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    顛覆傳統, 精準鎖定癌細胞的“化療藥”來了! ADC抗癌藥“SG”獲FDA加速審批

     jyq117 2020-04-23

    今日,美國FDA已加速批準抗體偶聯藥物sacituzumab govitecan上市,治療經治轉移性三陰性乳腺癌患者,系全球首個靶向TROP-2的抗體偶聯藥物。該藥已在中國獲批一項臨床,適應癥為“接受過至少2線既往治療的轉移性三陰性乳腺癌”。

    不知道大家有沒有注意到,有的領域新藥扎推上市,有的領域卻少有新藥問津。

    EGFR靶向藥家族、PD-1/L1免疫制劑劑家族、PARP抑制劑家族等等,都是一個接著一個被研發出來,一片繁榮景象。

    而近一半的腫瘤患者所攜帶的TP53突變,卻進展緩慢,遲遲沒有突破性的新藥上市。

    旱的旱死,澇的澇死。畢竟資本是聰明的。

    最近半年,有一個領域,消息頻出,一片繁榮——ADC家族,多個重磅消息相繼公布:

    2019年12月

    Enfortumab Vedotin在美國上市,用于化療/PD-1治療失敗的晚期尿路上皮癌患者;


    2019年12月

    DS-8201在美國上市,用于治療HER2陽性無法切除或轉移性乳腺癌成人患者;


    2020年1月

    恩美曲妥珠單抗在中國獲批上市,用于HER2陽性的乳腺癌患者;


    2020年3月

    DS-8201在日本獲批上市;


    2019年4月6日

    sacituzumab govitecan治療轉移性三陰性乳腺癌的III期ASCENT研究提前收官;


    2020年4月23日

    美國FDA已加速批準其抗體偶聯藥物sacituzumab govitecan上市,治療經治轉移性三陰性乳腺癌患者。

    Enfortumab Vedotin、DS-8201、恩美曲妥珠單抗、sacituzumab govitecan都屬于抗體偶聯藥物,英文名叫Antibody-drugConjugate,縮寫為ADC,所以被統稱為ADC藥物。

    本期咚咚重點來聊聊這個4月連續2次上榜的sacituzumab govitecan。

    01


    sacituzumab govitecan,是首款獲得FDA批準治療轉移性三陰性乳腺患者的靶向TROP-2的抗體偶聯藥物,這也是全球首款獲得監管機構批準的靶向TROP-2的抗體偶聯藥物。

    抗體偶聯藥物,就像生物導彈,可以精準鎖定癌細胞,定點爆破。它有兩個核心的功能組成部分:第一是抗體(導彈體),第二是化療藥(彈頭)。

    這兩者通過特殊的連接物結合到一起,兼具了抗體藥物的靶向性和化療藥的強大殺傷力

    sacituzumab govitecan的導彈體是Trop-2抗體,彈頭是SN-38(類似伊立替康)。


    與其他的ADC藥物一樣,Trop-2抗體部分可以識別癌細胞表面的Trop-2蛋白,從而把化療藥SN-38定向地投放到腫瘤部位,這樣在殺傷癌細胞的同時,可以盡量避免藥物傷害正常細胞。

    而這個Trop-2蛋白在正常組織中的表達量很低,在多種惡性腫瘤中過表達,包括乳腺癌、肺癌、胃癌、結腸直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、宮頸癌、頭頸癌和卵巢癌等。

    TROP-2的過表達在腫瘤生長過程中起著關鍵作用,與腫瘤的侵襲性和預后不良相關。

    因此靶向Trop-2是一個不錯的策略。

    02


    此次,sacituzumab govitecan轉移性三陰性乳腺癌適應癥的加速獲批是基于sacituzumab govitecan在一項包含108名患者的臨床研究ASCENT中取得的積極結果,數據顯示:

    對于三線以后三陰乳腺癌的治療,有效率33%,中位緩解持續時間為7.7個月。產生緩解的患者中,55.6%的患者緩解持續時間超過6個月,16.7%的患者緩解持續時間超過12個月。

    單從數據上看,這些數據絲毫沒有亮點。

    但對于重度難治幾乎無藥可用的三陰乳腺癌患者來說,這樣的療效堪稱驚艷。

    要知道,三陰乳腺癌是以雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(HER2)均為陰性表達得名。(sacituzumab govitecan靶向TROP-2,與HER2無關)

    相對于其它類型的乳腺癌,在年輕女性中更為常見,死亡率高、容易復發和轉移。對激素療法和靶向治療(如曲妥珠單抗)都不敏感,能用的治療方法幾乎只有化療。

    目前,雖然PD-L1抑制劑已經獲批一線治療,療效相比于標準化療有很大的提升,但后續終將耐藥。二線化療療法的響應率僅百分之十幾甚至更低,更何況是三線治療。

    毫不夸張的說,sacituzumab govitecan的第一個對手就是一塊“硬骨頭”。
     
    值得一提的是,數據分析公司GlobalData在今年3月做的預測分析中,已將sacituzumab govitecan列為2020年有望誕生的十款重磅炸彈級別藥物之列。

    03


    另外,在本月21日,中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)最新公示,sacituzumab govitecan在中國獲批一項臨床,適應癥為“接受過至少2線既往治療的轉移性三陰性乳腺癌”。

    圖片來源:CDE官網截圖

    希望該臨床快速落地,收納患者,加快趕超,縮小我們和歐美之間新藥上市的時間差距!為中國的三陰性乳腺癌患者帶來新的治療選擇!

    在過去的十年間,有六款ADC獲批上市。尤其是在2019年,ADC領域迎來了史無前例的重大突破。一年之內,三款ADC獲得美國FDA批準上市,將其研發推向了高潮。

    目前,ADC已成為制藥企業研發的熱點,據不完全統計,已有二十多家中國企業正在進行ADC的開發。可見其前景光明。



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