【原】過(guò)敏癥的預(yù)防：從懷孕前就開(kāi)始

近年來(lái)，過(guò)敏性疾病的發(fā)病大幅增加，據(jù)估計(jì)目前全球有高達(dá)3億人患有過(guò)敏性疾病。雖然遺傳易感性是過(guò)敏性疾病增加的原因之一，但考慮到其發(fā)病率上升如此迅速，環(huán)境的改變顯然也在其中扮演了重要角色。嬰兒期向來(lái)被視為過(guò)敏發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最大的時(shí)期。通過(guò)觀察整個(gè)家庭及孩子出生的順序，Strachan第一個(gè)提出兒時(shí)的感染有保護(hù)作用（感染通常是因?yàn)榕c哥哥、姐姐的接觸而獲得的）。

最近，對(duì)小鼠的研究指出，環(huán)境因素的影響甚至可以追溯到生命更早的時(shí)期——胎兒在子宮內(nèi)，抑或甚至在懷孕前。流行病學(xué)研究也指出，孕期是環(huán)境影響的重要時(shí)期。所有這些研究都使詳析保護(hù)機(jī)制有了可能。盡管近年調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells，Treg cells）的保護(hù)作用已獲研究證據(jù)支持[7]，但這些研究提出的機(jī)制通常越過(guò)Treg細(xì)胞而去涉及固有免疫成熟過(guò)程的改變以及表觀遺傳學(xué)改變。

The Prevention of Allergy Risk Factors for Sensitization in Children Related to Farming and Anthroposophic Lifestyle研究小組指出，農(nóng)場(chǎng)環(huán)境對(duì)嬰兒、孕期胎兒都有保護(hù)作用。農(nóng)場(chǎng)環(huán)境提高了微生物接觸的機(jī)會(huì)，而微生物會(huì)通過(guò)模式識(shí)別受體（如Toll樣受體(Toll-like receptors，TLRs)）發(fā)送信號(hào)給固有免疫應(yīng)答系統(tǒng)。

實(shí)驗(yàn)顯示，孕期小鼠暴露于內(nèi)毒素可保護(hù)后代免于過(guò)敏原所致呼吸道疾病，最近Conrad等的研究通過(guò)用一種來(lái)自牛棚的細(xì)菌（Acinetobacter lwoffi F78）擴(kuò)展了這一結(jié)論。孕期母體（鼻子）暴露于這種細(xì)菌可保護(hù)后代免于過(guò)敏原——卵白蛋白所致呼吸道疾病，前提是母體TLR信號(hào)通路完好健全。暴露于細(xì)菌導(dǎo)致母體肺部出現(xiàn)短暫的輔助性T細(xì)胞1（T helper type 1，TH1）型促炎反應(yīng)，其特征為支氣管肺泡灌洗液中腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-12濃度增高，隨后出現(xiàn)血清IL-6增多相關(guān)系統(tǒng)應(yīng)答。此外，研究人員還觀察到，TLR表達(dá)增高出現(xiàn)在母體肺組織，但未出現(xiàn)在胎盤[3]。這些數(shù)據(jù)與那些顯示臍血中先天受體（如TLR2、TLR4、CD14）表達(dá)增加與農(nóng)場(chǎng)環(huán)境暴露有關(guān)的研究互為呼應(yīng)。Conrad的這項(xiàng)研究未發(fā)現(xiàn)Treg細(xì)胞保護(hù)作用的直接證據(jù)，但卻發(fā)現(xiàn)免疫偏向TH1型促炎反應(yīng)可保護(hù)后代免于過(guò)敏。該發(fā)現(xiàn)支持了那些提出遺傳性過(guò)敏癥的發(fā)生歸因于新生兒TH1反應(yīng)延遲成熟的研究。

另外一些過(guò)敏性呼吸道疾病研究指出，表觀遺傳修飾可能會(huì)對(duì)后代有影響。Hollingsworth等感興趣于幼稚T細(xì)胞中DNA低甲基化提高（表達(dá)Foxp3的）TH1和Treg細(xì)胞的擴(kuò)增。他們假設(shè)，通過(guò)富含甲基供體的飲食影響子宮內(nèi)的甲基化狀態(tài)可以提高過(guò)敏性呼吸道疾病的發(fā)生。他們發(fā)現(xiàn)，孕期（而非哺乳期）小鼠暴露于這樣的飲食，增加后代呼吸道疾病的發(fā)生。另外，盡管數(shù)據(jù)不那么有力，但還是發(fā)現(xiàn)這種影響也可以由父親傳遞給后代。

該發(fā)現(xiàn)與另一獨(dú)立研究的結(jié)論（懷孕前母體就可以將保護(hù)作用傳遞給后代）一致。該獨(dú)立研究顯示，雌鼠在交配前幾天口服卵白蛋白可保護(hù)后代免于發(fā)生呼吸道疾病。

Hollingsworth等在給子宮內(nèi)補(bǔ)充甲基供體后發(fā)現(xiàn)了許多被甲基化了的基因，包括抑癌基因Runx3（runt-related transcription factor-3，runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子3）過(guò)甲基化，導(dǎo)致Runx3蛋白量減少；這些改變與呼吸道疾病嚴(yán)重度的增加有關(guān)。一項(xiàng)獨(dú)立研究顯示，Runx3在預(yù)防呼吸道疾病方面有重要作用。Runx3最近還被發(fā)現(xiàn)與Foxp3+Treg細(xì)胞的誘導(dǎo)產(chǎn)生和功能有關(guān)。甲基供體存在于有毒物質(zhì)（煙等）中，但專家建議謹(jǐn)慎解釋該結(jié)論，因?yàn)榱硪恍┬问降募谆w（如葉酸）是推薦用于孕婦的。

綜合這些研究不難發(fā)現(xiàn)，過(guò)敏癥的預(yù)防需要在孕期甚至在懷孕前就開(kāi)始著手。

流行病學(xué)研究表明，孕期飲食是早期預(yù)防過(guò)敏癥的重要因素。例如，孕期母體攝入維生素E、鋅和維生素D不足都與兒童反復(fù)發(fā)作呼吸困難和哮喘有關(guān)。預(yù)防過(guò)敏癥的措施包括益生菌的使用——通過(guò)飲食補(bǔ)充活的微生物。目的是調(diào)節(jié)胎兒所處的微生物環(huán)境，對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)育起到有利影響（目前這一措施在臨床研究中僅取得了有限的效果）。

另一途徑是通過(guò)在飲食中添加不同的營(yíng)養(yǎng)（如某些脂質(zhì)、維生素、必需礦物質(zhì)元素）調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。有證據(jù)顯示這些營(yíng)養(yǎng)成分能調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能。有大量文獻(xiàn)描述了維生素D吸收力影響Treg細(xì)胞活性，無(wú)論在人或是在鼠。維生素D對(duì)懷孕還有其他好處，近期研究顯示，充足的維生素D可使不孕婦女成功繁育后代。

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