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對于伴有失眠的抑郁癥患者，建議使用短效安眠藥或鎮靜抗抑郁藥，因為良好的夜間睡眠可以改善治療的依從性和日間功能，直到抗抑郁治療明顯起效為止。很多抗抑郁藥，包括5-羥色胺再攝取抑制劑如舍曲林、帕羅西汀等在控制抑郁情緒的同時，影響了睡眠。5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（如文拉法辛、去甲文拉法辛和度洛西汀）、安非他酮和單胺氧化酶抑制劑（嗎氯貝胺）都可引起失眠。對于伴隨失眠的抑郁癥患者可以選擇米氮平、曲唑酮、多塞平等具有鎮靜催眠作用的抗抑郁藥。 米氮平為去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺（5-HT）能抗抑郁藥，它對中樞去甲腎上腺素能和5-HT能神經末梢突觸前α2受體有拮抗作用，增加去甲腎上腺素和5-HT（間接)的釋放，增強中樞去甲腎上腺素能及5-HT能神經的功能，并阻斷5-HT2、5-HT3受體以調節5-HT功能。米氮平拮抗H1受體和5-HT2作用較強，故具有鎮靜作用，同時與膽堿受體的親和力較小，故幾乎無抗膽堿作用。適用于伴有失眠問題的抑郁癥患者，可以增強5-羥色胺再攝取抑制劑等其他抗抑郁藥物的抗抑郁療效。常見不良反應包括食欲增加、體重增加、鎮靜、嗜睡、頭暈。 多塞平為三環類抗抑郁藥，主要通過抑制突觸前膜對5-HT及去甲腎上腺素的再攝取，增強中樞5-HT能神經及去甲腎上腺素能神經的功能，從而發揮抗抑郁作用，并有顯著的抗焦慮和鎮靜作用，還有肌肉松弛及中等抗膽堿作用。其抗焦慮作用一般在幾日內出現，抗抑郁作用一般在2周后產生。適用于抑郁癥和焦慮癥。 超低劑量的多塞平片（3mg和6mg）目前可用于治療維持睡眠困難。多塞平不屬于管制藥物，很適合有物質濫用史的患者使用。超低劑量多塞平在年輕人和老年人中的療效和安全性良好，能改善夜間后1/3時段的睡眠質量。多塞平的耐受性很好，鎮靜作用的殘留和抗膽堿作用與安慰劑無明顯差別，對次日的警覺、記憶和精神運動功能無明顯影響，連續使用3個月仍可保持安眠效應。常見不良反應包括嘔吐、口干、口腔異味、便秘、腹瀉、消化不良、食欲下降、頭暈、嗜睡、視物模糊、疲勞、失眠、煩躁、多汗、乏力、體重增加等。 曲唑酮屬于5-HT受體拮抗藥和再攝取抑制藥，能抑制突觸前膜對5-HT的再攝取，并拮抗5-HT1受體，也能拮抗中樞α1受體，但不影響中樞多巴胺的再攝取。與其他抗抑郁藥不同，曲唑酮不抑制外周去甲腎上腺素的再攝取，而通過拮抗突觸前膜α2受體增加去甲腎上腺素的釋放。曲唑酮有明顯的鎮靜作用，但抗膽堿作用不顯著。適用于伴輕度抑郁焦慮情緒的失眠患者和抑郁、焦慮障礙共病失眠的患者。 曲唑酮與氟西汀、安非他酮或者單胺氧化酶抑制劑同時服用，可縮短人睡時間，增加睡眠總時間，但是某些服用氟西汀的患者不能耐受加用曲唑酮而產生的鎮靜作用。曲唑酮作為抑郁患者的輔助治療藥物，其鎮靜作用不會隨著治療的持續而下降。曲唑酮在低劑量時表現出 5-HT2受體拮抗劑的特點，加上對組胺H1和腎上腺素能α1受體的拮抗作用，為其作為鎮靜劑的療效提供了理論依據。 曲唑酮不是一種高效的抗抑郁藥物，因為大多數患者不能耐受它抗抑郁作用的劑量范圍（每日300~600mg)。由于具有鎮靜作用，在主要的抗抑郁藥物起效前，低劑量曲唑酮（每日睡前服用50~200mg）常作為輔助藥物用于治療失眠。。曲唑酮的常見不良反應包括困倦、頭暈、緊張、激動、疲乏和口干，在每日劑量超過200mg時會發生心律失常，少數男性患者會出現陰莖異常勃起，雖然發生率很低，但如果沒有及時治療會產生嚴重后果。 |
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