1976年美伐他汀橫空出道，作為他汀（Statins）家族中的“大姐大”，不忘扶持自家“姐妹”，拖家帶口組成全球首支“抗心血管病天團”，直掛云帆，乘風破浪，掀起一場“他汀革命”，吸粉無數，紅極一時，挽救了千千萬萬心血管病患者。 時代風起云涌，“鮮肉”層出不窮，而實力派天團他汀家族作為“前浪”向我們證明，什么叫做：我自始至終都是一線！  成團出道的他汀類藥物 雖說他汀類藥物自1976年出道至今，已經是行醫44年的“德高望重的老前輩”了，不過為了“節目效果”，還是要向大家做個簡單的介紹~ 他汀類藥物是經典的降血脂和治療動脈粥樣硬化的藥物，具有多重藥理作用，不僅能強效地降低總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL），還能在一定程度上降低三酰甘油(TG)，以及升高高密度脂蛋白(HDL)的水平 [1]。  他汀家族：七大成員閃亮登場 美伐他汀是他汀家族中最早被發現的一種，之后以美伐他汀為基礎結構的他汀類藥物陸續問世，而美伐他汀逐漸退居幕后，把一眾小妹推上了舞臺：目前臨床上最常用的他汀類藥物有7種，分別為洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。  他汀都一樣？大家來找茬 雖然這七姐妹的名字看起來都差不多，但由于化學結構的差異，各類他汀在溶解性、利用度、代謝以及適應癥等方面也會存在不同。對于非醫藥專業的同志們來說，要想準確地辨認出各類他汀的結構和特點，實在是有點強人所難。于是乎，筆者就在這里幫各位簡單整理了一下（快夸我）。  他汀家族的藥理機制 既然是成團出道，各位他汀姐妹必定團隊為重。在“經濟公司”的統一包裝之下，他汀類藥物防治心血管疾病的藥理機制倒是相差無幾。而且隨著“業務能力”的不斷提升和“業務范圍”的不斷擴張，他汀類藥物也開始進軍其他類型慢性疾病的預防或治療領域。 1治療高膽固醇血癥和高脂血癥 他汀類藥物能夠競爭性抑制HMG-CoA還原酶，減少內源性膽固醇的合成，同時還可以增加血清膽固醇的清除速率 [2]。 2治療動脈粥樣硬化 他汀類藥物通過減少低密度脂蛋白膽固醇在血管壁的沉積，同時改善血管內皮細胞的合成與分泌功能，并發揮抗炎、抗氧化的功能，此外，還可以降低斑塊脂質含量，增加粥樣斑塊穩定性從而抑制血栓生成和血管破裂 [3]。 3治療高血壓、腦卒中、冠心病等其他心血管疾病 除了上述調節血脂、改善內皮功能以及抗炎、抗氧化等作用外，他汀類藥物還可以抑制血小板聚集，減少血管阻斷力，改善血液供應功能 [4]。另外，還能通過調節血管緊張素受體、基質金屬蛋白酶等，發揮心肌細胞和心肌間質細胞保護作用 [5]，從而治療多種心血管疾病。 4預防骨質疏松 他汀類藥物可以抑制破骨細胞凋亡，增加成骨細胞的數量和促進成骨細胞的分化，從而起到預防骨質疏松的作用 [6]。 5延緩老年癡呆 他汀類藥物通過調節淀粉樣前體蛋白和tau蛋白磷酸化水平、抑制超氧陰離子自由基O2-形成等途徑，降低老年癡呆等神經退行性疾病的發病風險、延緩疾病發展 [7]。 6抑制腫瘤形成 他汀類藥物通過阻斷 MVA合成途徑，抑制癌細胞增殖和誘導細胞凋亡。同時還可以抑制腫瘤細胞侵襲和轉移、以及新生血管的形成 [8]。  機會總是留給有準備的藥 新冠余情未了，他汀申請出戰！ 新冠病毒在全球肆虐之時，我國科研團隊（武漢大學李紅良等人）對13981例臨床確診的新冠肺炎住院病例進行了深入回顧性隊列研究，借助一系列高端大氣上檔次的統計分析模型【傾向評分匹配模型（PSM）的混合效應比例風險回歸模型（coxME）、時間變量COX回歸模型、邊緣結構模型（MSM）】，發現使用他汀類藥物的人群因COVID-19導致的死亡風險更低（5.2%） [9]。  （使用/未使用他汀的新冠患者28天全因死亡率的風險分別為5.2％和9.4％，危險比為0.58） 面對新冠肺炎，眾多臨床藥物宣告無效，他汀為何迎難而上？諸位或許不知，除了治療心血管疾病等慢性病，他汀類藥物還具有很強的抗炎和免疫調節作用，有利于對抗病毒感染。前一陣子就有研究發現，他汀類藥物可能通過直接與冠狀病毒的主要蛋白酶結合而抑制SARS-CoV-2進入宿主細胞 [10]。 天時，地利，人和，他汀又一次向我們展示了“我一直都是一線”，筆者不禁想到一句很土但又很有道理的話：你要悄悄拔尖，然后驚艷所有人~
他汀類藥物的更新迭代使得藥效不斷增強，比如匹伐他汀僅需1mg的劑量就可以達到10~40mg其他他汀類藥物的降脂效應，而且研究發現，低劑量服用他汀類藥物（未達到有效降脂的劑量）時也可以發揮明顯的健康保護效應。實力雄厚的他汀，眼光也是不差，早就瞄準了“仕途大好”的抗衰領域，讓我們一起來看看悄悄拔尖的他汀有沒有讓我們驚艷到呢？ 延長壽命，降低全因死亡率 [11]
 Emm，頗有一種理想很豐滿，現實很骨感的意味在里頭，不過如果真能延年益壽的話，蒼蠅腿也是肉啊~ 他汀類藥物的抗衰機制 1. 抗炎癥抗氧化：抑制炎癥因子、趨化因子和黏附分子；提高抗氧化酶活性，降低氧化應激水平 [12, 13]。 2. 維持端粒長度：減緩端粒縮短速率，增強端粒酶活性 [14]。 3. 調節細胞周期：抑制MAPK信號通路，延緩細胞衰老 [15]。 4. 誘導細胞自噬：促進AMPK和抑制mTOR信號通路，誘導自噬 [16]。 5. 促干細胞增殖：調節HIF-1α介導的信號通路，促進髓核間充質干細胞的增殖和細胞外基質的分泌 [17]。 6. 延緩血管老化：增加NO合成與釋放，上調SIRT1表達，抑制血管平滑肌細胞增殖以及提高內皮祖細胞數量和功能 [18]。 奪命連環問——要吃嗎？有毒嗎？便宜嗎？ 有1說1，如果是高血脂癥患者，買他！如果是為了抗衰老，吃還是不吃？您自己說了算，以下言論僅代表筆者個人觀點：雖說低劑量 長期服用他汀具有一定的健康保護效應，也有不少證據證明他汀“微”但足道的延壽效果，而且安全性較高，價格也不貴（大約四五十塊錢），可是在沒有醫生朋友幫助的情況下，如何確定哪一款他汀最適合自己還是有些困難的，而且他汀與其他藥物的聯用效果能否讓人眼前一亮？估計要不了多久就會有更加有力的研究數據。所以，并非不建議吃，只是不急著吃。 當然，如果已經開始或者迫不及待準備服用，一份簡易他汀指南拿好不謝：  （以上劑量為降脂推薦量，用于抗衰老記得再少吃一點哦） 他汀類藥物常見的不良反應包括肝腎毒性、肌毒性、神經系統毒性，伴隨消化道反應、橫紋肌溶解癥等，低劑量服用一般不必擔心這些副作用，但要注意：服藥期間不可與紅霉素、克拉霉素、環孢霉素、伊曲康唑等藥物聯用，也要避免大量食用葡萄柚；另外，根據現有文獻的報道，既然選擇長期服用，那就要堅持一輩子哦~（執他汀之手，與子慢點偕老） 參考文獻： [1] Goldberg AC, Leiter LA, Stroes ESG, et al. Effect of Bempedoic Acid vs Placebo Added to Maximally Tolerated Statins on Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients at High Risk for Cardiovascular Disease: The CLEAR Wisdom Randomized Clinical Trial [published correction appears in JAMA. 2020 Jan 21;323(3):282]. JAMA. 2019;322(18):1780-1788. [2] Harper, Charles R, Jacobson, Terry A. Avoiding statin myopathy: understanding key drug interactions[J]. Clinical Lipidology, 6(6):665-674. [3] 趙東.他汀類藥物的藥理作用與臨床研究近況[J].天津藥學,2004,16(06):58. [4] Hou Wanyin, Lv Jicheng, Perkovic Vlado. Effect of statin therapy on cardiovascular and renal outcomes in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis[J]. European Heart Journal, 2013(24):24. [5] Naveed Sattar, Dr David Preiss, Heather M Murray. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials[J]. Lancet, 2010, 375(9716):735-742. [6] 田發明, 張柳. 他汀類藥物抗骨質疏松作用的實驗研究進展[J]. 中國骨質疏松雜志, 2007(5). [7] 管錦群, 姬萍. 他汀類藥物與老年癡呆的防治[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2006(7):500-502. [8] Qi-Jun Wu, Chao Tu, Yuan-Yuan Li,. Statin use and breast cancer survival and risk: A systematic review and meta-analysis[J]. Oncotarget, 2015, Epub 2015 Oct 12.(40). [9] Zhang XJ, Qin JJ, Cheng X, et al. In-Hospital Use of Statins Is Associated with a Reduced Risk of Mortality among Individuals with COVID-19 [published online ahead of print, 2020 Jun 24]. Cell Metab. 2020. [10] Rodrigues-Diez RR, Tejera-Mu?oz A, Marquez-Exposito L, et al. Statins: Could an old friend help the fight against COVID-19? [published online ahead of print, 2020 Jun 19]. Br J Pharmacol. 2020. [11] Hansen MR, Hróbjartsson A, Potteg?rd A, et al. Postponement of Death by Statin Use: a Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. J Gen Intern Med. 2019;34(8):1607-1614. [12] Luotola K, Jyv?korpi S, Urtamo A, Pitk?l? KH, Kivim?ki M, Strandberg TE. Statin treatment, phenotypic frailty and mortality among community-dwelling octogenarian men: the HBS cohort. Age Ageing. 2020;49(2):258-263. [13] Albert M A, Danielson E, Rifai N, et al. Effect of Statin Therapy on C-Reactive Protein Levels: The Pravastatin Inflammation/CRP Evaluation (PRINCE): A Randomized Trial and Cohort Study[J]. 2001, 10(6):30-30. [14] Bonetti PO, Lerman LO, et al. Stain effects beyond lipid lowering-are they clinically relevant? [J]. European Heart Journal, 2003, 24(3): 225. [15] Cawthon RM，Smith KR，O＇Brien E，et al． Association between telomere length in blood and mortality in people aged 60 years or ol- der［J］． Lancet，2003，361( 9355) : 393-395． [16] Brouilette SW，Moore JS，McMahon AD，et al． Telomere length， risk of coronary heart disease，and statin treatment in the West of Scotland Primary Prevention Study: a nested case-control study ［J］． Lancet，2007，369( 9556) : 107-114． [17] Kuki S，Imanishi T，Kobayashi K，et al． Hyperglycemia accelerated endothelial progenitor cell senescence via the activation of p38 mitogen-activated protein kinase［J］． Circ J，2006，70 ( 8 ) : 1076- 1081． [18] Hashimoto M , Akita H . Cerivastatin, a Hydroxymethylglutaryl Coenzyme A Reductase Inhibitor, Improves Endothelial Function in Elderly Diabetic Patients Within 3 Days[J]. Circulation, 2002, 105(4). 對文章有任何疑問，歡迎到評論區交流 |
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