rilzabrutinib是一款口服可逆共價BTK抑制劑，正開發(fā)用于治療免疫介導(dǎo)性疾病。  尋常型天皰瘡（圖片來源：healthfoxx.com） 2021年09月09日訊 /生物谷BIOON/ --賽諾菲（Sanofi）近日宣布，評估rilzabrutinib治療天皰瘡（pemphigus）的3期PEGASUS研究沒有達到主要終點和關(guān)鍵次要終點。該研究中，rilzabrutinib的安全性與以前的結(jié)果一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。天皰瘡是一種罕見的自身免疫性疾病，特征是皮膚和粘膜出現(xiàn)水皰和潰瘍。 rilzabrutinib是一款潛在首創(chuàng)（first-in-class）口服布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，融入了賽諾菲的TAILORED COVALENCY?技術(shù)，目前正被開發(fā)用于治療免疫介導(dǎo)性疾病。BTK是一種細(xì)胞內(nèi)信號分子，參與某些免疫介導(dǎo)性疾病的先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。通過抑制BTK，rilzabrutinib具有靶向疾病發(fā)病機制的潛力。此前，美國FDA已授予rilzabrutinib治療尋常型天皰瘡和免疫性血小板減少癥（ITP）的孤兒藥資格（ODD）和快速通道資格（FTD）。在歐盟，rilzabrutinib被授予治療天皰瘡的孤兒藥資格。 值得一提的是，3期PEGASUS研究是首個BTK抑制劑治療天皰瘡的安慰劑對照研究，入組的是患有中度至重度尋常型天皰瘡(pemphigus vulgaris)或落葉型天皰瘡(pemphigus foliaceus) 的成人患者。主要終點是從第29周至第37周期間使用最小劑量皮質(zhì)類固醇的完全緩解(≤10mg/天）。完全緩解定義為沒有新的和已存在的皮損。結(jié)果顯示，rilzabrutinib治療組達到主要終點的患者比例與安慰劑組無顯著差異。目前，賽諾菲正在繼續(xù)評估數(shù)據(jù)，并計劃在未來的醫(yī)學(xué)會議上分享詳細(xì)結(jié)果。 賽諾菲全球發(fā)展、免疫學(xué)和炎癥主管Naimish Patel表示：“雖然這些結(jié)果令人失望，但我們相信rilzabrutinib臨床項目在解決免疫介導(dǎo)疾病患者中未滿足的治療需求方面具有巨大潛力。我們的使命是通過探索新的科學(xué)方法和新療法來提高護理水平，從而改善治療結(jié)局。我們致力于進一步研究rilzabrutinib，并推進我們的臨床項目，為患者提供新的治療選擇。”  rilzabrutinib化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：pubchem） 天皰瘡是一組潛在的危及生命的疾病，其特征是皮膚和粘膜出現(xiàn)水皰和潰瘍。目前，天皰瘡（包括尋常型天皰瘡和落葉型天皰瘡）的治療選擇有限，系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇治療仍然是標(biāo)準(zhǔn)護理方案。 rilzabrutinib是一種潛在的首創(chuàng)、可逆、共價、口服布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，用于治療免疫介導(dǎo)疾病。BTK酶在許多免疫過程中起著關(guān)鍵作用，包括B細(xì)胞擴增、免疫球蛋白的產(chǎn)生和固有免疫細(xì)胞（如肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞）的激活。 來自BTK抑制劑安慰劑對照研究的陽性臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，BTK在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和慢性自發(fā)性蕁麻疹中具有潛在作用。因此，BTK的功能在生物學(xué)上是多樣的，并支持對一系列涉及BTK的嚴(yán)重未滿足需求的疾病進行持續(xù)研究。 目前，rilzabrutinib正在3期臨床試驗中評估治療罕見血液疾病免疫性血小板減少癥（ITP），在2期臨床試驗中評估治療自身免疫性IgG4相關(guān)疾病。rilzabrutinib治療哮喘、特應(yīng)性皮炎、慢性自發(fā)性蕁麻疹和溫?zé)嵝?a >自身免疫性溶血性貧血在內(nèi)的免疫性疾病的額外2期研究預(yù)計在2021年啟動。（生物谷Bioon.com）
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