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直播沒聽夠？回看不過癮？想進(jìn)一步認(rèn)識什么是NLPHL？別急，病理文匯重磅來襲，手把手教你認(rèn)識NLPHL~ 歡迎各位病理同仁投稿，分享學(xué)習(xí)、工作所得。點擊文末“閱讀原文”了解投稿及稿酬詳情。 作者：雷堅 主治醫(yī)師、碩士 湖南省腫瘤醫(yī)院病理科 結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤(Nodular Lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma，NLPHL)是一種特殊類型的B細(xì)胞淋巴瘤, 1998年WHO分類正式將NLPHL獨立出來，并強(qiáng)調(diào)其在流行病學(xué)及生物學(xué)行為上與經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(Classical Hodgkin lymphoma, CHL)有差異。NLPHL組織學(xué)特征是淋巴組織呈結(jié)節(jié)性或結(jié)節(jié)性與彌漫性混合增生，在大量非腫瘤性小淋巴細(xì)胞背景上散在分布腫瘤性的變異型R-S細(xì)胞，即L&H細(xì)胞或“爆米花細(xì)胞”。 流行病學(xué)與臨床特點： NLPHL約占全部霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma, HL)的5%，男性多發(fā)，好發(fā)年齡為30～50歲。臨床表現(xiàn)為長期孤立性淋巴結(jié)腫大，主要累及頸部、腋窩及腹股溝淋巴結(jié)，發(fā)生于縱膈、脾、骨髓等部位者少見。大部分患者就診時處于Ⅰ或Ⅱ期，表現(xiàn)為局部淋巴結(jié)累及。 組織學(xué)特點： 低倍鏡下，淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)完全或部分破壞，可見大小不一、境界不清的模糊結(jié)節(jié)，部分區(qū)域呈彌漫性增生。病變主要由大量小淋巴細(xì)胞、數(shù)量不等的組織細(xì)胞及散在分布其中的L&H細(xì)胞組成，缺乏漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞背景。L&H細(xì)胞體積大，約15～25μm，胞質(zhì)少到中等，淡染，胞核常重疊呈分葉狀或多核，染色質(zhì)空泡狀, 核膜清楚, 核仁小而清晰，貼核膜排列，少數(shù)有較大核仁。瘤細(xì)胞主要位于CD21陽性的濾泡樹突網(wǎng)框架結(jié)構(gòu)內(nèi)。L&H細(xì)胞周圍常常有CD3/CD57陽性的T細(xì)胞呈花環(huán)狀圍繞。Reed-Sternberg(R-S)樣細(xì)胞少見。約20%的NLPHL在病變邊緣可見生發(fā)中心進(jìn)行性轉(zhuǎn)化(progressive transformation of germinal centers, PTGCs)。 圖1 低倍鏡下病變區(qū)可見模糊的結(jié)節(jié)形成。（2.5×10倍） 圖2 小淋巴細(xì)胞背景下散在分布具有核周空暈的大細(xì)胞（10×10倍） 圖3 高倍鏡下“爆米花”樣細(xì)胞或L&H細(xì)胞。（10×40倍） 圖4 “爆米花樣”細(xì)胞，核仁明顯、嗜酸。 （10×40倍） 免疫表型及分子遺傳學(xué)特征： L&H細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)全B細(xì)胞抗原：CD20、CD79α、PAX-5、CD19、CD22等，同時表達(dá)CD45、BCL-6、BOB.1和OCT2，部分病例表達(dá)MUM-1和EMA；CD30、CD15、BCL-2和CD10染色通常陰性。背景中 CD20 陽性細(xì)胞較多，呈不規(guī)則結(jié)節(jié)狀分布。CD3及CD45RO陽性的T小淋巴細(xì)胞一般較少，呈灶狀或散在分布，少數(shù)病例T細(xì)胞較多，呈結(jié)節(jié)狀或彌漫分布。可見CD3或CD57 陽性的小淋巴細(xì)胞圍繞L&H 細(xì)胞呈花環(huán)狀排列，CD57陽性細(xì)胞數(shù)量比TIA-1陽性細(xì)胞多。CD21及CD35可顯示模糊結(jié)節(jié)內(nèi)濾泡樹突網(wǎng)狀細(xì)胞 (FDC)框架結(jié)構(gòu)，而彌漫區(qū)域缺乏FDC網(wǎng)框架結(jié)構(gòu)。組織細(xì)胞CD68、PGM1陽性。EBV檢測：免疫組化染色示潛伏膜蛋白-1(LMP-1)陰性，原位雜交檢測EBER陰性。利用顯微切割技術(shù)分離并富集NLPHL中的L&H細(xì)胞可檢測出克隆性Ig基因重排。 圖5 CD20在L&H 細(xì)胞和背景小淋巴細(xì)胞中陽性。（10×40倍） 圖6 CD45在L&H 細(xì)胞和背景小淋巴細(xì)胞中陽性。（10×40倍） 圖7 L&H 細(xì)胞CD30陰性。（10×40倍） 圖8 L&H 細(xì)胞CD15陰性。（10×40倍） 圖9 L&H 細(xì)胞周圍CD3陽性的T細(xì)胞呈花環(huán)狀圍繞。（10×40倍） 圖10 L&H 細(xì)胞周圍CD57陽性的T細(xì)胞呈花環(huán)狀圍繞。（10×40倍） 圖11 CD21示不規(guī)則的濾泡樹突細(xì)胞網(wǎng)結(jié)構(gòu)。（5×10倍） 鑒別診斷： NLPHL需要與含有大淋巴細(xì)胞的淋巴結(jié)病變鑒別，主要有以下幾個： （1）富于淋巴細(xì)胞的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(LRCHL)：常有診斷性的R-S細(xì)胞，背景中結(jié)節(jié)較少。免疫組織化學(xué)示腫瘤細(xì)胞表達(dá) CD30、CD15，不表達(dá)CD45，40%的病例異質(zhì)性表達(dá)CD20，不表達(dá)BOB.1和OCT2或只表達(dá)二者之一。背景細(xì)胞中 CD57陽性的小淋巴細(xì)胞明顯少于NLPHL，而TIA-1陽性細(xì)胞比NLPHL多見。部分病例EBV陽性。 （2）富于T細(xì)胞/組織細(xì)胞的大B細(xì)胞淋巴瘤(THRLBCL) ：雖然目前NLPHL是否可轉(zhuǎn)化為THRLBCL這一問題仍有爭議，THRLBCL仍為發(fā)生于NLPHL之后最常見的非霍奇金淋巴瘤，兩者在形態(tài)學(xué)、免疫表型上亦有很多重疊和相似之處。一般認(rèn)為THRLBCL為淋巴細(xì)胞彌漫性增生，缺乏結(jié)節(jié)形成；大細(xì)胞BCL2的表達(dá)比NLPHL更常見，背景小淋巴細(xì)胞大多是CD3陽性的T淋巴細(xì)胞，CD57陽性小淋巴細(xì)胞較少，大細(xì)胞周圍不形成T細(xì)胞花環(huán)，TIA-1陽性小淋巴細(xì)胞多見；缺乏CD21陽性的濾泡樹突細(xì)胞。 （3）生發(fā)中心進(jìn)行性轉(zhuǎn)化(PTGCs)：PTGCs是一種淋巴組織非特異性反應(yīng)性病變，與NLPHL可能存在一定的關(guān)系，其形態(tài)表現(xiàn)為生發(fā)中心顯著擴(kuò)大，含有大的中心母細(xì)胞和中心細(xì)胞，可見殘存“星空狀”的巨噬細(xì)胞，套區(qū)小淋巴細(xì)胞侵入生發(fā)中心，與NLPHL最根本的區(qū)別在于缺乏L&H 細(xì)胞。免疫組化示CD20陽性的結(jié)節(jié)境界清楚，結(jié)節(jié)中CD3陽性的細(xì)胞少，大細(xì)胞周圍沒有CD3或CD57 陽性的小淋巴細(xì)胞圍繞。而NLPHL結(jié)節(jié)內(nèi)小淋巴細(xì)胞背景中散在L&H 細(xì)胞，不見中心細(xì)胞和中心母細(xì)胞。CD20陽性的結(jié)節(jié)呈斑駁狀，境界欠清。 （4）濾泡性淋巴瘤(FL)：大多以淋巴濾泡增生為主，濾泡大小差異不明顯，腫瘤細(xì)胞由中心細(xì)胞和中心母細(xì)胞構(gòu)成，不見L&H細(xì)胞。瘤細(xì)胞常累及淋巴結(jié)被膜外。免疫組化示BCL-2、CD10和CD20結(jié)節(jié)內(nèi)外細(xì)胞均彌漫陽性，而L&H細(xì)胞不表達(dá)BCL-2、CD10，CD20僅在部分小淋巴細(xì)胞內(nèi)表達(dá)。遺傳學(xué)方面，75%~90%的FL存在t（14；18）易位。 （5）傳染性單核細(xì)胞增多癥：淋巴結(jié)內(nèi)免疫母細(xì)胞樣大細(xì)胞明顯增生，可出現(xiàn)R-S樣細(xì)胞，淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)紊亂但淋巴竇可見。臨床常有發(fā)熱、咽痛，肝、脾及全身淋巴結(jié)腫大等急性癥狀。EBV檢測常陽性。 （6）霍奇金淋巴瘤樣間變性大細(xì)胞淋巴瘤：其內(nèi)可見陷窩樣細(xì)胞，R-S樣細(xì)胞及多形性大細(xì)胞，并見花環(huán)狀、馬蹄形、胚胎樣或腎形核的特征性細(xì)胞（hallmark cell）。腫瘤細(xì)胞CD30 彌漫一致強(qiáng)陽性，大部分病例ALK陽性。大部分表達(dá)T細(xì)胞及細(xì)胞毒相關(guān)抗原，CD20、PAX5、BCL-6、CD15、BCL-2、OCT2 和 BOB.1等均陰性。TCR基因重排陽性。 治療及預(yù)后： NLPHL是一種惰性淋巴瘤, 發(fā)展緩慢, 對治療反應(yīng)較好。Ⅰ/Ⅱ期病人預(yù)后好，局部切除后可不需進(jìn)一步治療。雖容易復(fù)發(fā)，但即使復(fù)發(fā)仍有較長的生存期。約3%～5%的病人可發(fā)展為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。 參考文獻(xiàn)： [1]劉艷輝, 莊恒國. 結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤[J]. 中華病理學(xué)雜志, 2005, 34(7): 440-441. 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