本文為轉化醫學網原創,轉載請注明出處 作者:Lauren 導言:眾所周知,遺傳和環境是導致過敏和哮喘發生的兩個主要因素。但過敏和哮喘是如何開始和產生的仍然是一個謎。最近《科學免疫學》雜志上發表了一篇文章,研究人員找出了一種以前未知的T細胞亞群,該亞群能夠控制過敏和哮喘的發展,這為過敏和哮喘的預防和治療帶來了新的希望。 世界上到處都是塵螨。做些清潔,你可能就會激起一些。由于每個人都有免疫細胞,能夠對常見的過敏原,如屋塵螨(HDM)作出反應,所以我們大多數人沒有過敏癥狀。 盡管如此,許多人還是會出現典型的過敏癥狀:打噴嚏、流鼻涕、鼻道發癢、腫脹。其他人則有更嚴重的反應:威脅生命的哮喘發作。 為了治療過敏和哮喘,研究人員需要了解過敏和哮喘的根本原因,這樣就能確切地知道是什么將這些患者與健康人區分開來。 在2020年6月12日新發表在《科學免疫學》(Science Immunology)雜志上的研究中,拉喬拉免疫學研究所(LJI)的科學家提供了一個線索,解釋了為什么非過敏人群對室內塵螨沒有強烈的反應。他們發現了一種以前未知的T細胞亞群,這種亞群可以控制過敏性免疫反應和哮喘的發展,以應對室內塵螨和其他可能的過敏原。 LJI測序核心和新研究共同負責人、講師和主任格雷戈里·蘇莫瓦(Grégory Seumois)博士表示,“我們發現了新的免疫細胞亞群和新的治療機會,這種新的細胞群可能是一種未知的機制,這解釋了為什么健康人吸入過敏原時不會發生炎癥。” 這項新研究的資深作者、LJI教授Pandurangan Vijayanand博士表示,“這項研究強調了無偏見的單細胞基因組學方法揭示新生物學的力量。” 這項研究在Vijayanand實驗室開展,是建立在將基因表達與疾病發展聯系起來的專業知識基礎上。研究小組還利用了免疫表位數據庫,這是一個由LJI領導的資源,其中包含了免疫系統如何與屋塵螨(HDM)等過敏原相互作用的信息。 為什么是屋塵螨?這些微小的生物是很難避免的,這意味著幾乎所有人都暴露在屋塵螨中。即使在沒有屋塵螨(HDM)過敏的人群中,免疫系統在學習識別HDM分子時也可能會做出某種反應。這使得HDM成為研究過敏和哮喘發作原因的有用模型。 LJI團隊使用了“基因組革命”工具庫中的一個技術部分,稱為單細胞RNA-seq(或單細胞轉錄組學),來精確觀察特定于T細胞的基因和分子對HDM過敏原的反應。他們測試了四組人的細胞:哮喘和HDM過敏癥患者,哮喘但沒有HDM過敏癥的患者,只有HDM過敏癥的患者,以及健康受試者。 他們的分析表明,在HDM過敏性哮喘患者的血液中,一種稱為白細胞介素(IL)-9 Th2表達的HDM反應細胞的輔助性T細胞亞群比那些只對HDM過敏的患者更為普遍。進一步分析表明,這些IL9-TH2細胞富含一組分子/基因,增加了其毒性潛能。換句話說,這些特異性T細胞可以殺死其他細胞并引發炎癥。 相比之下,在非過敏受試者中,另一部分T細胞更為突出。這些T細胞表達一種“干擾素應答信號”,并富含一種編碼TRAIL蛋白的基因。蘇莫瓦和他的同事所做的工作表明TRAIL可能很重要,因為它可以抑制輔助性T細胞的激活。 這一發現可能意味著,在HDM過敏原的反應中,具有這種特定細胞群的人可能會有更少的T細胞驅動炎癥。最后,這可以提供一個線索,為什么有些人會產生過敏和哮喘,而其他人沒有。 蘇莫瓦表示,“現在,如果功能研究證實了這種抑制作用,我們很好奇是否有辦法促進這些T細胞的活化或誘導它們在哮喘或過敏人群中的增殖,我們能不能在哮喘發作之前就對這些細胞采取行動呢?” 例如,像這樣的基因組學研究也許有一天能幫助識別出有患哮喘和過敏風險的兒童。早期檢測可以在過敏和哮喘發生之前,為免疫細胞的預防作用打開大門。 研究人員表示,雖然未來還需要做大量的研究,但這項研究使用的轉錄方法可能會加速未來哮喘和過敏的研究,這是LJI進行的第一次大規模單細胞RNA-seq轉錄組分析,目前研究已有很大進展。 參考: 【1】https:///news/2020-06-scientists-uncover-immune-cells-airway.html 【2】https://immunology./content/5/48/eaba6087 【實錘】首次證實:高鹽飲食會改變人體的腸道微生物群,進而引發高血壓 【Nature子刊】新突破:變胖莫擔心,“燃燒”脂肪的分子來了!不需要鍛煉和節食 【PNAS】女娃體內長出睪丸組織?一個基因突變竟實現不手術即“變性”! 【新發現】倫敦大學最新研究:消極太恐怖!長期處于消極思維模式更易患老年癡呆
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