Intellia公司又一款體內基因編輯藥物進入臨床，用于治療成人遺傳性血管水腫（HAE）

近日，Intellia Therapeutics公司宣布，CRISPR/Cas9候選療法NTLA-2002的1/2期臨床試驗已獲得新西蘭藥品和醫療器械安全局（MEDSAFE）批準，用于治療成人遺傳性血管水腫（HAE）。NTLA-2002是首個進入臨床開發階段，用于治療HAE的單劑量基因組編輯候選療法。

遺傳性血管水腫（HAE）是一種罕見的遺傳性疾病，主要表現為反復發生的皮膚、呼吸道和內臟器官腫脹。HAE是由于C1抑制物缺陷或功能障礙所致，這是一種調控經典補體途徑活化通路的蛋白。C1抑制物缺乏會導致血漿激肽釋放酶活性調節不受控制，導致緩激肽（bradykinin）水平升高，最終導致局部腫脹和疼痛。

NTLA-2002旨在使用CRISPR/Cas9技術對激肽釋放酶B1基因（KLKB1）進行基因組編輯，該基因負責編碼激肽釋放酶前體蛋白。通過讓KLKB1失活，NTLA-2002可永久性降低激肽釋放酶活性，以達到治愈疾病的目的。

Intellia由諾貝爾獎得主Jennifer Doudna教授聯合創建，作為目前CRISPR/Cas9領域領先的基因編輯公司，Intellia意在針對在Ex Vivo（體外）與In Vivo（體內）基因治療開發出專有的革命性產品，使用成熟的細胞傳輸技術來充分發揮、拓展CRISPR/Cas9的能力，從而成功插入和修復基因中的DNA，以達到治療的目的與效果。Intellia通過不斷優化CRISPR-Cas9技術，致力于為患者快速開發出具有針對性的治療藥物。

▲Intellia公司In Vivo（體內）基因治療產品管線（圖片來源：intelliatx）

▲ Intellia公司Ex Vivo（體外）基因治療產品管線（圖片來源：intelliatx）

值得一提的是，Jennifer Doudna創辦的另兩家CRISPR基因編輯公司Caribou Biosciences和Mammoth Biosciences也都取得了積極進展。

? Caribou Biosciences

Caribou Biosciences是一家臨床階段生物醫藥公司，使用CRISPR雜交RNA-DNA（CRISPR hybrid RNA-DNA）技術，研發下一代基因編輯細胞療法，包括同種異體CAR-T和CAR-NK。2021年7月23日，Caribou在美國納斯達克上市。

▲Caribou公司研發管線（圖片來源：Caribou）

CB-010是Caribou的主要同種異體CAR-T細胞項目，利用CRISPR基因編輯敲除PD-1，是首款進入臨床試驗階段的敲除PD-1表達的同種異體CAR-T療法。2021年7月12日在治療復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/rB-NHL）患者的1期臨床試驗中完成首例患者給藥。

CB-011是Caribou的第二種同種異體CAR-T細胞療法，以BCMA為靶點，用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤（R/R MM），并進行了免疫隱蔽以提高持久性。

CB-012是Caribou的第三種同種異體CAR-T細胞療法，其靶向CD371用于治療復發/難治性急性髓細胞白血病（R/R AML）。

CB-012是Caribou正在開發的iPSC衍生的異體自然殺傷（NK）細胞療法，用于治療實體瘤。

? Mammoth Biosciences

Mammoth Biosciences成立于2017年6月，在這幾年內，Mammoth開發了不少編輯工具，目前有Cas12、Cas13、Cas14、Cas? 四款，其中Cas14與Cas?是目前最小的基因編輯蛋白之一，因為可輕松置入腺病毒載體中傳遞，所以使體內編輯與治療更容易。

   來源：醫麥客