高血壓治療顛覆性研究，或將改寫臨床指南！

隨著社會經濟的發展和居民生活方式的改變，高血壓已成為影響全球居民健康的重大公共衛生問題之一，其不只是表現為血壓的升高，還會傷害腎、心、腦，使得腎功能減退、誘發冠心病、腦血栓等，嚴重的甚至會導致猝死！

近40年來，高血壓的發病率直線上升，據《柳葉刀》發表的數據報告顯示，1975至到2015年，全球飽受高血壓之苦的人數從5.94億增至11億，其中大多數人生活在發展中國家。

目前對于高血壓的治療，強化降壓是一種很好治療方式。然而在臨床中，有時會遇到收縮壓（SBP）高但舒張壓（DBP）低的病人。在用藥上，收縮壓和舒張壓會一起降低，而舒張壓的降低是否會增加并發癥風險一直是困擾醫生的難題。

Linear and Nonlinear Mendelian Randomization Analyses of the Association Between Diastolic Blood Pressure and Cardiovascular Events: The J-Curve Revisited

doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.049819

以往的觀察性研究表明，過度降低舒張壓可能會增加心肌梗死(MI)的風險（舒張壓和心肌梗死之間存在J型關聯）。與將舒張壓降至70-80mmHg相比，將舒張壓降至60mmHg以下會使收縮壓低于130mmHg的患者心血管風險增加46%！

Evaluation of Optimal Diastolic Blood Pressure Range Among Adults With Treated Systolic Blood Pressure Less Than 130 mm Hg. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.37554

為什么這個研究發現與以往的研究結果相反？

在這個研究中，研究員使用的分析方法是孟德爾隨機化（MR）分析，以往的研究結果使用的分析方法是觀察性分析。

在觀察性分析中，因為研究者不可能衡量和解釋觀察性關聯中的每一個可能的混雜因素，所以觀察性分析往往受到混雜因素的困擾，有時會導致反向因果關系。

但是孟德爾隨機化分析是利用遺傳變異，來研究暴露因素和疾病結果的因果關系。遺傳變異是在受孕時隨機分配的，一般不會受到整個生命中環境因素的影響，因此與傳統的觀察性研究相比，孟德爾隨機化分析不太容易受到混雜因素和反向因果關系的影響。

在該研究中，該研究團隊通過新技術從無偏倚遺傳信息出發，分析了全球47407名平均年齡為60歲的高血壓患者的基因和生存數據。

首先為了驗證以前的觀察分析結果，研究人員使用傳統的統計方法來測試舒張壓和心血管疾病（CVD）之間的關聯形狀。

隨后，研究團隊創建舒張壓和收縮壓的多基因風險評分，并生成舒張壓對心血管疾病影響的線性孟德爾隨機化估計。

最后，使用新非線性孟德爾隨機化方法，評估舒張壓和心血管疾病事件之間遺傳關系的非線性。

結果顯示，在傳統觀察分析結果中，舒張壓和心肌梗死之間的確存在J型關聯。作者分析這種關聯很可能是未被重視的混雜因素導致的。

DBP和MI之間存在J型關聯

舒張壓與心肌梗死之間的關系

非線性MR的DBP和MI之間形狀的敏感性分析

此外，該研究再次證實，收縮壓讀數超過120mmHg的數值會增加心臟病和中風的風險。

收縮壓與心肌梗死之間的關系

該研究的作者McEvoy教授表示，此前的研究顯示舒張壓過低會增加心臟病風險，而我們現在有了基于遺傳學的詳細研究，指導醫生如何治療那些具有高收縮壓值，但舒張壓較低的患者。

使醫生可以在收縮壓值升高時放心進行治療，而不用擔心舒張壓降得太低。同時McEvoy教授建議臨床醫生，在可能且沒有副作用的情況下，將高血壓患者的收縮壓水平降到100-130mmHg之間，不用擔心舒張壓值。

該研究將對公共衛生產生重要影響，其結果有望改變臨床實踐中高血壓患者的管理模式。