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2021年7月14日， 美國生物制藥公司圣諾制藥（Sirnaomics）宣布，該公司候選藥物STP705在用于預防瘢痕疙瘩的2期臨床試驗中完成首位患者的劑量給藥。STP705是一種siRNA（小干擾RNA）療法，能夠利用雙靶向抑制特性和多肽納米顆粒（PNP）增強的傳遞直接抑制TGF-β1和COX-2基因的表達。 該藥物的2期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、多組對照研究，旨在評估不同劑量STP705在減少成人瘢痕疙瘩切除術后瘢痕疙瘩復發方面的安全性和有效性。圣諾制藥計劃在2期臨床試驗中招募50名患者。該項研究的主要終點是測量在手術切除后3個月、6個月和12個月單獨接受手術（接受安慰劑）的患者與接受手術和STP705的患者的復發率。并且圣諾制藥表示將在2021年下半年報告2期試驗的初步臨床數據。 瘢痕疙瘩的形成是由于生理傷口愈合異常，并可能出現在任何損傷真皮深部。過度的疤痕會引起疼痛、瘙癢和攣縮，嚴重影響患者的生理和心理生活質量。幾十年來對瘢痕疙瘩形成的多項研究已經有大量的治療策略，來防止或減輕過度瘢痕形成。然而，大多數治療方法在臨床上仍然不令人滿意，很可能是由于對疤痕和傷口收縮過程背后的復雜機制缺乏了解。 瘢痕疙瘩的病理生理學需要一個長期的炎癥和增殖階段的傷口愈合后損傷。在促進瘢痕疙瘩形成的各種細胞因子中，TGF-β1是異常纖維化反應的關鍵調節因子，而COX-2是一種有效的促炎癥和增殖介質。當STP705被局部注射到人體增生性瘢痕組織中，這些組織通過手術從患者身上移除并植入裸鼠體內，圣諾制藥觀察到瘢痕大小的減少，不僅伴隨著靶基因沉默，還伴隨著成纖維標志物的下調，包括 α-SMA、羥脯氨酸在內的纖維化標志物、膠原蛋白 1 和膠原蛋白 3。進一步分析表明，STP705在體內外均能誘導成纖維細胞凋亡。因此，同時沉默TGF-β1和COX-2的協同作用可能通過減少炎癥和激活成纖維細胞凋亡來逆轉皮膚纖維化瘢痕形成。STP705的這種作用機制可廣泛應用于許多纖維化疾病的治療。 參考文獻：[1] Sirnaomics Doses First Patient in Phase 2 Study of STP705 for Keloid Scar Prevention. Retrieved July 14, 2021, from https://www./news-releases/sirnaomics-doses-first-patient-in-phase-2-study-of-stp705-for-keloid-scar-prevention-301333779.html |
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