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上海市第一人民醫(yī)院 臨床藥學(xué)科 金冠超 全球乳腺癌發(fā)病率自20世紀(jì)70年代末開始一直呈上升趨勢(shì)，中國雖然不是乳腺癌的高發(fā)國家，但也不宜樂觀，近年我國乳腺癌發(fā)病率的增長(zhǎng)速度卻高出高發(fā)國家1～2個(gè)百分點(diǎn)。乳腺癌已成為當(dāng)前社會(huì)的重大公共衛(wèi)生問題。 當(dāng)然如果一旦不幸得了乳腺癌，我們千萬不能消極對(duì)待，有數(shù)據(jù)表明自20世紀(jì)90年代全球乳腺癌死亡率呈現(xiàn)出下降趨勢(shì)；究其原因，一是乳腺癌篩查工作的有效開展，提高早期發(fā)現(xiàn)的數(shù)量；二是乳腺癌綜合治療的開展，提高了療效。乳腺癌已成為療效最佳的實(shí)體腫瘤之一。早期乳腺癌的治療以手術(shù)為主，同時(shí)聯(lián)合化療、放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療等。 一般而言，乳腺癌可分為3個(gè)生物學(xué)亞組： 1、表達(dá)雌激素受體(estrogen receptor, ER)的生物學(xué)亞組； 2、表達(dá)人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)的生物學(xué)亞組(無論是否表達(dá)ER)； 3、不表達(dá)ER和HER2也不表達(dá)孕酮受體(progesterone receptor, PR)的生物學(xué)亞組(三陰性)。 其中，激素受體陽性的乳腺癌約占全部乳腺癌的70%左右，即七成患者屬于激素依賴性腫瘤。今天我們就來簡(jiǎn)單地說說乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療的一些常用藥物。 1、抗雌激素藥物（常用藥物：他莫昔芬） 藥理作用：為合成的抗雌激素藥物。結(jié)構(gòu)類似雌激素，能與雌二醇競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體，與雌激素受體形成穩(wěn)定的復(fù)合物，并轉(zhuǎn)運(yùn)入核內(nèi)，阻止染色體基因開放，從而使癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和發(fā)育受到抑制。是近30年最常用的乳腺癌內(nèi)分泌治療的藥物，價(jià)格便宜，安全可靠。 2.芳香化酶抑制劑（常用藥物：阿那曲唑、來曲唑、依西美坦） 藥理作用：絕經(jīng)后婦女其雌激素主要是由腎上腺產(chǎn)生的雄性激素在外周組織經(jīng)芳香化后轉(zhuǎn)化為雌酮和雌二醇。芳香化酶抑制劑通過抑制芳香化酶的活性，阻斷經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化成雌激素，從而抑制乳癌細(xì)胞生長(zhǎng)。適用于絕經(jīng)后乳腺癌。 3.黃體生成素釋放激素類似物（常用藥物：戈舍瑞林、曲普瑞林） 藥理作用：是一種合成的、促黃體生成素釋放激素的類似物，阻止垂體產(chǎn)生FSH和LH, 從而減少卵巢分泌雌激素。可以代替卵巢切除術(shù)，治療絕經(jīng)前復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 4. 雌激素受體調(diào)節(jié)劑（常用藥物：托瑞米芬、氟維司群） 藥理作用：與雌激素受體結(jié)合，可產(chǎn)生抗雌激素作用。絕經(jīng)后乳腺癌患者應(yīng)用本品與雌激素競(jìng)爭(zhēng)性地與乳腺癌細(xì)胞漿內(nèi)雌激素受體結(jié)合，阻止雌激素誘導(dǎo)的癌細(xì)胞DNA的合成及增殖。 5. 雄激素和雌激素 藥理作用：治療劑量的雄性激素和雌性激素可以改變?nèi)梭w內(nèi)分泌環(huán)境，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，但也出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，目前臨床應(yīng)用較少。 6. 孕激素（常用藥物：甲孕酮、甲地孕酮） 藥理作用：通過改變身體內(nèi)分泌環(huán)境，經(jīng)負(fù)反饋?zhàn)饔靡种拼贵w產(chǎn)生LH和ACTH,或通過孕激素受體作用于乳腺癌細(xì)胞。 對(duì)于乳腺癌患者來說選擇藥物之前首先確定是絕經(jīng)前還是絕經(jīng)后也至關(guān)重要，因?yàn)橐话銇碚f女性體內(nèi)的雌激素絕經(jīng)前的來源為卵巢生成，絕經(jīng)后由腎上腺產(chǎn)生雄激素經(jīng)芳香化酶轉(zhuǎn)化而成。 1、絕經(jīng)前內(nèi)分泌輔助治療的藥物選擇為：1)他莫昔芬，2)他莫昔芬+黃體生成素釋放激素類似物，3)芳香化酶抑制劑+黃體生成素釋放激素類似物。 2、絕經(jīng)后內(nèi)分泌輔助治療的藥物選擇為：1)芳香化酶抑制劑，2)其他雌激素受體調(diào)節(jié)劑。對(duì)于“芳香化酶抑制劑”來說幾乎可以推薦所有絕經(jīng)后ER和（或）PR陽性患者使用，尤其對(duì)于有他莫昔芬禁忌、腫瘤高危復(fù)發(fā)，或者使用他莫昔芬過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者的，一般來說至少服藥5年。 小結(jié)：雖然乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療相對(duì)于化療的毒副作用要輕，但內(nèi)分泌治療的周期較長(zhǎng)，長(zhǎng)期的副作用也可能導(dǎo)致某些患者堅(jiān)持不住而放棄治療，這時(shí)一定要尋求醫(yī)生或者藥師的幫助。目前中國的乳腺癌診治水平正在逐漸與國際同行比肩。越來越多的內(nèi)分泌治療新藥在中國上市和廣泛應(yīng)用，選擇合適的治療手段，患者后續(xù)的生存狀況一定會(huì)得到不斷地改善。  ■ 中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心采編 （上海醫(yī)藥集團(tuán)特別支持） |
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