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這是《腸道產(chǎn)業(yè)》第 599 篇文章 人口老齡化已經(jīng)成為中國乃至全球社會的重要問題之一。因此，改善認知健康的產(chǎn)品將長期具有市場發(fā)展空間。那么，隨著對認知健康的研究的不斷深入，當前有哪些新興成分呢？又分別具有什么功效呢？ 今天，我們共同關(guān)注認知健康類補充劑，希望本文能夠為相關(guān)的產(chǎn)業(yè)人士和諸位讀者帶來一些啟發(fā)和幫助。 與認知健康有關(guān)的產(chǎn)品最初主要專注于記憶衰退等老齡化問題，而隨著研究的不斷深入，產(chǎn)品范圍已經(jīng)覆蓋到認知健康的方方面面，包括情緒、減壓、注意力和精力等問題，這些問題會影響到我們身體的日常機能和表現(xiàn)。事實上，從出生到老年，大腦一直處于發(fā)展和變化過程，極易受到內(nèi)外因素影響。雖然有些事情我們無法控制，如遺傳學，但是我們所消費的產(chǎn)品、所追求的活動以及賴以生存的環(huán)境實際上會對認知健康產(chǎn)生很大影響。基于補充劑的便利性及廣泛性，我們可以借此有效增強身體健康。而從現(xiàn)階段認知健康相關(guān)產(chǎn)品所覆蓋的廣泛效益中，我們可以了解這一市場已經(jīng)發(fā)展和成熟到何種程度，將要瞄準的新消費群體以及細分產(chǎn)品類別（如電子競技）是什么。眾所周知，營養(yǎng)與大腦健康之間有一定聯(lián)系，尤其是大腦發(fā)育方面。為使胎兒大腦發(fā)育正常，我們會鼓勵孕婦多吃富含甲基化葉酸（folate）/葉酸（folic acid）和膽堿等特定營養(yǎng)素的食物。Balchem Corp 公司的市場總監(jiān) Tom Druke 對此解釋：“在人出生前，膽堿是必需的，它可以增加終生可用的神經(jīng)細胞池中的干細胞數(shù)量。如果胎兒大腦膽堿含量不足，會對大腦中負責高級思維和記憶的區(qū)域產(chǎn)生不利影響。不僅如此在人的整個生命周期中，膽堿都很重要，因為它有助于維持大腦細胞及身體其他部位細胞之間的通信系統(tǒng)完整性。”然而不幸的是，根據(jù)膳食指南咨詢委員會（Dietary Guidelines Advisory Committee，DGAC）發(fā)布的 2020 年科學報告最終版，膽堿是其中一種未被足量攝入的營養(yǎng)素。該報告指出，外部膽堿攝入量約為足量攝入值的 69%-89%，這一范圍適用于所有年齡及性別的人群。這是因為我們的肝臟只能產(chǎn)生極少量的膽堿，人體所必需的大部分膽堿只能依靠飲食獲取。Druke 解釋說：“在過去的幾年里，人們對多數(shù)人攝入膽堿量不足這一認知的上升，加之膽堿這一必需營養(yǎng)素對人體重要性相關(guān)研究的不斷深入，為迅速增長的膽堿熱奠定了基礎(chǔ)。消費者開始了解膽堿，這為補充劑品牌創(chuàng)造了一個絕佳的商機。運動營養(yǎng)產(chǎn)品的配方師發(fā)現(xiàn)了這一點，于是，僅在今年就有多款含有膽堿的新型蛋白質(zhì)飲料上市。預計這一市場在未來幾個月內(nèi)還將大幅增長。”膽堿很重要，因為它是合成神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿以及磷脂所必需的成分。Cargill 公司科學合規(guī)事務(wù)部的首席科學家 Patricia Williamson 博士表示：“它是包括神經(jīng)組織在內(nèi)的所有生物膜的組成部分。這有助于 ω-3 脂肪酸（也有益大腦健康）等營養(yǎng)物質(zhì)能夠通過血漿和大腦之間的血腦屏障。”Williamson 提到，膽堿可以有兩種形式：水溶性膽堿鹽或脂溶性磷脂酰膽堿。對此，她解釋：“脂溶性磷脂酰膽堿是食物中膽堿的主要形式。卵磷脂是這一重要營養(yǎng)物質(zhì)的膳食來源，可以添加到食物中進行服用，以滿足人體對膽堿的需求。Cargill 公司所提供的富含磷脂酰膽堿（PC）的脂溶性卵磷脂，可以有效解決人體對膽堿這一必需營養(yǎng)元素攝入不足的問題。研究表明，卵磷脂，尤其是富含 PC 的卵磷脂，可作為高度生物可利用的膽堿補充來源。”Aker BioMarine Antarctic AS 公司的研發(fā)主任 Andreas Berg Storsve 博士說，有趣的是，人體大部分（95%）的膽堿以磷脂形式存在，如磷脂酰膽堿。磷蝦是 EPA 和 DHA 的良好來源，也富含磷脂酰膽堿，研究表明，磷酰膽堿既可作為膽堿的可比來源，同時也可提供人體所必需的脂肪酸1。眾所周知，膽堿和 ω-3 脂肪酸在我們的早期發(fā)育中起著重要作用，而且，它們的重要性并不會隨著年齡增長而趨于下降。益生菌是認知健康領(lǐng)域中最具創(chuàng)新性的發(fā)展領(lǐng)域之一。隨著與腸道健康如何影響認知健康（即腸-腦軸）有關(guān)的科學理解越來越深入，消費者也開始了解這一概念。這導致了人們開始研究那些支持認知健康的特定益生菌菌株，尤其是與情緒和壓力相關(guān)的。Lallemand Health Solutions 公司的國際產(chǎn)品經(jīng)理 Lucie Lingrand 認為，腸道對大腦功能的影響方式有很多種。第一種是通過神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)通路。她解釋說：“腸道有時也被稱為'第二大腦’，因為它承載著腸神經(jīng)系統(tǒng)（ENS），這是一種允許腸道在沒有大腦指令的情況下工作的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。這種雙向交流的主要參與者似乎就是迷走神經(jīng)——人體最長的神經(jīng)之一，直連大腦和腸道。”腸腦互動的第二種機制是神經(jīng)內(nèi)分泌通路，它與激素和神經(jīng)遞質(zhì)等信使有關(guān)。Lingrand 說：“最常見的應激激素是腎上腺素和皮質(zhì)醇，這二者被視為壓力指標。對于包括 γ-氨基丁酸（GABA）和 5-羥色胺在內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)，它們可以減輕應激反應，這有益精神放松。”Lingrand 說，最后一種機制是免疫途徑。對此她解釋：“免疫系統(tǒng)不僅在保護身體免受機會致病菌的侵害方面起著重要作用，而且對體內(nèi)平衡方面也至關(guān)重要。如果免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)了潛在的威脅，或者難以維持健康狀態(tài)，免疫通路就會向大腦發(fā)出信號，特別是當它感知到來自腸道的信號時。”某些益生菌通過刺激腸道來維持免疫系統(tǒng)，從而保持免疫系統(tǒng)的良好狀態(tài)，Lingrand 解釋說。這一動作會向全身發(fā)送信號，包括大腦，以確認一切正常。Lingrand 說：“通過這種途徑，腸道刺激可以通過腦-腸軸對心理健康產(chǎn)生積極影響。因此，通過腸道支持免疫系統(tǒng)來加強自然防御，似乎已經(jīng)成了維持情緒健康的基本策略。”Lallemand 有一個包含了瑞士乳桿菌 Rosell-52 和長雙歧桿菌 Rosell-175 （成分為 Cerebiome；曾用名 Probio’Stick）的專有益生菌配方，已在許多人體臨床試驗中得到證明，它可以通過多種方式支持認知健康。與該配方有關(guān)的最早的人體臨床試驗開展于 2008 年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，連續(xù)三周服用該配方補充劑或可緩解由壓力引起的胃腸道癥狀，如腹痛和惡心嘔吐2。2010 年，一項由 55 名健康志愿者組成的雙盲安慰劑對照的隨機平行研究首次證明了 Cerebiome 對偶發(fā)壓力具有積極影響。按照 Hopkins 癥狀清單（Hopkins Symptom Checklist，HSCL-90）進行衡量，以 30 天為療程服用該配方補充劑可緩解心理煩惱3。而一項 2019 年發(fā)表的隨機臨床試驗表明，Cerebiome 補充劑或可改善重度抑郁癥患者的心理狀態(tài)。在這項研究中，81 名患者被分為益生菌配方組、益生元組和安慰劑組，為期 8 周。研究主要結(jié)果按照貝克抑郁自評量表（Beck Depression Inventory, BDI）進行評分，次要結(jié)果為犬尿氨酸與色氨酸的比值、色氨酸與支鏈氨基酸（BCAAs）的比值4。結(jié)果表明，與安慰劑組和益生元組相比，服用益生菌配方補充劑的患者的 BDI 評分顯著下降。而組間次要結(jié)果無顯著性差異。最近，一項事后分析表明，益生菌配方補充劑可能通過顯著增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）而起作用。抑郁癥患者的 BDNF 水平較低，而在長期抗抑郁治療后 BDNF 會升高5。IFF Health（原杜邦營養(yǎng)與生物科技）也有一種益生菌可支持認知健康，名為 Howaru Calm，其中含有副干酪乳桿菌 Lpc-37。2020 年底發(fā)表的一項隨機雙盲安慰劑對照的平行臨床試驗6發(fā)現(xiàn)，菌株補充劑或可改善健康成年人在壓力和焦慮方面的心理和生理指標。在這項研究中，120 名受試者在接受特里爾社會應激測試（Trier Social Stress Test）之前的 5 周內(nèi)，會先服用安慰劑或益生菌配方補充劑。在低慢性應激試驗中，服用益生菌補充劑可顯著減少干預后的感知壓力，減少疲憊感和心率增加值，并使皮質(zhì)醇水平保持正常水平。還有益生元這一重要發(fā)展領(lǐng)域。正如益生元對消化健康的重要性，其對認知健康也很重要。FrieslandCampina Ingredients 公司在其 Biotis 系列產(chǎn)品中引入了一種有助于大腦健康的益生元成分。FrieslandCampina Ingredients 的全球市場開發(fā)經(jīng)理兼 Biotis Brain Health 主管 Jouke Veldman 解釋說：“已有研究表明，半乳糖寡糖（GOS）能增加腸道內(nèi)乳酸桿菌和雙歧桿菌的相對豐度，從而減輕壓力和焦慮癥狀。而我們的產(chǎn)品 Biotis GOS 可以刺激腸道菌群中的雙歧桿菌，這也已經(jīng)得到證實。”Veldman 認為，雙歧桿菌和乳酸桿菌與認知健康密切相關(guān)。對此他解釋：“這些細菌會增加大腦中神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生。來自高質(zhì)量乳制品蛋白質(zhì)的特定氨基酸可以促進神經(jīng)遞質(zhì)的合成，比如血清素可以合成褪黑素。血清素與鎮(zhèn)靜有關(guān)，而褪黑素在睡眠-覺醒周期中起著重要作用。也有一些氨基酸可以起到構(gòu)建模塊和支持過程的作用，幫助我們在夜間得到良好的恢復，從而使早上的我們精神煥發(fā)。”使用益生菌和益生元或可成為認知健康問題的萬能溶劑，對消費者而言，其廣泛性非常重要。Veldman 說：“消費者正在尋找營養(yǎng)豐富的功能性食品，這些食品既天然又不致癮，同時方便易得，可以無縫融入日常生活。我們的成分和溶劑用途很廣泛，適用于多種產(chǎn)品形式。事實上，消費者偏好就是兩點：快速和便利。比如，當涉及到睡眠時，我們有項研究發(fā)現(xiàn)，人們明顯更喜歡在睡前喝一杯，而不是在睡前給身體補充大量液體。此外，這類產(chǎn)品也可以配制成小袋裝速溶形式，從而使消費者能夠?qū)⑵涮砑拥较矚g的飲料中。”得益于貨架穩(wěn)定性，以及多種劑型的使用潛力（如粉末、膠囊、片劑、軟糖、食品和飲料以及小袋裝），Cerebiome 和 Howaru 的用途也很廣泛。雖然益生菌補充劑可能需要耗時數(shù)周才能顯示出切實效果，但其廣泛性使配方師能夠創(chuàng)造出多元化營養(yǎng)補充產(chǎn)品，如褪黑素和南非醉茄。我們做的每件事都要經(jīng)過大腦。因此，我們在談?wù)摯竽X健康時不應局限于記憶和注意力層面，而應綜合考慮身體機能表現(xiàn)。膽堿就是一個很好的例子，它詮釋了常量營養(yǎng)素對肌肉功能而言也很重要。Druke 說：“膽堿對一氧化氮（NO）的合成及優(yōu)化至關(guān)重要。NO 作為血管擴張劑，有助于最大限度地將氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)輸送到肌肉。隨著研究證實 NO 對人體開展劇烈運動有益，在過去幾年里，它已經(jīng)成為運動營養(yǎng)配方中的重要成分。”當 NO 迅速從體內(nèi)流失時，需要及時進行補充。膽堿有助于消除會抑制 NO 生成的同型半胱氨酸。Druke 對此解釋：“膽堿會被代謝成甜菜堿，而甜菜堿會將同型半胱氨酸（促氧化劑）轉(zhuǎn)化為蛋氨酸（有益氨基酸）。因為同型半胱氨酸對 NO 具有抑制作用，因此，膽堿通過消除同型半胱氨酸可以起到優(yōu)化 NO 水平的作用，從而改善血液和營養(yǎng)物質(zhì)流向肌肉。所以，在鍛煉前后補充膽堿有助于維持身體儲備，從而確保良好的肌肉溝通。”在大腦中，神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿（Druke 稱之為大腦的“即時信使”）有助于在大腦和神經(jīng)肌肉接點間傳遞信息，使信息更快地發(fā)送到肌肉。對此，他進一步解釋：“膽堿還可以優(yōu)化精細運動協(xié)調(diào)能力，以幫助增強肌肉記憶。維持大腦中的膽堿水平有助于提高表現(xiàn)能力以及準確的反應和協(xié)調(diào)能力。”優(yōu)化 NO 水平和支持肌肉健康的雙重好處為膽堿在運動營養(yǎng)產(chǎn)品中的使用創(chuàng)造了絕佳機會。越來越多的運動員逐漸認識到同時加強身心支持的重要性，因為這有助于提高注意力和手眼協(xié)調(diào)等能力。以電子競技這一新興領(lǐng)域為例，優(yōu)秀的游戲玩家會追求敏銳的注意力、快速的思維和精細運動技能，以此來保持自身優(yōu)勢。 例如，Scientific Reports 中有項研究表明，補充膽堿有助于提高受試者在計算機上執(zhí)行“click and aim”任務(wù)時的注意力和準確性7。在這項雙盲安慰劑對照研究中，28 名 20 多歲的受試者被給予 400 毫升橙汁，其中部分橙汁添加了 2 克酒石酸膽堿，而另一些則添加了安慰劑。當執(zhí)行視覺運動瞄準任務(wù)時，膽堿受試者比安慰劑受試者表現(xiàn)出更高的準確性；然而，反應時間卻變慢了。長久以來，我們總會用“心有余而力不足”這種陳詞濫調(diào)來形容身體健康，不過為了更好地克服它，研究人員一直潛心鉆研，相信未來在認知健康領(lǐng)域，品牌方將會更加關(guān)注年輕消費者市場并研制出創(chuàng)新產(chǎn)品配方。（滑動下文查看） 1.M?dinger Y et al. “Plasma kinetics of choline and choline metabolites after a single dose of SuperbaBoost krill oil or choline bitartrate in healthy volunteers.” Nutrients, vol. 11, no. 10 (October 22, 2019): 2548 2.Diop L et al. “Probiotic food supplement reduces stress-induced gastrointestinal symptoms in volunteers: a double-blind, placebo-controlled, randomized trial.” Nutrition Research, vol. 28, no. 1 (January 2008): 1-5 3.Messoudi M et al. “Assessment of psychotropic-like properties of a probiotic formulation (Lactobacillus helveticus R0052 and Bifidobacterium longum R0175) in rats and human subjects.” The British Journal of Nutrition, vol. 105, no. 5 (March 2011): 755-764 4.Kazemi A et al. “Effect of probiotic and prebiotic vs placebo on psychological outcomes in patients with major depressive disorder: A randomized clinical trial.” Clinical Nutrition, vol. 38, no. 2 (April 2019): 522-528 5.Heidarzadeh-Rad N et al. “Effects of a psychobiotic supplement on serum brain-derived neurotrophic factor levels in depressive patients: A post hoc analysis of a randomized clinical trial.” Journal of Neurogastroenterology and Motility, vol. 26, no. 4 (September 30, 2020): 486-495 6.Patterson E et al. “Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37? improves psychological and physiological markers of stress and anxiety in healthy adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled and parallel clinical trial (the Sisu study).” Neurobiology of Stress, vol. 13 (2020) 7.Naber M et al. “Improved human visuomotor performance and pupil constriction after choline supplementation in a placebo-controlled double-blind study.” Scientific Reports, vol. 5, no. 13188 (August 14, 2015) 原文鏈接： https://www./view/one-brain-multiple-concerns-the-diversity-of-the-cognitive-health-category 作者｜Sebastian Krawiec
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