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胞外囊泡（EV）是細胞分泌的具有脂質雙層包裹結構的囊泡，攜帶有母細胞的相關蛋白及核酸，具有較為廣泛的生物學功能。腫瘤來源的EV在引起腫瘤轉移、塑造適合腫瘤轉移的條件及幫助腫瘤逃避免疫監視等方面都發揮重要作用，其EV有望成為腫瘤診斷、病情監測、療效評估的新型生物標志物。EV也能作為腫瘤疫苗和藥物載體。前者可以“訓練”免疫系統，對腫瘤抗原進行識別并作出應答。后者作為天然藥物載體，尤其是自體EV，可有效裝載藥物，逃避免疫清除，跨越體內物理屏障，將包裹的藥物有效遞送到受體細胞的胞漿。目前研究熱點都集中在EV作為藥物運載工具，但尚無研究探索利用EV改變受體細胞的表型，以供后續治療。 在本研究中，研究人員利用EV基本的膜融合功能，將功能膜蛋白轉移到受體細胞膜上，以便開展靶向藥物遞送。簡而言之，過表達HER2的BT-474細胞釋放的EV，通過膜融合將一定量的HER2傳遞至HER2低表達的MDA-MB-231腫瘤細胞上，再利用抗HER2抗體修飾的脂質體更高效遞送紫杉醇到MDA-MB-231細胞。本研究結果在體外體內實驗中均得到驗證。該研究的意義在于，利用EV對受體細胞的表型特征進行修改，增加藥物治療靶點，便于后續的靶向給藥和腫瘤免疫治療，為未來腫瘤治療提供了新思路。 在未來的工作中，將著力于（1）提高EV-細胞膜融合的效率；（2）利用優化的EV包裹特定的mRNA/轉座子等，構建新型基于EV的腫瘤疫苗。 參考文獻 ZacharyQuinna,WenjunMao*,Yiqiu Xia,Rhea Johna,Yuan Wan*.Conferring receptors onrecipient cells with extracellular vesicles for targeted drugdelivery.Bioactive Materials, 2021, 6(3): 749-756.https:///10.1016/j.bioactmat.2020.09.016 |
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