，可能比原來抗體含量高數(shù)倍至數(shù)十倍，以IgG為主，在體內(nèi)持續(xù)時間也長，IgM很少增加。本次疫情中，我們通過對COVID-19患者進行研究發(fā)現(xiàn)，病毒侵入人體后，IgM抗體大約需要5~7天產(chǎn)生，IgG抗體在10~15天時產(chǎn)生。IgM與IgG同屬于免疫球蛋白，有何區(qū)別，我們從含量、產(chǎn)生時間及對臨床診斷作用等方面對二者區(qū)別做如表1所示歸納：如上文所述，抗原進入機體需經(jīng)過一定的潛伏期才會產(chǎn)生IgM與IgG。在這一期間，血清無法檢出IgM與IgG，這時就體現(xiàn)了核酸檢測的優(yōu)勢：能檢測處于窗口期的患者是否受到感染。但核酸檢測受樣本取材影響較大，怎么辦？二者聯(lián)合檢測，綜合判讀，彌補不足。因此，在結(jié)果解讀時，我們以核酸檢測結(jié)果陰陽性，分為兩大類：(1) 當(dāng)核酸檢測結(jié)果為陽性時，IgM（+）IgG（-）或IgM（-）IgG（-）：提示患者處于感染早期特別是對于核酸檢測結(jié)果單獨陽性，IgM（-）IgG（-）的情況，提示患者可能處于“窗口期”，體內(nèi)尚未產(chǎn)生相關(guān)特異性抗體或抗體含量較低，導(dǎo)致實驗室未檢出。(2) 當(dāng)核酸檢測結(jié)果為陽性，IgM（-）IgG（+）時，提示患者可能處于感染中晚期或復(fù)發(fā)感染。在這一期間，人體內(nèi)的病毒會逐漸被IgM抗體所中和，隨著病情的恢復(fù)IgM抗體逐漸減少，直至低于檢測限。(3) 當(dāng)核酸檢測結(jié)果為陽性，IgM（+）IgG（+）時，提示患者處于感染活躍期，但已產(chǎn)生持久免疫力的IgG抗體。(1) 當(dāng)核酸檢測結(jié)果為陰性，IgM（-）IgG（+）時，提示為既往感染者，體內(nèi)病毒已被清除。(2) 當(dāng)核酸檢測結(jié)果為陰性，IgM（+）IgG（+）時，提示為恢復(fù)期患者，體內(nèi)，IgM（+）含量尚未低至檢測下限。(3) 當(dāng)核酸檢測結(jié)果為陰性，IgM（+）IgG（-）時，須考慮以下幾個方面的因素a. 核酸檢測過程中標(biāo)本采集、運送及檢測過程中是否受到影響，同時應(yīng)重新獲取該病人標(biāo)本進行核酸復(fù)測；b. 是否由于患者的其他疾病，或服用的某些藥物，引起IgM（+）抗體的假陽性，這也是核酸檢測相對于血清抗體檢測的一個優(yōu)勢。與血清學(xué)檢測相比，核酸檢測能夠檢測到處于窗口期的患者，及早發(fā)現(xiàn)感染者；與核酸檢測相比，血清學(xué)檢測的血液標(biāo)本更易獲取且標(biāo)本質(zhì)量有保證、操作簡單快捷、很大程度上降低了醫(yī)護人員在標(biāo)本采集和檢測過程中被感染的風(fēng)險、更易于基層實驗室展開篩查工作等。如果說核酸檢測病毒的核糖核酸（RNA），是病毒存在的直接證據(jù)、金標(biāo)準(zhǔn)；那么抗體檢測的就是患者血液中被刺激產(chǎn)生的抗體，是間接證據(jù)，對臨床有提示作用。一個是用于疾病的鑒別診斷，確保“不錯”，一個是用于疾病的初篩，確保“不漏”。但值得注意的是，由于抗體檢測窗口期問題，以及抗體試劑不同方法、不同廠家的靈敏度、特異度不一，在臨床診斷中，不能單純的依據(jù)抗體血清學(xué)結(jié)果進行判讀。因此聯(lián)合核酸檢測方法及其他指征進行綜合判讀、聯(lián)合應(yīng)用，才能有助于提高疾病的檢出率，盡可能地找出確診患者，更有利于疫情的控制。參考文獻： (1.) 人類最好的醫(yī)生是自己——淺談免疫球蛋白與人體健康. 中國免疫學(xué)雜志. 2016;32(12):1889-90. (2.) 李泉, 劉釘賓, 喬正榮, 朱小嵐, 彭孝斌, 吳小蘭, et al. SARS-CoV-2 IgM/IgG抗體檢測在新型冠狀病毒肺炎診斷中的價值. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志.1-10. http://nvsm.cnki.net/KCMS/detail/50.1176.r.20200304.1041.006.html[網(wǎng)絡(luò)預(yù)發(fā)表] (3.) 寧雅婷, 侯欣, 陸旻雅, 吳憲, 李永哲, 徐英春. 新型冠狀病毒血清特異性抗體檢測技術(shù)應(yīng)用探討. 協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志.1-9. http://nvsm.cnki.net/KCMS/detail/11.5882.R.20200305.1652.002.html[網(wǎng)絡(luò)預(yù)發(fā)表]
|
