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    淺談肺孢子菌

     Cheximing 2021-04-04
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    肺孢子菌簡介

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    肺孢子菌體外培養十分困難[1-3],截止目前,尚不能夠在體外培養出活菌株,因此有學者推測肺孢子菌是依賴于哺乳動物和人類而生存的。

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    早期學者根據肺孢子菌的形態類似原蟲而將其稱為卡氏肺孢子蟲,后來對其核糖體小亞基rRNA的核酸序列分析證實其屬于真菌,更名為卡氏肺孢子菌,后來更由于人源肺孢子菌和鼠源肺孢子菌的血清學差異,認為他們屬于不同的種,而且肺孢子菌的種屬特異性非常明顯,不同的哺乳動物感染有其特異的肺孢子菌,互相之間無交叉感染性。

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    2001年正式將感染人肺組織的命名為耶氏肺孢子菌(Pneumocystis jiroveci);將感染大鼠的仍命名為卡氏肺孢子菌(Pneumocystis carinii),而將人肺孢子菌感染引起的肺炎稱為肺孢子菌肺炎(Pneumocystis Pneumonia,PCP),這個命名仍然延續以往的名稱,以保持人類肺孢子菌感染研究文獻的一致性[4]

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    常見的肺孢子菌屬(Pneumocystis)

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    常見的肺孢子菌有五個種,均為種屬特異性的,無相互交叉感染性,這一特性使得對肺孢子菌的檢測和藥物開發及治療更加精準。

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    圖1丨 肺孢子菌的種類示意圖

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     肺孢子菌的致病性

    肺孢子菌是一種機會性致病真菌[5],經呼吸道吸入肺內,多為隱性感染,或定植于上呼吸道及下呼吸道中。環境中的肺孢子菌分布主要在水塘中可以檢測到,但含量很少,因此,推測肺孢子菌的天然宿主是人和其他哺乳動物。有上呼吸道定植的宿主是其傳染源,在醫院環境下,由菌攜帶者通過飛沫或接觸傳染給免疫力低下的患者。并不是所有正常人都有定植,因此,具有定植的宿主本身就是危險宿主,當宿主免疫力降低時,可以引起嚴重的急性肺孢子菌肺炎(PCP)。除了可以引起肺炎,還可以引起中耳炎、肝炎、結腸炎等。若不治療,PCP的病死率達100%,但早期診斷并及時治療則70%-77%的患者可以治愈。

    肺孢子菌肺炎(PCP)的易感人群

    本病多見于營養不良和身體虛弱的兒童以及患有如下基礎疾病的患者:血液腫瘤、艾滋病、實體器官移植、骨髓移植、抗癌化療、先天性免疫缺陷、自體免疫性疾病、長期系統使用糖皮質激素、腎病綜合癥、慢性阻塞性肺病等[6]

    PCP的主要臨床表現

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    本病主要表現為發熱、咳嗽(一般是干咳)、呼吸困難。肺孢子菌不太可能寄生于免疫系統未受損的宿主,但是由于感染、免疫抑制劑、先天性缺陷或營養不良引起的免疫低下的患者,特別是人免疫缺陷病毒(HIV)感染者[7],可導致其在肺泡中迅速繁殖,并在眾多的肺泡內擴散,引起炎癥反應,產生大量半液態的泡沫狀炎性滲出物,充滿肺泡腔甚至呼吸細支氣管、終末細支氣管,阻礙了肺部的氣體交換和彌散功能,出現相應的臨床癥狀,最后死于呼吸衰竭。

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    表1丨AIDS 和非AIDS免疫功能抑制患者PCP的表現

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    PCP的檢測方法

    檢測PCP的方法分為直接檢測和間接檢測兩種:

    • 直接檢測包括染色鏡檢,免疫組化,分子生物學PCR方法,G-試驗等; 

    • 間接方法包括胸部影像學,血氧飽和度、乳酸脫氫酶、血淋巴細胞計數等。

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    表2丨PCP的檢測方法

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    圖2丨耶氏肺孢子菌形態、六胺銀染色

    (圖片由溫州醫科大學附屬第一醫院吳慶老師提供)

    締藍生物耶氏肺孢子菌核酸提取/純化和檢測試劑盒(熒光PCR法

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    締藍生物技術有限公司的肺孢子菌核酸提取試劑盒,操作簡單,20分鐘就可以完成核酸提取。

    締藍生物技術有限公司可提供耶氏肺孢子菌核酸檢測試劑盒,用于科研合作。該試劑盒在耶氏肺孢子菌基因組序列設計特異引物及熒光標記的探針,通過檢測熒光信號的強度和擴增曲線的形狀來判定是否有特異性的 PCR 產物形成,進而判斷所測樣本中是否含有目的 DNA 片段。FAM 通道檢測肺孢子菌,VIC 通道檢測內參。本品使用內源性內參,通過檢測樣本中人類基因組管家基因甘油醛-3-磷酸脫氫酶 (GAPDH)的基因,可以監控和避免由于樣本中的PCR抑制物或操作不當引起的“假陰性” 結果。

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    圖3丨 耶氏肺孢子菌核酸提取/純化和核酸檢測試劑盒(熒光PCR法)

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    PCP治療

    理想的PCP治療應包括:抗病原體治療、控制肺部炎癥和提高免疫功能[8]

    • 首選藥物是磺胺類:磺胺甲惡唑(SMZ)與甲氧芐啶(TMP)的復方制劑,又稱復方新諾明(SMZ+TMP);

    • 次選藥物是伯氮喹+克林霉素和卡泊芬凈。

    不過,藥物治療要結合臨床表現及癥狀嚴重程度進行調整,由主治醫生綜合確定治療方案。

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    參考文獻

    向下滑動閱覽

    [1] Yinggai Song,Yi Ren,Xiao Wen et al.Recent Advances in the Diagnosis of Pneumocystis Pneumonia[J]. Review, Med. Mycol.J.Vol.57E 111-E116,2016.

    [2] 田敬華,周淳,張偉等.實時熒光 PCR 在艾滋病合并肺孢子菌肺炎診斷中的應用[J].中華實驗和臨床感染病雜志,2012,6 (6),3 :198-201.

    [3] 錢鋒,踩志輝,營淮演等.耶氏肺孢子蟲及肺孢子蟲肺炎[J].自然雜志,2004,4(vol 26,2):78-81.

    [4] 翁心華.卡氏肺孢子蟲的重新命名與分類.中華內科雜志,2005,44( 9) : 717.

    [5] Thomas CF Jr,Limper AH.Pneumocystis pneumonia.N Engl J Med,2004,350( 24) : 2487-2498.

    [6] Kovacs JA,Masur H. Evolving health effects of Pneumocystis: one hundred years of progress in diagnosis and treatment. JAMA,2009, 301( 24) : 2578-2585.

    [7] Lu JJ,Lee CH. Pneumocystis pneumonia. J Formos Med Assoc, 2008,107( 11) : 830-842.

    [8] 許書添,謝紅浪.肺孢子蟲肺炎的發病機制和藥物治療[J].腎臟病與透析腎移植雜志.2010,19(1):71-75.

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    杭州締藍生物技術有限公司(簡稱“締藍生物”)成立于2012年。是一家致力于體外診斷試劑產品的自主研發、生產、市場學術推廣、銷售和服務的企業,是國內唯一專注于開發真菌分子診斷產品的企業。目前開發的產品包括真菌核酸檢測試劑盒系列、真菌核酸提取和純化試劑盒系列、真菌免疫熒光染色液系列等體外診斷試劑產品,擁有3項發明專利。公司立足于創立和弘揚自主優質品牌,始終堅持著以質量取勝的策略,為客戶提供安全、有效、精確和穩定的體外診斷試劑產品,廣泛尋求國內外企業和科研院所、醫療機構的合作研究和開發,引進新技術、新概念和新產品。

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