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    非酒精性脂肪肝如何導致阿爾茨海默病樣神經炎癥

     阿爾茨海默病 2020-10-15

    研究來自南卡羅萊納大學(University of South Carolina)的Saurabh Chatterjee環境健康科學實驗室,該實驗室的博士后研究員Ayan Mondal領導的這項研究揭示了之前建立的非酒精性脂肪肝(NAFLD,最近被重新分類為代謝性脂肪肝或MAFLD)和神經系統疾病之間聯系背后的原因。

    他們發現的這種聯系,即脂肪因子(Lipocalin-2)在引起神經炎癥中的獨特作用,可能解釋了MAFLD患者中神經性阿爾茨海默病樣和帕金森病樣表型的普遍性。

    研究人員包括Chatterjee環境健康與疾病實驗室的成員和來自南卡羅萊納大學的研究人員,他們在該領域的先驅期刊《神經炎癥雜志》(Journal of Neuroinflammation)上發表了他們的研究結果。這些發現建立在這個跨學科團隊多年研究的基礎上,他們通過關注環境毒素如何導致肝病、代謝綜合征和肥胖,發現了肝臟、腸道微生物與身體其他部分之間聯系的未知的途徑和機制。

    該研究于7月4日發表在《Journal of Neuroinflammation》上

    MAFLD影響了多達25%的美國人和全球大部分人口,其中許多人并不知道自己的病情。然而這種無聲疾病的影響是深遠的,可能導致肝硬化、肝癌/衰竭和其他肝病。目前的研究結果不僅證實了MAFLD與神經炎癥/神經退行性變之間的強烈相關性,而且也解釋了這是如何發生的。

    Chatterjee說:“Lipocalin 2是一種重要的介質,專門在肝臟中產生,在患有非酒精性脂肪肝或NASH(一種更高級的MAFLD)的患者體內循環。這項研究意義重大,因為MAFLD患者在老年時會出現阿爾茨海默病和帕金森病樣癥狀。科學家們可以利用這些結果來提高我們對MAFLD神經炎癥并發癥的認識,并開發適當的治療方法。”

    根據疾病控制和預防中心的數據,90%的肥胖人口和40-70%的2型糖尿病患者似乎都患有MAFLD。除了超重/肥胖和糖尿病,其他危險因素包括高膽固醇和/或甘油三酯、高血壓和代謝綜合征。

    如本研究所述,這些患肝臟疾病的個體患神經系統疾病的風險更高,這與Lipocalin2增加有關。Lipocalin 2以較高的水平在全身循環,可能誘發腦部炎癥。

    南卡羅萊納大學研究副總裁兼該研究團隊成員Prakash Nagarkatti說:“慢性神經炎癥是神經退行性疾病(包括阿爾茨海默病)發生和發展的關鍵因素。”

    南卡羅萊納大學

    “我們的研究可能有助于設計新的治療方法,來對抗NASH的神經炎癥病理,以及其他與慢性炎癥相關的大腦病理,”Chatterjee補充道。


    參考文獻

    Source:University of South Carolina

    Study reveals how non-alcoholic fatty liver disease causes Alzheimer's-like neuroinflammation

    Reference:

    Mondal, A., Bose, D., Saha, P. et al. Lipocalin 2 induces neuroinflammation and blood-brain barrier dysfunction through liver-brain axis in murine model of nonalcoholic steatohepatitis. J Neuroinflammation 17, 201 (2020). https:///10.1186/s12974-020-01876-4

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