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說明：關于本書的來龍去脈，見《是藥三分毒》前言 藥以去病，非養人也，故人食之不受，謂之三分毒矣。 上一章 《是藥三分毒》八、使用外治要小心，不慎就成千古恨本章講述了很多外治法是有害的。 本章講述，中藥材化學提純之后就有毒性，就不屬于中藥，而是應當按照西藥中的植物藥管理。 九、草藥提純變西藥，莫說中醫發展了。 （1）草藥的成份。 （2）草藥的化學提純。 （3）草藥提純之后就出現了毒性。 （4）草藥并非中國獨有。 （5）中藥現代化不能搞提純。 （6）慢性病人不要吃提純的草藥。 話說在以囚試藥的時候，劉純發現一個誰都承認，但是誰都無法解釋的問題：這就是誰都承認砒霜之毒勝于砒石，但是誰都無法解釋為什么砒霜之毒勝于砒石？ 是啊，為什么死囚犯吃了少量的砒石之后，只是表現出惡心？而死囚犯吃了少量的砒霜之后，卻是表現出劇烈嘔吐？ 同時，劉純還發現，蟾酥的毒性大于蟾皮，烏頭酒的毒性大于烏頭。 由于砒霜是從砒石里提煉出來的，蟾酥是從蟾皮里刮取出來的，烏頭酒是用烏頭泡出來的，因此劉純在《藥治通法補遺》中說：“提煉之物。并非天合。故其毒甚也?！?/strong> 也就是說，提純的東西不是天然的，因此它們的毒性很大。 但是現在許多人認為，如果讓中醫發展下去，就必需搞草藥提純。這個想法對嗎？回答是不對！ 這是因為提純的草藥，不是天然的草藥；而是化學藥物。 （1）草藥的成份。 不要一提草藥就感到很茫然，因為草藥就是植物；而植物就是我們天天碰到的糧食、蔬菜、水果等。 雖然我們天天與植物打交道，但是我們很少考慮它們的化學成份。 其實，植物的化學成份比較復雜，有些成份是植物所共有的，如維生素、纖維素、蛋白質、油脂、淀粉、糖類、色素等；而有些成份，僅是某些藥用植物所特有的，如生物堿類、甙類、內酯、黃酮、揮發油、有機酸、鞣質等。 各類化學成份均具有一定的特性，一般可由草藥的外觀、色、嗅、味等作為初步檢查判斷的手段之一。例如：
草藥所含化學成份均為多類的混合物，分析時常?；ハ喔蓴_，不易得到正確結果。因此需根據草藥所含各種化學成分的溶解度、酸堿度、極性等理化性質，再用各類成分的鑒別反應加以鑒別。 （2）草藥的化學提純。 草藥的提純，就是植物的提純；也就是糧食、蔬菜、水果的提純。 有人說，這不是吃飽了撐得嗎？誰吃糧食、蔬菜、水果的提純物質呢？即便是宇航員也不吃這些東西啊。 是啊，但是現在許多人認為，如果讓中醫現代化，就必需搞草藥提純。 要知道，植物的化學組成是一個嚴密的有機整體；假如我們破壞了它的整體結構，只提取其中的某種化學成份，那么這就不是植物，而是化學成份。 而且在提純的過程中，我們必需使用化學的方法。 [1]溶劑分離法。 一般是將總提取物，選用三、四種不同極性的溶劑，由低極性到高極性分步進行提取分離。 水浸膏或乙醇浸膏常常為膠伏物，難以均勻分散在低極性溶劑中，故不能提取完全，可拌人適量惰性填充劑，如硅藻土或纖維粉等，然后低溫或自然干燥，粉碎后，再以選用溶劑依次提取，使總提取物中各組成成分，依其在不同極性溶劑中溶解度的差異而得到分離。 例如粉防己乙醇浸膏，堿化后可利用乙醚溶出脂溶性生物堿，再以冷苯處理溶出粉防己堿，與其結構類似的防己諾林堿比前者少一甲基而有一酚羥基，不溶于冷苯而得以分離。 利用草藥化學成分，在不同極性溶劑中的溶解度進行分離純化，是最常用的方法。 自草藥提取溶液中加入另一種溶劑，析出其中某種或某些成分，或析出其雜質，也是一種溶劑分離的方法。 中草藥的水提液中常含有樹膠、粘液質、蛋白質、糊化淀粉等，可以加入一定量的乙醇，使這些不溶于乙醇的成分自溶液中沉淀析出，而達到與其它成分分離的目的。 例如自草藥提取液中除去這些雜質，或自白及水提取液中獲得白及膠，可采用加乙醇沉淀法；自新鮮括樓根汁中制取天花粉素，可滴人丙酮使分次沉淀析出。 目前，提取多糖及多肽類化合物，多采用水溶解、濃縮、加乙醇或丙酮析出的辦法。 此外，也可利用其某些成分能在酸或堿中溶解，又在加堿或加酸變更溶液的pH后，成不溶物而析出以達到分離。 例如內酯類化合物不溶于水，但遇堿開環生成羧酸鹽溶于水，再加酸酸化，又重新形成內酯環從溶液中析出，從而與其它雜質分離；生物堿一般不溶于水，遇酸生成生物堿鹽而溶于水，再加堿堿化，又重新生成游離生物堿。這些化合物可以利用與水不相混溶的有機溶劑進行萃取分離。 一般中草藥總提取物用酸水、堿水先后處理，可以分為三部分：溶于酸水的為堿性成分（如生物堿），溶于堿水的為酸性成分（如有機酸），酸、堿均不溶的為中性成分（如甾醇）。 還可利用不同酸、堿度進一步分離，如酸性化臺物可以分為強酸性、弱酸性和酷熱酚性三種，它們分別溶于碳酸氫鈉、碳酸鈉和氫氧化鈉，借此可進行分離。 有些總生物堿，如長春花生物堿、石蒜生物堿，可利用不同rH值進行分離。 但有些特殊情況，如酚性生物堿紫董定堿（corydine）在氫氧化鈉溶液中仍能為乙醚抽出，蝙蝠葛堿在乙醚溶液中能為氫氧化鈉溶液抽出，而溶于氯仿溶液中則不能被氫氧化鈉溶液抽出；有些生物堿的鹽類，如四氫掌葉防己堿鹽酸鹽在水溶液中仍能為氯仿抽出。這些性質均有助于各化合物的分離純化。 [2]兩相溶劑萃取法。 ①萃取法：兩相溶劑提取又簡稱萃取法，是利用混合物中各成分在兩種互不相溶的溶劑中分配系數的不同而達到分離的方法。 萃取時如果各成分在兩相溶劑中分配系數相差越大，則分離效率越高、如果在水提取液中的有效成分是親脂性的物質，一般多用親脂性有機溶劑，如苯、氯仿或乙醚進行兩相萃取，如果有效成分是偏于親水性的物質，在親脂性溶劑中難溶解，就需要改用弱親脂性的溶劑，例如乙酸乙酯、丁醇等。還可以在氯仿、乙醚中加入適量乙醇或甲醇以增大其親水性。提取黃酮類成分時，多用乙酸乙脂和水的兩相萃取。提取親水性強的皂甙則多選用正丁醇、異戊醇和水作兩相萃取。不過，一般有機溶劑親水性越大，與水作兩相萃取的效果就越不好，因為能使較多的親水性雜質伴隨而出，對有效成分進一步精制影響很大。 ②逆流連續萃取法：是一種連續的兩相溶劑萃取法。 其裝置可具有一根、數根或更多的萃取管。管內用小瓷圈或小的不銹鋼絲圈填充，以增加兩相溶劑萃取時的接觸面。例如用氯仿從川楝樹皮的水浸液中萃取川楝素。將氯仿盛于萃取管內，而比重小于氯仿的水提取濃縮液貯于高位容器內，開啟活塞，則水浸液在高位壓力下流入萃取管，遇瓷圈撞擊而分散成細粒，使與氯仿接觸面增大，萃取就比較完全。如果一種中草藥的水浸液需要用比水輕的苯、乙酸乙酯等進行萃取，則需將水提濃縮液裝在萃取管內，而苯、乙酸乙酯貯于高位容器內。萃取是否完全，可取樣品用薄層層析、紙層析及顯色反應或沉淀反應進行檢查。 ③逆流分配法：逆流分配法又稱逆流分溶法、逆流分布法或反流分布法。 逆流分配法與兩相溶劑逆流萃取法原理一致，但加樣量一定，并不斷在一定容量的兩相溶劑中，經多次移位萃取分配而達到混合物的分離。本法所采用的逆流分布儀是由若干乃至數百只管子組成。若無此儀器，小量萃取時可用分液漏斗代替。預先選擇對混合物分離效果較好，即分配系數差異大的兩種不相混溶的溶劑。并參考分配層析的行為分析推斷和選用溶劑系統，通過試驗測知要經多少次的萃取移位而達到真正的分離。逆流分配法對于分離具有非常相似性質的混合物，往往可以取得良好的效果。但操作時間長，萃取管易因機械振蕩而損壞，消耗溶劑亦多，應用上常受到一定限制。 ④液滴逆流分配法：液滴逆流分配法又稱液滴逆流層析法。為近年來在逆流分配法基礎上改進的兩相溶劑萃取法。 對溶劑系統的選擇基本同逆流分配法，但要求能在短時間內分離成兩相，并可生成有效的液滴。由于移動相形成液滴，在細的分配萃取管中與固定相有效地接觸、摩擦不斷形成新的表面，促進溶質在兩相溶劑中的分配，故其分離效果往往比逆流分配法好。且不會產生乳化現象，用氮氣壓驅動移動相，被分離物質不會因遇大氣中氧氣而氧化。本法必須選用能生成液滴的溶劑系統，且對高分子化合物的分離效果較差，處理樣品量小，并要有一定設備。應用液滴逆流分配法曾有效地分離多種微量成份如柴胡皂甙原小檗堿型季銨堿等。液滴逆流分配法的裝置，近年來雖不斷在改進，但裝置和操作較繁。目前，對適用于逆流分配法進行分離的成分，可采用兩相溶劑逆流連續萃取裝置或分配柱層析法進行。 [3]沉淀法。 是在草藥提取液中加入某些試劑使產生沉淀，以獲得有效成分或除去雜質的方法。 ①鉛鹽沉淀法：鉛鹽沉淀法為分離某些中草藥成分的經典方法之一。由于醋酸鉛及堿式醋酸鉛在水及醇溶液中，能與多種中草藥成分生成難溶的鉛鹽或絡鹽沉淀，故可利用這種性質使有效成分與雜質分離。中性醋酸鉛可與酸性物質或某些酚性物質結合成不溶性鉛鹽。因此，常用以沉淀有機酸、氨基酸、蛋白質、粘液質、鞣質、樹脂、酸性皂甙、部分黃酮等?？膳c堿式醋酸鉛產生不溶性鉛鹽或絡合物的范圍更廣。通常將中草藥的水或醇提取液先加入醋酸鉛濃溶液，靜置后濾出沉淀，并將沉淀洗液并入濾液，于濾液中加堿式醋酸鉛飽和溶液至不發生沉淀為止，這樣就可得到醋酸鉛沉淀物、堿式醋酸鉛沉淀物及母液三部分。 然后將鉛鹽沉淀懸浮于新溶劑中，通以硫化氫氣體，使分解并轉為不溶性硫化鉛而沉淀。含鉛鹽母液亦須先如法脫鉛處理，再濃縮精制。硫化氫脫鉛比較徹底，但溶液中可能存有多余的硫化氫，必須先通人空氣或二氧化碳讓氣泡帶出多余的硫化氫氣體，以免在處理溶液時參與化學反應。新生態的硫化鉛多為膠體沉淀，能吸咐藥液中的有效成分，要注意用溶劑處理收回。脫鉛方法，也可用硫酸、磷酸、硫酸鈉、磷酸鈉等除鉛，但硫酸鉛、磷酸鉛在水中仍有一定的溶解度，除鉛不徹底。用陽離子交換樹脂脫鉛快而徹底，但要注意藥液中某些有效成分也可能被交換上去，同時脫鉛樹脂再生也較困難。還應注意脫鉛后溶液酸度增加，有時需中和后再處理溶液，有時可用新制備的氫氧化鉛、氫氧化鋁、氫氧化銅或碳酸鉛、明礬等代替醋酸鉛、堿式醋酸鉛。例如在黃芩水煎液中加入明礬溶液，黃芩甙就與鋁鹽絡合生成難溶于水的絡化物而與雜質分離，這種絡化物經用水洗凈就可直接供藥用。 ②試劑沉淀法：例如在生物堿鹽的溶液中，加入某些生物堿沉淀試劑（見生物堿性質下），則生物堿生成不溶性復鹽而析出。水溶性生物堿難以用萃取法提取分出，常加入雷氏銨鹽使生成生物堿雷氏鹽沉淀析出。又如橙皮甙、蘆丁、黃芩甙、甘草皂甙均易溶于堿性溶液，當加入酸后可使之沉淀析出。某些蛋白質溶液，可以變更溶液的pH值利用其在等電點時溶解度最小的性質而使之沉淀析出。此外，還可以用明膠、蛋白溶液沉淀鞣質；膽甾醇也常用以沉淀洋地黃皂甙等?？筛鶕胁菟幱行С煞趾碗s質的性質，適當選用。 [4]鹽析法。 鹽析法是在中草藥的水提液中、加入無機鹽至一定濃度，或達到飽和狀態，可使某些成分在水中的溶解度降低沉淀析出，而與水溶性大的雜質分離。 常用作鹽析的無機鹽有氯化鈉、硫酸鈉、硫酸鎂、硫酸銨等。 例如三七的水提取液中加硫酸鎂至飽和狀態，三七皂甙乙即可沉淀析出，自黃藤中提取掌葉防己堿，自三顆針中提取小檗堿在生產上都是用氯化鈉或硫酸按鹽析制備。有些成分如原白頭翁素、麻黃堿、苦參堿等水溶性較大，在提取時，亦往往先在水提取液中加入一定量的食鹽，再用有機溶劑萃取。 [5]透析法。 透析法是利用小分子物質在溶液中可通過半透膜，而大分子物質不能通過半透膜的性質，達到分離的方法。 例如分離和純化皂甙、蛋白質、多肽、多糖等物質時，可用透析法以除去無機鹽、單糖、雙糖等雜質。反之也可將大分子的雜質留在半透膜內，而將小分子的物質通過半透膜進入膜外溶液中，而加以分離精制：透析是否成功與透析膜的規格關系極大。透析膜的膜孔有大有小，要根據欲分離成分的具體情況而選擇。透析膜有動物性膜、火棉膠膜、羊皮紙膜（硫酸紙膜）、蛋白質膠膜、玻璃紙膜等。油常多用市售的玻璃紙或動物性半透膜扎成袋狀，外面用尼龍網袋加以保護，小心加入欲透析的樣品溶液，懸掛在清水容器中。經常更換清水使透析膜內外溶液的濃度差加大，必要時適當加熱，并加以攪拌，以利透析速度加快。為了加快透析速度，還可應用電透析法，即在半在半透膜旁邊純溶劑兩端放置二個電極，接通電路，則透析膜中的帶有正電荷的成分如無機陽離子、生物堿等向陰極移動，而帶負電共荷的成分如無機陰離子、有機酸等則向陽極移動，中性化合物及高分子化合物則留在透析膜中。透析是否完全，須取透析膜內溶液進行定性反應檢查。 [6]結晶、重結晶和分步結晶法。 鑒定草藥化學成分，研究其化學結構，必須首先將草藥成分制備成單體純品。 在常溫下，物質本身性質是液體的化臺物，可分別用分餾法或層析法進行分離精制。一般他說，草藥化學成分在常溫下多半是固體的物質，都具有結晶他的通性，可以根據溶解度的不同用結晶法來達到分離精制的目的。 研究中草藥化學成分時，一旦獲得結晶，就能有效地進一步精制成為單體純品。純化臺物的結晶有一定的熔點和結晶學的特征，有利于鑒定。 如果鑒定的物質不是單體純品，不但不能得出正確的結論，還會造成工作上的浪費。因此，求得結晶并制備成單體純品，就成為鑒定草藥成份、研究其分子結構重要的一步。 ①雜質的除去：草藥經過提取分離所得到的成分，大多仍然含有雜質，或者是混合成分。有時即使有少量或微量雜質存在，也能阻礙或延緩結晶的形成。所以在制備結晶時，必須注意雜質的干擾，應力求盡可能除去。有時可選用溶劑溶出雜質，或只溶出所需要的成分。有時可用少量活性炭等進行脫色處理，以除去有色雜質。有時可通過氧化鋁，硅膠或硅藻土短柱處理后，再進行制備結晶。但應用吸附劑除去雜質時，要注意所需要的成份也可能被吸附而損失。此外，層析法更是分離制備單體純品所常用的有效方法。 如果一再處理仍未能使近于純品的成分結晶化，則可先制備其晶態的衍生物，再回收原物，可望得到結晶。例如游離生物堿可制備各種生物堿鹽類，羥基化合物可轉變成乙酸化物，碳基化臺物可制備成苯蹤衍生物結晶。美登堿在原料中含量少，且反復分離精制難以得到結晶，但制備成3一滇丙基美登堿結晶后，再經水解除去澳丙基，美登堿就能制備成為結晶。 ②溶劑的選擇；制備結晶，要注意選擇合宜的溶劑和應用適量的溶劑。合宜的溶劑，最好是在冷時對所需要的成分溶解度較小，而熱時溶解度較大。溶劑的沸點亦不宜太高。一般常用甲醇、丙酮、氯仿、乙醇、乙酸乙醋等。但有些化合物在一般溶劑中不易形成結晶，而在某些溶劑中則易于形成結晶。例如葛根素、逆沒食子酸在冰醋酸中易形成結晶，大黃素在吡啶中易于結晶，萱草毒素在N，N一二甲基甲酞胺中易得到結晶，而穿心蓮亞硫酸氫鈉加成物在丙酮一水中較易得到結晶。又如蝙蝠葛堿通常為無定形粉未，但能和氯仿或乙醚形成為加成物結晶。 ③結晶溶液的制備：制備結晶的溶液，需要成為過飽和的溶液。一般是應用適量的溶劑在加溫的情況下，將化合物溶解再放置冷處。如果在室溫中可以析出結晶，就不一定放置于冰箱中，以免伴隨結晶析出更多的雜質。 “新生態”的物質即新游離的物質或無定形的粉未狀物質，遠較晶體物質的溶解度大，易于形成過飽和溶液。一般經過精制的化合物，在蒸去溶劑抽松為無定形粉未時就是如此，有時只要加入少量溶劑，往往立即可以溶解，稍稍放置即能析出結晶。例如長春花總弱堿部分抽松后加入1．5倍量的甲醇溶解，放置后很訣析出長春堿結晶。又如蝙蝠葛堿在乙醚中很難溶解，但當其鹽的水溶液用氨液堿化，并立即用乙醚萃取，所得的乙醚溶液，放置后即可析出蝙蝠葛堿的乙醚加成物結晶。 制備結晶溶液，除選用單一溶劑外，也常采用混合溶劑。一般是先將化合物溶于易溶的溶劑中，再在室溫下滴加適量的難溶的溶劑，直至溶液微呈渾濁，并將此溶液微微加溫，使溶液完全澄清后放置。例如J一細辛醚重結晶時，可先溶于乙醇，再滴加適量水，即可析出很好的結晶。又如自虎杖中提取水溶性的虎杖甙時，在已精制飽和的水溶液上添加一層乙醚放置，既有利于溶出其共存的脂溶性雜質，又可降低水的極性，促使虎杖俄的結晶化。自秦皮中提取七葉甙，也可運用這樣的辦法。 在結晶過程中，一般是溶液濃度高，降溫訣，析出結晶的速度也快些。但是其結晶的顆粒較小，雜質也可能多些。有時自溶液中析出的速度太快，超過化合物晶核的形成勸分子定向排列的速度，往往只能得到無定形粉未。有時溶液太濃，粘度大反而不易結晶化。如果溶液濃度適當，溫度慢慢降低，有可能析出結晶較大而純度較高的結晶。有的化合物其結晶的形成需要較長的時間，例如鈴蘭毒甙等，有時需放置數天或更長的時間。 ④制備結晶操作：制備結晶除應注意以上各點外，在放置過程中，最好先塞緊瓶塞，避免液面先出現結晶，而致結晶純度較低。如果放置一段時間后沒有結晶析出，可以加入極微量的種晶，即同種化合物結晶的微小顆粒。加種晶是誘導晶核形成常用而有效的手段。一般他說，結晶化過程是有高度選擇性的，當加入同種分子或離子，結晶多會立即長大。而且溶液中如果是光學異構體的混合物，還可依種晶性質優先析出其同種光學異構體。沒有種晶時，可用玻璃棒蘸過飽和溶液一滴，在空氣中任溶劑揮散，再用以磨擦容器內壁溶液邊緣處，以誘導結晶的形成。如仍無結晶析出，可打開瓶塞任溶液逐步揮散，慢慢析晶?；蛄磉x適當溶劑處理，或再精制一次，盡可能除盡雜質后進行結晶操作。 ⑤重結晶及分步結晶：在制備結晶時，最好在形成一批結晶后，立即傾出上層溶液，然后再放置以得到第二批結晶。晶態物質可以用溶劑溶解再次結晶精制。這種方法稱為重結晶法。結晶經重結晶后所得各部分母液，再經處理又可分別得到第二批、第三批結晶。這種方法則稱為分步結晶法或分級結晶法。晶態物質在一再結晶過程中，結晶的析出總是越來越快，純度也越來越高。分步結晶法各部分所得結晶，其純度往往有較大的差異，但?？色@得一種以上的結晶成分，在未加檢查前不要貿然混在一起。 ⑥結晶純度的判定：化合物的結晶都有一定的結晶形狀、色澤、熔點和熔距，一可以作為鑒定的初步依據。這是非結晶物質所沒有的物理性質。化合物結晶的形狀和熔點往往因所用溶劑不同而有差異。原托品堿在氯仿中形成棱往狀結晶，熔點207℃；在丙酮中則形成半球狀結晶，熔點203℃；在氯仿和丙酮混合溶劑中則形成以上兩種晶形的結晶。又如N一氧化苦參堿，在無水丙酮中得到的結晶熔點208℃，在稀丙酮析出的結晶為77～80℃。所以文獻中常在化合物的晶形、熔點之后注明所用溶劑。一般單體純化合物結晶的熔距較窄，有時要求在0．5℃左右，如果熔距較長則表示化合物不純。 但有些例外情況，特別是有些化合物的分解點不易看得清楚。也有的化合物熔點一致，熔距較窄，但不是單體。一些立體異構體和結構非常類似的混合物，常有這樣的現象。還有些化合物具有雙熔點的特性，即在某一溫度已經全部融熔，當溫度繼續上升時又固化，再升溫至一定溫度又熔化或分解。如防己諾林堿在1760C時熔化，至200℃時又固化，再在2420C時分解。中草藥成分經過同一溶劑進行三次重結晶，其晶形及熔點一致，同時在薄層層析或紙層層析法經數種不同展開劑系統檢定，也為一個斑點者，一般可以認為是一個單體化合物。但應注意，有的化合物在一般層析條件下，雖然只呈現一個斑點，但并不一定是單體成分。例如鹿含草中主成分為高熊果砍，異高熊果甙極難用一般方法分離，經反復結晶后，在紙層及聚酞胺薄層上都只有一個斑點，易誤認為單一成分，但測其熔點在115—125℃，熔距很長。經制備其甲醚后，再經紙層層析檢定，可以出現兩個斑點，異高熊果甙的比移值大于高熊果甙。又如水菖蒲根莖揮發油中的α一細辛醚，和β一細辛醚，在一般薄層上均為一個斑點，前者為結晶，熔點63℃，后者為液體沸點296℃，用硝酸銀薄層或氣相層忻很容易區分。有時個別化合物可能部分地與層析紙或薄層上的微量金屬離子、酸或堿形成絡合物、鹽或分解而產生復斑。因此，判定結晶純度時，要依據具體情況加以分析。此外，高壓液譜、氣相層析、紫外光譜等，均有助于檢識結晶樣品的純度。 以上，我們不厭其煩地談到了中藥的提純方法，也就是糧食、蔬菜、水果的提純方法；請問你敢吃這些東西嗎？ （3）草藥提純之后就出現了毒性 目前草藥提取物：黃芪、越橘、蒲公英、辛弗林、甘菊花、當歸、紫錐菊、淫洋藿、人參、銀杏、葡萄籽、綠茶、大豆異黃酮、蒺藜子、紅景天、大黃、紅車軸草、問荊草、卡瓦、牛蒡根、黑升麻、何首烏、絞股藍、葡萄皮、山楂葉、水飛薊、靈芝、五味子、白柳皮、番茄紅素、貫葉連翹等，大量地出現在市場上。 但是有關草藥注射劑的臨床不良反應的報導，也是逐年增加；尤其是中國大陸的過敏反應特別多。如果不認識其研究與開發中的主要問題和其利弊，那么其潛在的危險因素將給病人帶來更大的痛苦。 這是因為中草藥注射劑的研究難度大，有效成分、不明成分和雜質在多數情況下難以區分，提取純度難以達到要求。其次，在提取、精制過程中，難免會混有如蛋白質、鞣質、樹脂等可能產生變應性反應的物質或雜質。 尤其是中國的中藥材受到化肥、農藥的污染，因此草藥提純的難度太大。 據說，中國的參芪注射液、雙黃連注射液、川芎嗪注射液、丹參注射液等，給病人使用之后，經常出現過敏反應。 中國的制劑研究水平與國外相比，尚存在較大的差距，尤其是草藥制劑的研究水平更有待進一步的提高。 然而草藥必需提純！ 什么？你劉弘章剛剛說完草藥提純不好，怎么又說草藥必需提純呢？是的，這是西醫的需要。 西醫需要作用快速的藥物從事手術、搶救工作；但是化學藥物的高度毒性，影響了臨床。為了保證手術、搶救的安全進行，西醫需要使用低毒的藥物。 世界上最早研究草藥提純的是西歐，他們從金雞鈉皮的樹皮里提取了奎寧、從愛爾蘭的民族醫生的藥丸里提取了洋地黃毒甙、從馬拉雅拉姆的民族醫生的藥丸里提取了降壓靈。 中國也有這樣的能人，他叫趙承嘏，字石民，生于1885年，卒于1966年，享年81歲。江蘇省江陰縣人，是英國曼徹斯特大學的博士。1925年，趙承嘏到北京協和醫學院任藥物化學教授兼藥理系代主任，開始了草藥研究工作，對麻黃、延胡索、莽草、貝母、鉤吻等的化學成分進行了研究，發表了論文10余篇，成為我國草藥化學研究的先驅者。 然而這些科學家不是為中醫服務的，他們是為西醫尋找低毒藥物；而且他們不是研究中藥提純，而是叫生藥提純。 也就是說，現在許多人糊涂了，一提草藥，他們就說是中藥；一提草藥提純，他們就說是中藥提純。豈不知西醫也研究草藥？ 我們北京醫學院也有生藥專業，有許多教授、學生；他們每天就是學習研究草藥的化學成份，并且搞草藥提純；但是他們與中醫是兩碼事！ 20世紀70年代，中國從草藥青蒿中成功提取的抗瘧新藥青蒿素，被有關報紙吹噓為中國中醫藥研究的重大科研成果，并榮獲1978年科學大會獎。 可笑嗎？很可笑！因為青蒿素已經被世界衛生組織，從草藥的隊伍中清除出去,隨之列入了西藥的隊伍。 （4）草藥并非中國獨有。 我們中國人把草藥稱之為中藥，然而草藥并非只長在中國；因為世界各國都生長草藥，然而世界各國都是善待草藥，從來沒聽說用化肥、農藥種植，更沒聽說用硫磺、磷化鋅去熏草藥。 目前以日本、韓國、印度、泰國為首的民族醫藥，和以德國、法國等為主的歐洲國家植物類藥等草藥，不僅占據了國外草藥市場的絕大部分江山，也同時在中國登堂入室。洋人的草藥在2003年的中國銷售額達26億美元，占有26％的中國市場。 在1981—2002年全球上市新化學合成藥物中：草藥產物及其衍生物占到28％，草藥產物的合成、半合成藥物占到24％，化學合成藥物為32％，生物藥物和疫苗為15％左右?？梢钥闯?，一半化學合成新藥來自草藥產物，采用草藥產物進行新藥研發大有所為。2003年，歐洲非處方植物藥銷售額為9190萬歐元。世界衛生組織報告認為全球超過40億人口在使用草藥，并且每年保持10％的增長率。 你看，我們有些大陸人一提草藥就說是中藥，而且要讓中藥走向全世界，這是非?？尚Φ?。 從總體來說，草藥就是植物藥；傳統成藥就是這些草藥的制劑。 德國是植物藥生產的大國，多為單一的天然植物藥提取物，或為三至四味植物藥的簡單復方。德國也是歐盟中使用植物藥最多的國家，約占歐洲草藥市場的70％；草藥的應用在德國已經具有合法地位，并被納入了德國醫療保險系統。 據調查，德國85％的人認為草藥有效，毒性低，德國政府也十分重視傳統醫藥的發展，每年拿出1000萬馬克資助開發自然療法。 目前，西歐各國中最早經政府批準，并由保險公司支付醫藥費用的自然療法醫院也設在德國，這家醫院由于療效顯著，預約住院已排隊到一年半以后，在西歐產生了轟動效應。 美國對于植物藥的發展也高度重視。據稱《美國藥典》將在最近開始制定草藥標準。由于美國民眾對植物藥的需求日盛，美國國立衛生研究院1997年首次設立了“植物藥研究講座”，美國食品和藥物管理局也召開了“全國草藥研討會”。 美國著名的斯坦福大學設立了“美國植物藥科學研究中心”，匯集了一批醫藥精英，專門從事草藥的研究開發；加利福尼亞大學開辟了植物藥園圃，種植了190余種常用植物藥。美國的草藥多半在國外進行加工，然后再向各地銷售。例如，美國的西洋參以每年500萬美元的額度在中國銷售。 印度草藥的發展歷史與中國草藥一樣悠久。由于歷史的原因，西方世界對印度草藥的認識要早于中國草藥。 日本目前有200多家植物藥廠，其中最大的津村株式會社占到全國草藥制劑總產量的70％左右。 韓國是亞洲四大傳統醫藥市場之一，年銷售額10億美元以上。韓國保健衛生部1969年規定藥廠生產植物藥，無需做臨床等各種試驗。韓國出口的拳頭產品高麗參，高出我國東北元參價格的十幾倍。 而東南亞及香港地區的中成藥，大多是按古代傳統中藥制劑加工方法制備而成，與中國生產的同類產品不同。 值得指出的是，這些國家和地區在開發草藥及其制品的同時，對于中國中藥制劑的發展帶來了沖擊。德國對于植物藥青蒿進行標準提純后，已經取代了中國的青蒿素，推向國際市場，并贏得了巨大的利潤。日本在草藥的標準化、規范化上下功夫，也將其生產的草藥打入了國際市場。 值得注意的，目前這些國家和地區在開發草藥的時候，絕大部分原料并不是從中國進口。因為出產草藥的國家和地區很多。 生物多樣性的豐富程度通常以某地區的物種數來表達，全世界大約有500萬—5000萬個物種，但實際上在科學上描述的僅有140萬種。 除對高等植物和脊椎動物的了解比較清楚外，人類對于其他類群如昆蟲、低等無脊椎動物、微生物等類群，還很不了解。初步估計有昆蟲75萬種，脊椎動物4.1萬種，植物約25萬種。 生物多樣性并不是均勻的分布于全世界168個國家；全球生物多樣性主要分布在熱帶森林；僅占全球陸地面積7％的熱帶森林，容納了全世界半數以上的物種。 不過，目前國際公認的生物多樣性豐富的國家，包括有巴西、哥倫比亞、厄瓜多爾、秘魯、墨西哥、扎伊爾、馬達加斯加、澳大利亞、中國、印度、印度尼西亞、馬來西亞等的12個，這些國家擁有70％的世界植物藥。 其中，巴西、哥倫比亞、印度尼西亞、扎伊爾、澳大利亞、墨西哥、中國等7個國家擁有世界一半以上的植物藥。 ①巴西是世界上物種多樣性最豐富的國家。擁有迄今為止世界上最密閉的熱帶森林，面積幾乎占全球熱帶森林面積的30％，比占第二位的印度尼西亞多三倍。事實上，巴西所有的熱帶雨林面積比中、南美洲所有其他國家的熱帶雨林總和還要多，比亞洲總和多，也比非洲總和多，如果把所有類型的森林算在一起比較，則巴西的森林覆蓋面僅次于俄羅斯，居世界第二。亞馬孫森林的最大部分位于巴西境內，占巴西全境的42％，世界上沒有哪一個國家的國土，有如此廣闊的熱帶森林。巴西的熱帶森林至今仍有80％左右未受到破壞。 ②哥倫比亞具有極端豐富的生物多樣性。哥倫比亞是世界上單位面積生物多樣性最豐富國家之一，而且在物種種數上僅次于巴西，名列世界第二位。 雖然哥倫比亞的國土面積，僅占全球陸地面積的0.77％，但卻棲息著全球大約10％的陸生植物和動物。哥倫比亞擁有大約45000到50000個高等植物種，也就是說，其面積不到巴西的1/7，卻擁有與巴西幾乎一樣多的物種。哥倫比亞擁有約3500個蘭科植物種，占世界第一位，達世界蘭科植物總數的15％；隨著進一步的生物調查，哥倫比亞的生物多樣性記錄將會極大增加。 哥倫比亞除了具有豐富的生物多樣性以外，還有許多土著部落人的家鄉，這些土著部落人至今仍然利用當地的植物作為藥物。目前正被世界工業國家利用的南美重要植物藥，很多是起源于哥倫比亞的。民族植物藥研究表明，至今尚未被研究的哥倫比亞土著居民的文化，可能對于開發藥用植物提供不可估價的重要資料。 ③印度尼西亞至今幾乎是亞洲生物最多樣化的國家，而且在幾種生物類目上，名列世界第一或接近第一。這主要歸于該國擁有獨特的生物地理條件，和大面積的熱帶雨林。印度尼西亞的熱帶森林面積，比亞洲或非洲的其他任何過國家的都大，即使在世界上也僅次于巴西而占第二位。這些物種豐富的森林中，生長著世界上最多樣性的棕櫚植物和約20000種有花植物。 ④扎伊爾是非洲保護生物多樣性最重要的國家之一。事實上，扎伊爾不但是非洲大陸唯一的一個高度生物多樣性國家，還擁有地球上現存的幾塊最重要的大面積熱帶森林荒野地，是世界上占第三位的熱帶森林。 單從物種總數水平上講，扎伊爾熱帶地理界的物種，要比新熱帶界等的少；但是扎伊爾仍屬于全球物種豐富的國家之一，扎伊爾的植物有11000種，僅次于南非而居非洲大陸第二位，而且隨著考察深入，植物藥種數還會不斷增加。 ⑤澳大利亞這個國家不僅是一塊完整的大陸，由于該國長期地理隔離的自然歷史，因此形成了獨特的植物和動物區系，并具有高度的特有分化現象。雖然澳大利亞因為具有很大一部分干旱區，而成為世界上最干旱的大陸。但是它還是具有熱帶雨林的多樣化的生物環境。澳大利亞擁有的植物藥物種占世界第五位，大約有23000種。 ⑥墨西哥是拉美經濟大國，草藥生產總值居拉美第一位。全國六分之五是高原和山地；墨西哥氣候復雜多樣。高原地區終年溫和，平均氣溫10－26C；西北內陸為大陸性氣候；沿海和東南部平原屬熱帶氣候。大部分地區分旱、雨兩季，雨季集中了全年75％的降水量。森林覆蓋面積為領土總面積的25％；主要農作物有玉米、小麥、高梁、大豆，水稻、棉花、咖啡、可可、植物藥等。其植物藥草藥的絕大部分，是出口到美國。墨西哥古印第安人培育出了玉米，所以該國享有玉米的故鄉的美譽。玉米的耕種面積在墨西哥目前是850萬公頃，占到農業用地的57％，從業人口達到1250萬人，占農業人口的55％，每年的產量在2000萬噸左右。 ⑦中國也是地球上生物多樣性最豐富的國家之一；但是按照生物的多樣性，中國被排在第7位。中國有植物30000余種，其中藥用植物11000多種；原產中國及經培育的資源更為繁多，例如，在中國境內發現的經濟樹種就有1000種以上，其中干果棗樹，板栗，飲料茶，木本油料油茶，油桐，涂料漆樹都是中國特產中國更是野生和栽培果樹的主要起源和分布中心，果樹種類居世界第一。蘋果，梨，李屬種類繁多，原產中國的果樹還有柿，獼猴桃，包括甜橙在內多種柑桔類果樹以及荔枝，龍眼，枇杷，楊梅等。所有這些它們大多數都包括多個種和大量品種。 中國的生物多樣性的另一個特點，是空間分布格局的反復多樣性。決定著一特點的是，中國地域遼闊，地勢起伏多山，去后復雜多變。從北到南，其后跨寒溫帶，溫帶，暖溫帶，亞熱帶；生物群域包括寒溫帶針葉林，溫帶針闊葉混交林，暖溫帶落葉闊葉林，亞熱帶常綠闊葉林，熱帶雨林。從東到西，隨著降雨量的減少，在北方，針闊葉混交林和落葉闊葉林，向西變為草甸草原、典型草原、荒漠草原、草原化荒漠。在地貌上，中國是一個多山的國家，山地和高原占了廣闊的面積，如按海拔高度計算，海拔500米以上的國土面積，占全國面積的84％以上，500米以下還分布著大面低山和丘陵；而平原只占10％的國土面積。 但是中國的植物藥由于近年來受到化肥、農藥的嚴重污染，而在世界上喪失了應有的國際市場。 明白了吧，以后別再說草藥就是中藥；因為中藥，只是生長在中國土地上的植物藥。 （5）中藥現代化不能搞提純。 據說，實現中藥現代化，已成為中國中醫藥界響當當的一句口號。 但對于何為中藥現代化卻各有各的說法，有的人認為要搞清中藥的有效成分，并進行提?。挥械膭t認為能與世界接軌即是。 2004年6月，北京中醫藥大學藥學系的六個學生，找我聊天。 學生說：“劉老師，中藥必需現代化嗎？” 我說：“什么叫現代化？” 學生說：“劉老師，就是搞提純?！?/p> 我說：“不要包二奶。” 學生們一愣：“劉老師，誰包二奶？” 我說：“你們?！?/p> 學生們笑了：“劉老師，我們還沒結婚，怎么包二奶？” 我說：“這山望著那山高，不務正業；這就叫包二奶。” 學生說：“劉老師，我們明白您的意思，要安下心來學習；可是學什么呢？” 我說：“內行看門道，外行看熱鬧；你們還是外行。” 學生說：“劉老師，我們學習了四年，還算是外行？” 我說：“四年懂個屁，我都學習四十年了；還得請教同仁堂的老神仙?！?/p> 學生說：“劉老師，同仁堂還有老神仙？” 我說：“傻了不是，同仁堂的老藥工，那可了不得?！?/p> 學生說：“劉老師，他們是哪畢業的？” 我說：“他們是藥材堆里畢業的，比你們強百倍?！?/p> 學生說：“劉老師，中藥的雜質太多，影響療效?！?/p> 我說：“你吃的飯里雜質也多，也影響進餐?！?/p> 學生說：“劉老師，您說不能提純？” 我說：“是啊，一提純就有毒了?！?/p> 學生說：“劉老師，為什么提純反而有毒？” 我說：“知道嗎啡嗎？” 學生說：“知道，劉老師?！?/p> 我說：“嗎啡是從鴉片里提純的，它的毒性是鴉片的百倍?！?/p> 學生說：“是的，劉老師。” 我說：“知道麻黃素嗎？” 學生說：“知道，劉老師。” 我說：“麻黃素是從麻黃里提純的，它的毒性是麻黃的百倍。” 學生說：“是的，劉老師。” 我說：“知道烏頭堿注射液嗎？” 學生說：“知道，劉老師。” 我說：“烏頭堿注射液是從烏頭里提純的，它的毒性是烏頭的百倍。” 學生說：“是的，劉老師?！?/p> 我說：“知道就好?！?/p> 學生說：“劉老師，那怎么提高中藥的療效呢？” 我說：“兩個字，濃縮?！?/p> 學生說：“劉老師，我們老師沒教過。” 我說：“所以你們還得學習。” 學生說：“劉老師，濃縮是中藥發展的方向嗎？” 我說：“當然?！?/p> 是啊，中藥是中藥材、中藥飲片和中成藥的統稱；中藥要強調安全性，不能再走西藥的老路。 （6）慢性病人不要吃提純的草藥。 草藥提純就變成了西藥，而作用迅速的西藥，不能用于慢性病；但是許多慢性病人不懂得這個道理。 2005年9月，一個慢性氣管炎病人找我來了。 病人說：“劉大夫，我有慢性氣管炎，經常吃麻黃素。” 我說：“吃那個干什么？” 病人說：“是啊，劉大夫，都成癮啦?！?/p> 我說：“那是西藥。” 病人說：“劉大夫，后來我就拿麻黃熬湯喝?！?/p> 我說：“那也不完全對。” 病人說：“是啊，劉大夫，我不懂?。豢墒呛嚷辄S不上癮。您說這是為什么？” 我說：“你是坐汽車來的嗎？” 病人說：“是啊，劉大夫?！?/p> 我說：“讓你坐汽車轱轤找我來，行嗎？” 病人說：“劉大夫，轱轤是汽車輪子，那怎么坐啊？” 我說：“這就是說，汽車輪子不是汽車?！?/p> 病人說：“是啊，劉大夫，這不是明擺的事嗎?！?/p> 我說：“但是有人說，汽車輪子就是汽車?！?/p> 病人說：“劉大夫，哪有這事?。俊?/p> 我說：“嘿，有許多人都這么說?！?/p> 病人說：“劉大夫，那是撐糊涂啦。” 我說：“是啊，你也撐糊涂啦?！?/p> 病人笑了：“哎，劉大夫，您在這兒等著我吶?！?/p> 我說：“你說我說得對不對？” 病人說：“有道理，劉大夫，麻黃素是麻黃的一部分，但不是麻黃。” 我說：“對啰，這是兩碼事。” 病人說：“劉大夫，這個道理很簡單，為什么許多中藥要提純呢？” 我說：“別有用心?！?/p> 病人說：“劉大夫，那他們想干什么？” 我說：“你說呢？” 病人說：“他們為了賺錢？劉大夫。” 我說：“是啊，草藥提純本來是西醫的事，你中醫摻合什么？” 病人說：“劉大夫，您說的有道理；那我不能吃提純的藥？” 我說：“是啊，提純的藥是用于急性病的，不能用于慢性病?！?/p> 病人說：“劉大夫，這是為什么？” 我說：“在搶救病人的時候，西醫必需使用立竿見影的藥物，迅速打中靶器官；而在得了慢性病之后，由于各個器官都參與了病理代謝，因此中醫不能只治療一個器官?！?/p> 病人說：“劉大夫，怎么慢性病是全身都病了?！?/p> 我說：“錯了，任何疾病都是全身疾??；只是在急性病的時候，某一個器官處于危險狀態，因此必需立即挽救它?！?/p> 病人說：“劉大夫，照您這么一說，慢性病吃了急性藥，會對其它器官不好。” 我說：“你說吶？” 病人說：“劉大夫，好像是這樣，我吃了麻黃素就不喘了，可是人難受；但是吃了麻黃出點汗就不喘了，全身也舒坦了?！?/p> 我說：“對啊，麻黃素與麻黃不一樣。” 病人說：“劉大夫，可是我吃麻黃心慌啊。” 我說：“你吃錯藥了，要喝慢性氣管炎的開胃湯，不必用麻黃?！?/p> 病人說：“劉大夫，那我喘怎么辦啊？” 我說：“無痰不作喘。” 總之，我們要警惕，大陸有一些人打著官冕堂煌的招牌，搖旗吶喊要求中藥現代化；其實不然。倘若大總統下令，中藥提純之后，只能賣中藥的一部分錢，那么這些人就立刻啞巴了。因為大總統雖然不懂醫，但是他知道，一個汽車輪子，不能賣出一輛汽車的價錢。 真所謂： 大陸風波真正多，中藥提純鬧得熱； 本來已是西醫事，偏要老朽費口舌。 |
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