發(fā)現病毒實現免疫逃逸新機制

　　近日，中科院生物物理研究所高璞研究組、李棟研究組和鄧紅雨研究組合作發(fā)現α—和γ—皰疹病毒編碼的一類進化遙遠但結構相關的間質蛋白，可以通過一種機制破壞cGAS-DNA相分離而實現免疫逃逸。相關論文在線發(fā)表于《分子細胞》。

　　cGAS-STING通路可識別細胞質中異常出現的DNA（病原感染引入的外源DNA或宿主異常釋放的內源DNA），誘導I型干擾素和其他促炎因子的表達。作為廣譜的細胞質DNA受體，cGAS對DNA的識別沒有序列特異性，因此該通路能夠對多種病原感染作出應答。然而，人們還沒有發(fā)現任何病原蛋白通過干預cGAS-DNA相分離來抑制cGAS-STING通路。總體而言，病原微生物對宿主細胞相分離的干預和調控，也鮮有研究報道。

　　此次，研究人員發(fā)現以ORF52（γ—皰疹病毒編碼）和VP22（α—皰疹病毒編碼）為代表的一類病毒間質蛋白，可以對cGAS-DNA天然免疫相分離進行干預和破壞，從而抑制宿主細胞的天然免疫應答。研究結果顯示，ORF52/VP22類型的病毒間質蛋白可以在體外和細胞內有效抑制cGAS-DNA相分離。

　　而且，病毒顆粒中攜帶的大量ORF52可以在病毒感染早期就作用于cGAS-DNA相分離。研究人員表示，病毒蛋白對cGAS-DNA相分離的抑制作用，并不依賴于病毒蛋白和cGAS的直接互作，而是依賴于病毒蛋白被DNA誘導形成自身相分離的能力。病毒蛋白與DNA的相分離聚集，取決于它們之間的多價互作，而非簡單的親和力強弱。

　　研究人員還發(fā)現，減弱病毒蛋白與DNA的相分離的能力，將會直接降低其抑制cGAS-DNA相分離以及整個通路的能力。而且，病毒間質蛋白對cGAS-DNA相分離的抑制，代表了一種全新的病原—宿主互作機制。（記者唐鳳）