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5月20日，禮來宣布雙重機制糖尿病療法Tirzepatide在SURPASS-4臨床試驗中達(dá)到所有主要終點和關(guān)鍵性次要終點，降糖和減重效果均優(yōu)于甘精胰島素。
Tirzepatide是每周注射一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑，將兩種腸促胰島素的作用整合到一個新分子中。GIP是一種激素，可以補充GLP-1受體激動劑的作用。臨床前模型已證明GIP可以減少食物攝入并增加能量消耗，從而使體重減輕。并且GIP與GLP-1受體激動劑聯(lián)合使用時，可能會對患者血糖和體重產(chǎn)生更大的影響。Tirzepatide目前處于III期臨床開發(fā)階段，用于成人II型糖尿病患者的血糖管理和慢性體重管理。同時正在研究將Tirzepatide作為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭（HFpEF）的潛在療法。SURPASS-4是一項52周的隨機、平行、開放標(biāo)簽的III期臨床試驗，旨在評估Tirzepatide在不同劑量下用于成人2型糖尿病患者的安全性和有效性。該試驗共招募了2002名患者，他們的平均糖尿病病史為11.8年，基線AIC是8.52%，基線體重為90.3kg，超過85％的患者有心血管事件病史。SURPASS-4達(dá)到了主要終點和關(guān)鍵性次要終點。與甘精胰島素相比，不同劑量（5 mg、10 mg、15 mg）的Tirzepatide下均可實現(xiàn)患者的HbA1C水平和體重降低。在最高劑量的Tirzepatide下，91％患者的A1C低于7％（美國糖尿病協(xié)會為糖尿病患者推薦的目標(biāo)），43％患者的A1C低于5.7％（健康人的水平）。*表示與甘精胰島素相比具有統(tǒng)計學(xué)意義在第52周，Tirzepatide 5 mg，10 mg和15 mg治療組最常見的不良反應(yīng)是輕至中度胃腸道相關(guān)事件包括惡心（11.9％、15.9％、22.2％），腹瀉（12.2％、19.5％、20.4％）和嘔吐（4.9％、8.2％、8.3%）。甘精胰島素治療組為惡心（1.6%），腹瀉（3.2%）和嘔吐（1.1%）。Tirzepatide組因不良事件導(dǎo)致的治療中止率為8.2％、7.3％和8.9％，而甘精胰島素為2.9%。禮來糖尿病總裁Mike Mason說：“這些強有力的結(jié)果使我們相信，Tirzepatide有可能成為針對2型糖尿病患者的激動人心的治療方法。我們期待為此類患者提供一種重要的新療法，將在今年晚些時候?qū)⒃敿?xì)結(jié)果提交給監(jiān)管機構(gòu)。”Tirzepatide是禮來在度拉糖肽之后寄望挑戰(zhàn)諾和諾德的明星藥司美格魯肽的重磅候選藥物。其大型III期SURPASS項目由10項臨床試驗組成，計劃招募超過13000例2型糖尿病患者，其中5項試驗是全球性的注冊研究，不僅在試驗設(shè)計上與司美格魯肽的大型III期SUSTAIN項目類似，還直接跟司美格魯肽發(fā)起了“頭對頭”PK。2020年12月，禮來公布了沒有任何背景療法下tirzepatide vs 安慰劑的SURPASS-1試驗的陽性頂線結(jié)果；今年2月17日，禮來公布了二甲雙胍基礎(chǔ)上添加tirzepatide vs 德谷胰島素的SURPASS-3試驗以及在基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)上添加tirzepatide vs 安慰劑的SURPASS-5試驗的陽性頂線結(jié)果。3月5日，禮來公布了tirzepatide vs 司美格魯肽的SURPASS-2研究的陽性結(jié)果，證明3個劑量的tirzepatide在改善成人2型糖尿病患者的血糖水平和體重方面均優(yōu)于司美格魯肽1mg。至此，大型III期SURPASS項目的5項試驗均獲得成功。點亮“在看”，好文相伴
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