【原】不耐受他汀類藥物的人，可以使用PCSK9抑制劑，降低膽固醇嗎？

藥師華子 2021-02-03

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降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，可以預(yù)防冠心病、心肌梗塞、腦梗塞等心腦血管疾病。所以很多人對(duì)降脂治療并不陌生，尤其是心腦血管疾病的高危人群，基本上都需要進(jìn)行降脂治療。

在控制LDL-C的時(shí)候，最常用的藥物就是他汀類藥物。但是有些人不能耐受他汀類藥物的副作用，或是使用他汀類藥物之后，達(dá)不到理想的降膽固醇效果，這要怎么辦呢？

一、降膽固醇治療的“三駕馬車”

動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致各種心腦血管疾病的“元兇”，而LDL-C的水平與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，只要把LDL-C水平降到1.8mmol/L以下，就可以抑制斑塊的進(jìn)展，降低疾病風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于極危重的人，LDL-C水平則可以降到1.4mmol/L以下。

大多數(shù)心腦血管疾病高危的人，同時(shí)存在著脂質(zhì)代謝紊亂的情況，依靠飲食控制和運(yùn)動(dòng)很難讓LDL-C達(dá)標(biāo)，需要藥物的幫助才可以。降低膽固醇的藥物主要有三種，分別是他汀類藥物、依折麥布以及PCSK9抑制劑，這三種藥物也被稱為降膽固醇治療的“三駕馬車”。

二、3種藥的原理不同

他汀類藥物最常用，大家比較熟悉，可以直接抑制膽固醇合成酶，減少膽固醇的生成。

依折麥布是膽固醇吸收抑制劑，可以抑制膽固醇在小腸內(nèi)的吸收。飲食中的膽固醇進(jìn)入小腸才會(huì)被吸收，而人體肝臟自身合成的膽固醇也不是直接入血，也要通過(guò)膽汁分泌進(jìn)入小腸內(nèi)才會(huì)吸收。所以通過(guò)抑制小腸對(duì)膽固醇的吸收，也可以降低LDL-C的水平。

如果單純使用他汀類藥物效果不好，不能使LDL-C降到1.8mmol/L以下，可以考慮與依折麥布聯(lián)合用藥，共同降低LDL-C水平。但是兩藥聯(lián)用后副作用發(fā)生率會(huì)大幅增加，有些患者不能耐受他汀類藥物的副作用，只能終止治療。

而新型的降脂藥物，PCSK9抑制劑，給了人們另外的選擇。這個(gè)藥的全名叫前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶抑制劑，非常的拗口，這類藥物目前在中國(guó)上市的是依洛尤單抗。

LDL-C可以被人體分解，但分解時(shí)需要與LDL-R（低密度脂蛋白受體）結(jié)合才可以。而人體中的PCSK9會(huì)與LDL-R結(jié)合，使LDL-R減少。PCSK9抑制劑可以抑制PCSK9與LDL-R的結(jié)合，從而使LDL-R數(shù)量增多，使LDL-C破壞增多，最終使LDL-C水平下降。

三、PCSK9抑制劑不能完全代替他汀類藥物

PCSK9抑制劑可以使LDL-C水平降低60%以上，效果與強(qiáng)效他汀類藥物相當(dāng)，而且沒(méi)有他汀類藥物對(duì)肝功能的影響以及肌肉損傷等副作用，但并不能完全代替他汀類藥物對(duì)心腦血管疾病的預(yù)防的作用。因?yàn)樗☆愃幬锇l(fā)揮的疾病預(yù)防作用是多因素共同作用的結(jié)果，而PCSK9抑制劑只對(duì)LDL-C起作用。

對(duì)于單用他汀類藥物效果差者，可以采用PCSK9抑制劑與低劑量他汀聯(lián)合治療，可以使LDL-C達(dá)標(biāo)，而且藥物副作用更低；完全不能耐受他汀者，也可以單獨(dú)使用PCSK9抑制劑進(jìn)行治療。不過(guò)作為一種新型藥物，現(xiàn)在PCSK9抑制劑的價(jià)格很高，會(huì)大幅增加患者的用藥成本。