【原】PD-1產品2019醫保準入談判猜想

醫藥魔方 2020-11-06

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8月20日，無數醫藥人關注的2019年國家醫保藥品目錄終于公布。除了備受矚目的調入、調出品種，本次還有128個擬談判品種，包括109個西藥和19個中成藥。按照局方對談判藥品的定義，這些產品屬于獨家生產，具備很高的創新特點，臨床價值與治療費用高。下一步，在征求企業談判的意向后，醫保局會確定談判的藥品名單，進行價格談判工作，最終實現產品的醫保準入。

產品的醫保準入談判，在國內算是一個新鮮事物。在國家層面，目前僅進行了三次，其中2017年和2018年的規模較大，分別準入了36個和17個品種，一些企業已經積累了一定的談判經驗。從產品角度來說，雖然本次談判準入涉及100個品種左右（預計部分產品由于各種原因，選擇放棄談判），但大部分藥物都可以在目錄內找到標桿，作為本次談判的參照物，在價值材料、定價策略、準入方式的準備上，一定程度上是有章可循的。對于醫保局來說，這些產品的醫保準入也更有心得。

但PD-1產品的準入，不管是對企業還是醫保局，情況與大多數產品的差異較大。原因有三：其一，從產品特性上來說，PD-1產品可治療的腫瘤種類很多。雖然當前國內已上市的PD-1產品，獲批適應癥有限，但參考K藥和O藥在國外的適應癥獲批情況，以及各個產品在國內的眾多臨床試驗，不難想到未來PD-1產品的獲批適應癥會逐漸增加。如何設定初始的準入價格，以及新適應癥上市后的價格調整策略，對雙方而言都有很多文章可做。其二，PD-1產品的治療效果存在較大差異。對于部分患者，PD-1產品可以顯著延長生存。但整體而言，PD-1產品的ORR相比其他腫瘤靶向藥物偏低。在這種情況下，如何評價PD-1產品的價值，進而確定產品的支付價格和支付方式，是一個很有挑戰的問題。其三，PD-1產品的知名度極高，患者乃至整個社會對PD-1產品的醫保準入抱極大的期待。因此從某些方面而言，PD-1產品的準入對企業和醫保局是一個“燙手山芋”。

作為一個藥品生產企業的準入工作從業者，本文僅從個人理解的角度，猜想一下PD-1產品的醫保準入情況。

涉及準入談判PD-1產品的基本情況

首先，假設2018年12月31日前在中國市場獲批的四個PD-1產品，都在本年度的談判準入名單之內，且都會參加談判。四個產品的信息梳理如下：

這四個產品中，歐狄沃可以說是最為可惜的一個。國際上大名鼎鼎的O藥在2018年6月中國獲批，但未能在18年談判準入。當然，從醫保局的角度出發，今年把四個產品放在同一批談判，更有利于相互之間的價格競爭。

緊隨O藥，K藥在18年7月獲批黑色素瘤適應癥，隨后在今年3月重磅獲批肺癌一線適應癥。可以說K藥面對的準入情況是最為復雜和困難的。

去年12月，國產第一個PD-1藥物拓益上市，獲批適應癥黑色素瘤。甫一上市，其價格就引爆了業界的話題。PAP折算后低于十萬的年費用，讓拓益的可負擔性大大提升，但這樣激進的定價策略也使其在醫保談判時的空間極為有限。

2018年12月27日，達伯舒踩著點兒獲批經典型霍奇金淋巴瘤適應癥。從適應癥上看，達伯舒與上述三者相對獨立，定價上也有相對充裕的空間。其面臨的醫保談判環境可能相對簡單。

PD-1產品的談判猜想

談判涉及企業與醫保局，所以在這個部分，我想從雙方的視角出發，談一下各自的談判路徑。

一、企業方

1. 達伯舒

首先從最為簡單的達伯舒開始。之前提到，達伯舒的適應癥與其他三個產品都不一樣，所以可以比對現有醫保目錄中的其他治療cHL的產品，乃至其他血液腫瘤的治療產品，根據產品的價值來制定談判策略。值得一提的是，目前達伯舒僅在中國上市，所以不存在其他國家的國際參考價。其價格很大程度上取決于其產品價值、相比目錄內同領域產品的臨床改善、以及準入后對醫保基金預算產生的增量影響。

另外說一點題外話，恒瑞的PD-1在2019年上市，獲批適應癥也是cHL。雖然艾瑞卡今年無緣醫保，但以恒瑞的風格和能力，未來cHL治療領域，兩者一定會上演一番大戰。

2. 拓益

低于10萬的定價，對任何一個腫瘤產品而言都是極為大膽和激進的，更何況針對黑色素瘤這樣的小瘤種。目前醫保目錄內僅有維莫非尼一個黑色素瘤產品，其日費用接近900元，算下來年費用超過30萬（實際上維莫非尼患者的PFS僅8.3個月，理論上患者的平均用藥時長小于1年）。因此，拓益在談判時的最理想策略為盡量不考慮完全折算患者援助項目，而僅在當前目錄價格的基礎上做有限的折讓。

但這種操作困難極大。過去的醫保談判中，極少有品種能夠完全豁免患者援助方案的折算，使談判價格高于PAP折算后的價格。醫保局會根據現行的援助方案進行折算，并將折算后的價格作為談判的重要參考。同時，本次的四個PD-1產品同時談判，如果僅對拓益不按PAP方案折算，對其他三個產品，乃至其他有PAP的產品進行區別操作，屆時醫保局將面對很大壓力。

如果拓益最終按照PAP折算價格準入，則會對可瑞達，歐狄沃和達伯舒（排名分先后）產生連帶影響。畢竟260元的日治療費用，是醫保局談判的巨大壓價籌碼。

3. 歐狄沃

O藥在醫保談判中所處位置較為尷尬，究其原因，在于其適應癥為NSCLC二線治療。假設K藥NSCLC一線治療獲得醫保準入，則O藥與K藥的市場競爭會更加困難。一線PD-1治療失敗后是無法使用其他PD-1進行二線治療的，且O藥的適應癥也明確其使用范圍是“既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受”的NSCLC患者，其醫保支付適應癥只可能在此基礎上縮緊（或維持不變）。

當前，O藥的PAP折算后日治療費用超過600元，這個數字是高于醫保目錄中所有肺癌藥物的日治療費用的。考慮到EGFR-, ALK- NSCLC患者龐大的數量，即便是二線治療，其對醫保基金的壓力也會很大。從這個角度考慮，僅僅折算到PAP后，是很難滿足醫保需求的。

O藥對BMS的重要性不言而喻，對于BMS來說，這是一場只能成功的醫保談判。

4. 可瑞達

可瑞達算得上是4個產品中最為復雜的。如果僅準入黑色素瘤適應癥，一方面，比對維莫非尼的價格，可瑞達有很大的定價空間；但另一方面，拓益的價格又在天平的另一端壓上了砝碼。不過這個僅準入黑色素瘤的假設，基本是不可能發生的。肺癌歷來是各大腫瘤藥物公司的必爭之地，MSD不可能做出另一個決定。唯一需要討論的，即為是否把黑色素瘤和NSCLC一起準入。

我國的醫保談判實踐中，并沒有按適應癥定價這條通路。所以如果把兩個適應癥都做準入考慮，則會比只準入NSCLC的價格更低一點。如果加上黑色素瘤適應癥的話，拓益會帶來更大的價格壓力，考慮到黑色素瘤患者人群小的特點，如果兩個準入方案的價差太大，M司應該會做出棄卒保局的決定。

但僅準入NSCLC，其難度也是無比巨大。如果一線適應癥無限制準入，那醫保目錄本次調出150個品種所節省的錢，大半是要轉移到M司賬戶了。因此，不管是大幅降價，還是支付限制，應該都是擺在醫保局桌面上的選項。M司考慮的，可能是如何讓這兩刀砍的輕一點...

（本文發出之前，M司公布了KEYNOTE-042中國擴展研究的積極結果。相信又會為價格談判加上一顆價值砝碼）

二、醫保局

在正式開始本部分之前，有必要梳理一下局方在談判準入中可以采用的路徑都有哪些：

1）價格直接折讓。多次使用，久經考驗的方式，本次應該也不例外。

2）風險分擔協議。一般而言，RSA是企業就超出協議規定的費用對支付方進行補償的一種方式。考慮我國當前的醫保基金運作方式和患者支付方式，采用風險分擔協議的可能性很小。歸根結底，RSA是一種在保護目錄價格的前提下實現準入的曲線救國路徑。

3）量價合同。根據產品銷售情況，實行動態調整的折扣。本次使用這種方式的可能性也不高，理由同上。

4）封頂。算是上述RSA的一種特例吧。這里說的封頂，不是對患者支付的封頂（患者支付封頂在目錄中早已存在，限支付xx天。這種方式可能在NSCLC適應癥中使用），僅為醫保基金對某產品的支付總額封頂。該路徑也很難在本次談判中采用。

5）按療效付費。根據產品的治療效果進行支付或者返款。今年上半年在愛博新的商業準入方案中已經有所采用。不過想要在全國范圍內采用按療效付費的方式，目前的軟件和硬件環境仍不成熟。隨著多種高價的基因和細胞療法登陸中國，相信按療效付費一定是實現上述療法準入的必然路徑。

6）打包付費。按照疾病種類，設定支付限額，打包付費。這種方式有利于醫保對費用的整體把控，也有利于藥品的合理使用。相信這種方式會是未來的發展方向。

梳理下來，個人認為本次醫保談判仍然會只采用直接降價的方式。如果在此基礎上，能引入其他方法，我相信企業一定是舉雙手贊成的。

之前業內有傳聞，考慮到PD-1產品的特性，醫保局會將PD-1產品放在一起談判，最后四個產品采用同一個標準進行支付。但個人覺得這個方案可行性偏低。這個方案可以說是發達國家某些支付方案的變體（類似德國的仿制藥參考定價制度，對化學結構類似、適應癥類似、臨床效果類似的一類產品，可以采用同一個支付標準，比如對他汀類產品采用相同的支付標準定價。這部分內容，如果讀者有興趣，可以找機會再次展開），但對于PD-1產品，我認為不具備實施前提。

PD-1產品的適應癥不盡相同，臨床效果也存在一定的差異。如果采用這種方式統一定價，與醫保“價值購買”的出發點相違背。因此，猜測還是四個產品分別談判，只不過適應癥存在交叉的產品，其價格存在一定的相互影響。

業內又有傳聞（業內傳聞怎么這么多……），由于PD-1的適應癥眾多，且在未來一定時間內會陸續上市，所以局方會在本次談判中，與企業討論一個框架協議，即新適應癥上市后即可獲得準入，但要配合一定幅度的降價。我對這種方式是雙手贊成的。這樣的快速準入模式可以極大的提升創新產品的可及性，造福患者。而且這種方式不光是用于PD-1產品，其他有待上市適應癥的談判品種一樣適用。唯一的難點，在于框架協議的設置以及降價幅度的把控上。不過話說回來，隨著動態準入的規范化、常規化實施，一年一次的適應癥增補完全可以滿足雙方需求。

采用直接降價的方式，醫保局面對的局面相對簡單。作為14億人口的單一支付方，面對四個類似的產品，bargain power可謂巨大。但如何保障基金的可持續性，與此同時為臨床和患者提供更好的醫療保障，同樣考驗著醫保局的智慧。最為簡單的做法，是對可能造成基金重大影響的適應癥，在本次醫保中進行支付限制。一定時間后對醫保基金的使用進行回顧，如果確定費用可控，再行放寬（本次常規目錄調整有多個品種的限使放寬）。

我國醫療保障體系的發展，是由點到面，由粗放到精細的過程。單就藥品報銷這一個點上，目前更多的是采用統一的支付和報銷標準開展管理。參考部分公立醫保占主導地位的發達國家的案例，對于不同年齡、收入水平、家庭情況的患病個體，其所享受的醫療保障水平是不同的，對弱勢群體的保障力度更強。這樣的設置能更好的體現社會保險制度的出發點。隨著國民經濟的發展，以及其他配套工作的完善，相信未來一定會有更加精細、完善的公立醫療保障體系。

PD-1產品的談判猜想

對醫保、醫療、企業和患者而言，準入談判是一個多方共贏的機制，是醫保局貫徹“騰籠換鳥”思想的重要抓手。談判過程中，不可避免會出現醫保與企業、企業與企業之間的博弈。PD-1產品的談判更是如此。企業如何準備的談判策略，醫保如何在兼顧社會效益和臨床價值的前提下達成談判，是充滿變數和不確定的過程。希望本文能夠對PD-1產品準入提供一些思路，最終造福中國患者。

這篇猜想是個人在工作之余對PD-1產品準入的一些思考。由于個人能力和知識有限，本文所涉及內容定會掛一漏萬。最大的期望，是能作為他山之石，敢煩各位的批評與指正。在此，也感謝對本文提出指導的各位老師和同行，你們的鼓勵與幫助推動了本文的完成與完善。謝謝！

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