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來源：本站原創 2021-07-07 03:33  2021年07月06日訊 /生物谷BIOON/ --衛材（Eisai）近日宣布，其子公司已在中國香港推出失眠癥新藥Dayvigo（lemborexant），該藥是由衛材內部發現和開發的一款食欲素受體拮抗劑，用于治療成人失眠癥，該病特點是難以入睡和/或難以維持睡眠。2021年2月28日，Dayvigo在中國香港獲得批準，此次是Dayvigo在亞洲地區除日本之外的首次商業發射。 Dayvigo的活性藥物成分為lemborexant，這是一種雙重食欲素受體拮抗劑，通過競爭性結合食欲素受體的2種亞型（OX1R和OX2R），來抑制食欲素神經信號傳遞。食欲素是由下丘腦自然產生的一種化學物質，參與調節睡眠-覺醒節律。 Dayvigo治療失眠的作用機制是通過拮抗食欲素受體實現的。食欲素神經肽信號系統在覺醒中起作用。阻斷促進覺醒的神經肽食欲素A和食欲素B與食欲素受體OX1R和OX2R結合被認為可抑制覺醒驅動因素。Dayvigo與食欲素受體OX1R和OX2R結合，并作為競爭性拮抗劑（IC50值分別為6.1nM和2.6nM）而發揮作用。 Dayvigo可為失眠癥患者提供更快的入眠和更好的睡眠維持。該藥已分別于2019年12月、2020年1月獲得美國和日本監管機構批準，并分別于2020年6月、7月在這2個市場上市。在美國，Dayvigo有2種規格片劑（5mg、10mg）；在日本，Dayvigo有3種規格片劑（2.5mg、5mg、10mg）。  失眠癥是一種睡眠覺醒障礙，其特征是：盡管有充足的睡眠機會，但仍然難以入睡和/或難以維持睡眠，導致白天的相關后果，如疲勞、難以集中注意力和易怒。失眠癥是最常見的睡眠覺醒障礙之一， 全世界約有30%的成人有失眠癥的癥狀。在中國香港，有超過35%的成年人失眠癥癥狀，尤其是老年人，患病率較高，許多患者會經歷持續數月至數年的失眠癥狀。因此，失眠癥會造成各種社會損失，例如長期缺勤和工作效率下降，也會增加老年人跌倒的風險。 安全性是睡眠藥物的一個大問題。去年早些時候，美國FDA對一批失眠藥（包括Lunesta、Sonata、Ambien等）實施了黑框警告，原因是有報道稱，服用這些藥物的一些患者中發生的夢游和睡眠駕駛等危險活動導致了傷亡。 Dayvigo是一種既能解決入眠問題又能解決睡眠維持問題的產品，該藥的作用機制，不會損害早晨的姿勢穩定性和認知能力。該產品的上市，將為失眠癥患者群體提供一個重要的新治療選擇。  lemborexant分子結構式（圖片來源：Wikipedia） Dayvigo失眠癥臨床項目中包括2個關鍵性III期臨床研究SUNRISE-1（304研究）和SUNRISE-2（303研究），入組大約2000例患者。 ——SUNRISE-1研究：是一項短期（1個月）的隨機、雙盲、安慰劑和陽性對照試驗，在1006例年齡≥55歲（45%的患者年齡≥65歲）、夜間難以入眠的患者中開展，評估了lemborexant相對于安慰劑以及陽性對照藥物酒石酸唑吡坦緩釋劑的療效和安全性。數據顯示，該研究達到了主要終點和次要終點：（1）與安慰劑相比，Dayvigo 5mg和10mg在主要療效指標持續睡眠潛伏期（LPS）方面顯示出顯著的統計學優勢；（2）與安慰劑和陽性對照藥物相比，5mg和10mg DAYVIGO在睡眠效率（SEF）和入睡后覺醒時間（WASO）方面具有統計學上的顯著改善。該研究中，lemborexant治療組報告的最常見不良事件是頭痛和嗜睡。 ——SUNRISE-2研究：是一項長期（6個月）的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在949例成人（18-88歲）失眠癥患者中開展，評估了lemborexant相對于安慰劑的療效和安全性。數據顯示，該研究也達到了主要終點和關鍵次要終點：（1）與安慰劑比較，Dayvigo 5mg和10mg在主要療效指標患者報告的主觀入睡潛伏期（sSOL）方面顯示出統計學上顯著的優勢；（2）在睡眠維持指標患者報告的睡眠效率（sSEF，定義為每次在床上睡眠的時間比例）和入睡后覺醒時間（sWASO，定義為從入睡到覺醒的分鐘數）方面也顯示出統計學上的顯著優勢。 2項研究的分析均表明，Dayvigo不會導致反跳性失眠，亦沒有證據顯示停藥后會產生戒斷效應，這表明服藥達一年不會產生軀體依賴。Dayvigo是首個獲得美國FDA批準的在關鍵研究中有12個月治療安全性數據和6個月入睡和睡眠維持療效數據的失眠藥物。 2項研究中，最常見的不良反應（Dayvigo治療患者中報告率≥5%，和安慰劑組2倍以上）是昏睡（Dayvigo 10mg，10%；Dayvigo 5mg，7%；安慰劑，1%）。（生物谷Bioon.com）
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