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Welcome to Singapore Concord Cancer Hospital (CCH Singapore). 在這里，您將獲得由美國FDA批準的最新腫瘤藥物、國際頂級腫瘤治療技術、獨具新加坡人文關懷的醫療護理所共同構建的世界頂尖的醫療體驗。  美國臨床腫瘤學會年會（ASCO 2017）開幕在即。作為目前最炙手可熱的治療方式，免疫治療再次聚焦了全世界的目光。會上BMS公司將公布免疫治療明星藥物Opdivo在各類腫瘤治療中的最新表現，今天我們為大家帶來的是Opdivo與其他治療方法聯合使用的結果。一起來期待Opdivo在“團隊合作”中的精彩表現吧。  聯合化學治療 化學治療在腫瘤藥物治療中有著重要的地位，化療藥物能夠廣譜的抑制腫瘤細胞增殖，進而通過促進釋放腫瘤相關抗原的方式增加免疫治療的效果。本次ASCO年會上公布了白蛋白紫杉醇聯合Opdivo治療非小細胞肺癌的Ⅰ期臨床數據。20位IIIB/IV期NSCLC患者接受聯合治療，客觀緩解率達到50%（1位患者完全緩解，9位部分緩解），30%患者病情穩定，中位無進展生存期為10.5個月。此次聯合治療不良反應率在安全范圍內，常見3-4級不良反應為嗜中性粒細胞減少癥（45%）和貧血癥（35%）。該臨床試驗結果表明，白蛋白紫杉醇聯合Opdivo治療非小細胞肺癌安全有效。 聯合免疫激動劑 Opdivo能夠解除腫瘤細胞對免疫系統的抑制能力，相當于松開了免疫系統的“剎車”；而免疫激動劑能夠刺激免疫細胞增殖分化，增加免疫細胞的數量，可以看做是開大了免疫系統的“油門”。這兩種藥物聯合使用，勢必會增加治療腫瘤的效果，只要控制好藥物的靶向性，其安全性也是完全值得信任的。 一、人源化單克隆抗體Varlilumab（激活CD27分子）能夠促進T細胞的增殖。本次大會將公布34位患者入組參與的Varlilumab聯合Opdivo治療多種實體瘤的臨床Ⅰ期試驗結果。經過治療3位患者出現部分緩解，其中1位腫瘤病灶直徑縮小了94%，無進展生存期超過19個月；11位患者保持病情穩定。此外，該臨床試驗證明了這種聯合用藥方法安全性好、耐受度高，免疫反應明顯。 二、Epacadostat是一種吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）抑制劑，能夠從多個方面解除T細胞增殖過程的抑制。此次公布了臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗ECHO-204的初步結果，該臨床試驗將招募非小細胞肺癌、黑色素瘤、卵巢癌、結直腸癌、頭頸部鱗狀細胞癌、B細胞非霍奇金淋巴瘤、神經母細胞瘤等腫瘤患者，使用Epacadostat聯合Opdivo進行治療。其中頭頸部鱗狀細胞癌和黑色素瘤的治療效果較好，疾病控制率達到了70%和64%-100%。 三、NKTR-214是一種通過誘導免疫細胞分泌白介素2來特異性促進CD8 T細胞和天然殺傷細胞（2種免疫治療中最重要的細胞）增殖的藥物。此次公布的臨床試驗結果顯示，共26位腫瘤患者接受不同劑量的NKTR-214注射，6位患者（23%）出現腫瘤體積縮小10%-30%，另外3位從未接受過免疫治療的患者在結束NKTR-214治療后進行PD-1抑制劑治療，所有這些患者的腫瘤體積都大幅度減小。另外，經過檢查，26位患者腫瘤浸潤免疫細胞數量均有所增加，有的患者甚至達到治療前基線水平的10倍。基于本次臨床實驗所驗證的良好療效和安全性，目前NKTR-214和Opdivo聯合治療腫瘤的臨床試驗已經開始招募患者。 四、anti–LAG-3藥物和Opdivo聯用可以使之前使用Opdivo無效的患者免疫系統被再次激活進而對抗腫瘤。一項臨床實驗一共納入了43位之前使用過Opdivo無效或耐藥的患者，在這些患者中，還有70%的患者接受了CTLA-4單抗治療。在可以統計的31位患者中，有效率為16%，而疾病控制率高達45%，也就是說耐藥的患者中有接近一半的患者的免疫功能被重新激活對抗腫瘤。而且在藥物安全性看，我們發現anti–LAG-3藥物與Opdivo聯用的副作用發生情況和單用Opdivo的情況一致。 聯合CTLA-4 治療結直腸癌控制率達78% BMS在本次ASCO年會上也公布了臨床試驗CheckMate 142中Opdivo聯合Yervoy治療dMMR/MSI-H的轉移性結直腸癌數據。27位確診為dMMR/MSI-H的轉移性結直腸癌且不耐受先前治療的患者接受了Opdivo聯合Yervoy治療，客觀緩解率41%，疾病控制率達到78%，對治療有響應的患者中82%的患者療效持續超過6個月。在安全性方面，3-4級不良反應率為37%，屬于易于管理范疇內。目前公布會議摘要屬于小范圍數據，更大規模的包含約80位入組患者的數據將在不久之后公布。 治療NSCLC部分晚期患者1年生存率為100% 在臨床試驗CheckMate 012中針對復發的IIIb/IV無化療史NSCLC患者，38位接受Opdivo（3mg/kg，每2周1次）和Yervoy（1mg/kg，每12周1次），另外39位患者接受Opdivo（3mg/kg，每2周1次）和Yervoy（1mg/kg，每6周1次）。2組接受治療的患者3-4級不良反應率分別為42%和31%。2組各有18%的患者因不良反應而中斷治療。高比例不良反應為皮膚瘙癢（26% vs 26%）、腹瀉（21% vs 23%）。從治療效果上看，PD-L1表達水平越高，治療效果越好，但在PD-L1表達<1%的患者群體中也有顯著的效果。上述患者中有6位達到完全緩解，其中有3位患者的PD-L1表達水平<1%。在PD-L1表達≥50%的患者群體中，1年生存率為100%，PD-L1表達水平<1%的患者1年生存率也超過50%。  治療SCLC2年生存率達30% 小細胞肺癌預后極差，廣泛期2年存活率不足10%。在最新版的NCCN指南中，Opdivo + Yervoy已經成為SCLC化療進展之后的二線治療藥物。此次針對多種實體瘤的I/II期臨床試驗CheckMate 032結果披露出Opdivo + Yervoy的治療效果。鉑類化療后進展或晚期SCLC的患者共入組159位，其中僅接受Opdivo（3mg/kg，每2周1次）治療的98位，接受Opdivo（1mg/kg，每2周1次）聯合Yervoy（3mg/kg，每3周1次）治療的61位。值得注意的是，此次公布的結果表明無論PD-L1表達量高低、是否對一線治療的鉑類化療藥物敏感，免疫治療效果都是可觀的，而且治療效果能夠持續較長一段時間。聯合治療組患者2年生存率達到30%，而治療相關不良反應發生比例與之前的報道比例相近，安全性優于化療藥物。在ASCO年會上，百時美施貴寶將公布該臨床試驗中247位患者參與的隨機分組部分試驗結果，相信更大規模的臨床試驗能夠為免疫治療藥物聯合使用提供更具有參考價值的指導建議。 治療惡性胸膜間皮瘤已經開展II期臨床試驗 惡性胸膜間皮瘤屬于較為惡性的腫瘤，患者5年生存率不到10%。大部分該種腫瘤無法通過手術切除，目前的一線治療藥物是培美曲塞聯合順鉑（或卡鉑）。之前的研究結果表明，使用免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑）治療惡性胸膜間皮瘤可以在可接受的安全范圍內獲得臨床效益。一項II期臨床試驗中入組34位鉑類一線化療藥物治療后進展的患者，使用Opdivo單藥治療，12周的疾病控制率達到50%，5位患者部分緩解，12位患者病情穩定。研究者認為Opdivo+ Yervoy治療惡性胸膜間皮瘤將會獲得更好的療效，目前聯合用藥治療已經開展II期臨床試驗，此次ASCO2017年會公布了III期臨床試驗CheckMate 743的計劃信息。該臨床試驗計劃入組約600位無法進行手術的惡性胸膜間皮瘤患者，并隨機分組進行Opdivo+ Yervoy或培美曲塞+順鉑/卡鉑治療。初級終點為總生存期和無進展生存期，次級終點為客觀緩解率、疾病控制率和相關的PD-L1表達水平等。 首次嘗試治療早期NSCLC 免疫治療用于早期腫瘤的治療絕對是備受關注的一個重磅信息。在以往的研究中，免疫治療多用于晚期腫瘤的治療，現在研究者正式開始探索其在早期腫瘤治療中的意義，希望早期患者也能夠從中獲益。在ASCO2017年會中，BMS公布出一項早期數據，對于處于早期IB–IIIA期的NSCLC患者，單獨使用Opdivo作為手術前新輔助治療用藥，其主要病理緩解率（僅0-10%殘留腫瘤細胞）達到39%，而且不會影響手術的進度。基于Opdivo+ Yervoy在晚期肺癌治療方面的優異成績，BMS已經開展臨床試驗Checkmate 816，入組326位IB/II/IIIA患者對比Opdivo+ Yervoy和鉑化療作為新輔助治療的療效，實驗已于今年1月開始，預計2019年7月得到初期結果。 以上為ASCO2017年會上即將公布的Opdivo聯合其他治療方式應對各類腫瘤的臨床數據。總體看來，療效還是非常令人振奮的。不過遺憾的是，目前PD-1抑制劑尚未在中國內陸上市。綜合藥物質量、安全性、價格以及距離等各種因素進行考慮，建議患者到新加坡泰和國際腫瘤醫院就診，醫生會結合患者實際情況為其制定最適合的治療方案，同時患者可在醫生的全程監護下安全用藥。目前新加坡泰和國際腫瘤醫院的PD-1藥物價格（稅前）如下，相比香港、澳門都具有很大的競爭優勢。詳情請撥打屏幕下方電話向新加坡泰和國際腫瘤醫院中國轉診辦公室進行咨詢。  參考文獻： http://abstracts./199/AbstView_199_185799.html http://abstracts./199/AbstView_199_184081.html http://abstracts./199/AbstView_199_185211.html http://abstracts./199/AbstView_199_186834.html |
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