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    健識藥師談|如何根除幽門螺桿菌?

     板橋胡同37號 2020-05-13
    生活中有這樣一些“胃不好”的人,他們經常胃脹、胃痛,噯氣、反酸、惡心,有的還伴有口臭。如果您經常出現上述癥狀,有可能是由于幽門螺桿菌感染引起的。


    我們的胃部是一種高酸的環境,細菌一般很難在里面生存,但是幽門螺桿菌(Helicobacter Pylori,以下簡稱Hp)是個例外,它不但能夠在胃里生存,還能在胃里黏稠的環境下“愉快地游來游去”,具有極強的運動性,而且其能夠頑強地粘附于上皮細胞,避免自己隨著食物被胃排除;它還富含尿素酶,通過尿素酶水解尿素產生氨,在菌體周圍形成“氨云”保護層,以抵抗胃酸的殺滅作用[1]。


    總之,幽門螺桿菌對于我們的胃來說,絕對算是個“小強”。

    Hp傳染性極強,能通過各種途徑傳播,尤其是家人,“一人感染,全家傳染!”。全球大多數國家Hp感染率很高,很多國家和地區都超過了50%[2],我國感染率也相當高,平均感染率為58.07%[3]。高感染率似乎并不可怕,但可怕的是Hp感染具有很多危害[4]:


    根除Hp可以有效減少胃癌的發生[5]。世界各國和地區都意識到了根除Hp的重要性,并頒布了很多指南和共識,比如“H.Pylori京都共識(2015)”、“H.Pylori多倫多共識(2016)”、“H.pylori Maastricht-V識(2017)”、“休斯頓共識(2018)”等[6],但具體該如何根除呢?


    依據《美國胃腸病學會(ACG)臨床指南(2017)》[7],在治療Hp感染前,患者應將自己之前的抗生素應用史告知醫生,醫生會將此納入決策過程。


    對于無大環內酯類治療史、又生活于克拉霉素耐藥率較低(<15%)地區的患者,一線治療可用克拉霉素三聯療法進行14天治療。但是用過大環內酯類抗生素的患者,還是應當避免使用克拉霉素三聯療法。大多數患者更適合采用含鉍劑的四聯療法,或含有PPI、克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑的同步治療(如表1)[7]。

    注:PPI:質子泵抑制劑。PPI標準劑量:埃索美拉唑20mg,蘭索拉唑30mg,奧美拉唑20mg,泮托拉唑40mg,雷貝拉唑20mg


    我國Hp對克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星(氟喹諾酮類)的耐藥率呈上升趨勢。


    近些年報道的Hp原發耐藥率克拉霉素為20%~50%,甲硝唑為40%~70%,左氧氟沙星為20%~50%。Hp可對這些抗生素發生二重、三重或更多重耐藥,報道的克拉霉素和甲硝唑雙重耐藥率>25%。總體上,這些抗生素的耐藥率已很高,但存在一定的地區差異[4]。

    因此,我國《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告(2017)》推薦鉍劑“四聯療法”,即質子泵抑制劑(PPI)+鉍劑+兩種抗菌藥物。


    我國部分鉍劑四聯方案療效已被國外研究驗證,被Maastricht-5共識和多倫多共識推薦[4]。《中國幽門螺桿菌根除與胃癌防控的專家共識意見(2019)》也強調了建議采用標準的鉍劑四聯方案(10 天或14 天)[8]。


    推薦的鉍劑四聯方案中:

    質子泵抑制劑為:艾司奧美拉唑20mg、雷貝拉唑10mg(或20mg)、奧美拉唑20mg、蘭索拉唑30mg、泮托拉唑40mg、艾普拉唑5mg,以上選一;
    鉍劑推薦使用枸櫞酸鉍鉀220mg(果膠鉍標準劑量待確定);

    主要抗菌藥物有:阿莫西林、四環素、呋喃唑酮、甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星,我國指南推薦了7種組合方案,具體劑量及用法如表2。患者可根據自己的情況,尋求醫生的幫助,選擇適合自己的用藥方案。

    注:標準劑量(質子泵抑制劑+鉍劑;2次/天,餐前0.5 h口服)+2種抗生素(餐后口服)。

    我國Hp對阿莫西林耐藥率低,不過敏者不良反應發生率低,是根除Hp治療的首選抗菌藥物,所以,較為常用的組合是阿莫西林+另一種抗菌藥物。


    青霉素過敏者可用耐藥率低的四環素替代阿莫西林。四環素與甲硝唑或呋喃唑酮的組合方案已得到推薦,與左氧氟沙星的組合也被證實有效。


    難以獲得四環素或使用四環素有禁忌時,可選擇其他抗菌藥物組合方案,包括克拉霉素+呋喃唑酮、克拉霉素+甲硝唑和克拉霉素+左氧氟沙星。注意方案5和6組合中的2種抗生素H.pylori耐藥率已很高,如果選用,應盡可能將療程延長至14 天[4]。

    健識小貼士



    “四聯療法”方案療程為10或14天。建議謹遵醫囑,盡量足療程服藥,否則有可能不能完全根除Hp,而首次殺菌失敗,很可能產生耐藥,再次殺菌會很困難。

    PPI用于Hp根除時,需要每天服用2次,早、晚餐前服用。PPI對酸不穩定,均為腸溶制劑,不要嚼碎、壓碎后服用。

    枸櫞酸鉍鉀:每次220mg(以鉍計),每日2次,餐前0.5~1h服用。服藥期間口內可帶有氨味,并可使舌苔及大便呈灰黑色,停藥后即自行消失。

    無論選用哪2種抗菌藥物,均應餐后1小時內服用。

    阿莫西林:用藥前需做皮試。

    四環素:可引起食道損傷,服藥后半小時不宜躺臥;可引起光敏反應,不要直接暴露于陽光或紫外線下。

    呋喃唑酮:蠶豆病患者禁用呋喃唑酮;可引起不可逆的神經炎和嚴重的皮膚反應;可引起雙硫侖樣反應,用藥期間及停藥后1周內禁止飲用含有乙醇的飲料、食物、藥品[9]。

    甲硝唑:口腔金屬味;可引起頭痛、頭暈和共濟失調;可引起雙硫侖反應,用藥期間及停藥后1周內禁止飲用含有乙醇的飲料、食物、藥品[9]。

    克拉霉素:屬于CYP3A4抑制劑,與多種藥物有相互作用,若同時與其他藥物合并使用,應咨詢藥師。

    左氧氟沙星:可引起頭痛和失眠;可引起光敏反應,不要直接暴露于陽光或紫外線下,不要吃引起光敏的食物,比如芹菜、萵苣、菠菜等。


    參考文獻:
    [1]     遲晶.幽門螺桿菌感染的致病機理[J].遼寧醫學雜志,2001(02):59-60.
    [2]     Eusebi, L.H., Zagari, R.M. and Bazzoli, F. Epidemiology of Helicobacter pylori Infection[J]. Helicobacter, 2014,(19): 1-5.
    [3]     王凱娟, 王潤田. 中國幽門螺桿菌感染流行病學Meta分析[J]. 中華流行病學雜志, 2003(06):19-22.
    [4]     中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌和消化性潰瘍學組, 全國幽門螺桿菌研究協作組, 劉文忠, et al. 第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J]. 中華消化雜志, 2017(6).
    [5]     Shichijo S, Hirata Y. Characteristics and predictors of gastric cancer after Helicobacter pylori eradication. World J Gastroenterol. 2018;24(20):2163–2172. doi:10.3748/wjg.v24.i20.2163
    [6]     消化界.呂農華教授:比較國內外幽門螺桿菌指南共識,探索幽門螺桿菌感染診治趨勢與方向.
    [7]     李雨濛, 馬軍, 段芳齡. ACG臨床指南:幽門螺桿菌感染的治療[J]. 胃腸病學和肝病學雜志, 2017(6).
    [8]     國家消化系疾病臨床醫學研究中心(上海), 國家消化道早癌防治中心聯盟(GECA), 中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組, et al. 中國幽門螺桿菌根除與胃癌防控的專家共識意見(2019年,上海)[J]. 中華消化雜志, 2019, 39(5):310-316.
    [9]     李金鳳.常見與乙醇發生雙硫侖樣反應的抗菌藥物及雙硫侖樣反應防治建議[J].世界最新醫學信息文摘,2019,19(36):130-131.
    編:逗號

     END 





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