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質(zhì)疑癌癥轉(zhuǎn)移論 作者:耶恩奇 醫(yī)學(xué)上將會轉(zhuǎn)移的腫瘤定性為惡性腫瘤，即癌癥。所謂的轉(zhuǎn)移，就是癌細(xì)胞會通過血液和淋巴液轉(zhuǎn)移。而這是個天大的謬論，欺騙和傷害全人類上百年。因為： 轉(zhuǎn)移沒有可靠證據(jù)。截止今天，全世界沒有任何科學(xué)實驗?zāi)軌蜃C明此腫瘤是從彼腫瘤處轉(zhuǎn)移過來的。現(xiàn)有的轉(zhuǎn)移證據(jù)都是偽證。 1、從來沒有實驗證實一只癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的全過程。目前人類只是在血液里發(fā)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞，這個證據(jù)鏈?zhǔn)菙嗔训模荒茏C明血液里的腫瘤細(xì)胞是正在轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞。要證明轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞，就必須有完整的轉(zhuǎn)移過程：一個癌細(xì)胞如何從原位腫瘤上脫離，如何進(jìn)入血液，如何穿過血管壁進(jìn)入其他組織里，如何穿越其他器官的組織屏障，如何在新的組織中著床安家等等。但截止今天，癌細(xì)胞從血液往后的轉(zhuǎn)移環(huán)節(jié)，全部是缺失的，而這才是最關(guān)鍵的轉(zhuǎn)移證據(jù)，沒有這個證據(jù)，轉(zhuǎn)移論就無法成立。 2、從來沒有證據(jù)證明癌細(xì)胞的分化機制。人體各組織的細(xì)胞千差萬別，假如有一個肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移成為肺癌細(xì)胞，肝細(xì)胞和肺細(xì)胞在結(jié)構(gòu)上有著極大的區(qū)別，肝癌細(xì)胞是如何分化變異為肺癌細(xì)胞的？肝癌細(xì)胞不僅要轉(zhuǎn)移，更要會分化，它是如何分化為肺癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、…的？目前我們只知道胚胎干細(xì)胞具有分化為各種細(xì)胞的能力，腫瘤細(xì)胞是如何也具備這種七十二變的分化能力的？ 3、從來沒有基因測序證明原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移腫瘤之間存在著基因?qū)?yīng)的遺傳關(guān)系。事實上，不同腫瘤細(xì)胞的基因變異是不一樣的1。2010年以來，多個研究機構(gòu)對腫瘤的基因序列進(jìn)行了全面研究，令人沮喪的測序結(jié)果是：即使在同一個病人體內(nèi)，腫瘤所包含的基因變異也是多得眼花繚亂2。截止2018年的今天，世界上仍然沒有任何證據(jù)證明一個腫瘤和另一個腫瘤之間存在著遺傳關(guān)系。 二、人體中不存在細(xì)胞轉(zhuǎn)移的生物學(xué)機制 血液和淋巴液是人體免疫力最強盛的部位，異常細(xì)胞進(jìn)入這兩個系統(tǒng)都難以存活。醫(yī)學(xué)的解釋是癌細(xì)胞從正常細(xì)胞變異而來，能逃避免疫識別。這個解釋應(yīng)該具備一個前提條件，正常細(xì)胞也應(yīng)該能夠轉(zhuǎn)移，然后癌細(xì)胞才有機會潛藏在正常細(xì)胞里蒙混過關(guān)，人體中存在著細(xì)胞轉(zhuǎn)移交換的生物機制。 如果正常細(xì)胞不能夠轉(zhuǎn)移，那么任何細(xì)胞轉(zhuǎn)移都是不被免疫細(xì)胞所允許的。只要細(xì)胞脫離原組織，潛入血液或者淋巴液。無論是癌細(xì)胞還是正常細(xì)胞，免疫細(xì)胞應(yīng)一律視為入侵者，遵照非特異性免疫機制格殺勿論，無須進(jìn)行免疫識別。如果正常細(xì)胞都不能夠轉(zhuǎn)移。也就不存在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的生物學(xué)機制。 如果正常細(xì)胞可以轉(zhuǎn)移，后果就更嚴(yán)重。假設(shè)胃細(xì)胞轉(zhuǎn)移到肺組織里，胃細(xì)胞的功能是分泌消化液，肺細(xì)胞的功能是交換氣體，想象一個胃細(xì)胞轉(zhuǎn)移到肺組織里會干什么？會把肺細(xì)胞當(dāng)食物一樣消化掉，這比癌細(xì)胞還要恐怖。人體有百余種細(xì)胞，每種細(xì)胞的生物性質(zhì)都不同，假如肝細(xì)胞跑到大腦里，胃細(xì)胞跑到心臟里，生命早就癱瘓了。 另外，按血行轉(zhuǎn)移觀點，癌細(xì)胞脫離原組織進(jìn)入血管后，從生存角度講，這里營養(yǎng)最豐富，資源最充足，它應(yīng)該直接在血管里生長豈不更方便。穿越血管壁屏障，再穿越組織膜屏障，還要逃避組織排異，這個難度太大了，癌細(xì)胞太傻了。 再者，單個癌細(xì)胞進(jìn)入新組織后是很難存活的，只有集群抱團(tuán)才有生存機會。而癌細(xì)胞又不可能集群抱團(tuán)轉(zhuǎn)移，只能單個轉(zhuǎn)移，單個轉(zhuǎn)移到新組織后，還需要進(jìn)行集結(jié)，癌細(xì)胞又是如何進(jìn)行集結(jié)的呢？ 癌細(xì)胞和正常細(xì)胞的區(qū)別僅僅是DNA堿基的排列順序有所不同。想想吧，僅僅改動了一些堿基的排列順序，癌細(xì)胞一下子就比正常細(xì)胞多出了一項超級能力--周游全身，這不是造神是什么？癌細(xì)胞是人類造神造出來的神細(xì)胞，根本就不存在。 結(jié)論是：人體根本不存在細(xì)胞轉(zhuǎn)移的生物學(xué)機制，無論正常細(xì)胞還是腫瘤細(xì)胞，都不會轉(zhuǎn)移。 三、支持轉(zhuǎn)移觀點的（EMT）理論只是猜想 腫瘤EMT理論是支持癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵理論，腫瘤EMT理論是指具有極性的、相互聯(lián)結(jié)緊密的上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換成為沒有極性的、聯(lián)結(jié)松散的間質(zhì)細(xì)胞從而獲得侵襲和轉(zhuǎn)移的過程。轉(zhuǎn)移論就是建立在EMT理論基礎(chǔ)之上的，問題是EMT理論也只是假設(shè)，并且備受質(zhì)疑，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與病理生理學(xué)王瑞安教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊對之進(jìn)行了否定。該團(tuán)隊的研究結(jié)果發(fā)表在2011年第6期《醫(yī)學(xué)爭鳴》，題目是《病理醫(yī)生不相信腫瘤EMT》3。論文中的主要觀點如下： 1、2011年4月召開的美國癌癥研究協(xié)會年會上，美國加州大學(xué)舊金山分校病理醫(yī)生Tarin大夫說，病理醫(yī)生經(jīng)過多年來在無數(shù)的切片中仔細(xì)搜尋，迄今沒人在人類腫瘤中見到EMT現(xiàn)象。 2、支持轉(zhuǎn)移論的權(quán)威人士，麻省理工學(xué)院研究所的對此的解釋竟然是“可能存在時間短，用現(xiàn)有的方法觀察不到”。Tarin醫(yī)生反駁說：“那就等于說，你在告訴大家這個屋子里坐著穿隱身衣的外星人。因為沒有特殊眼鏡，所以你看不到他。” 3、目前最為流行的腫瘤轉(zhuǎn)移理論EMT只是在理論上導(dǎo)出，無法用權(quán)威實驗證實。無論多少人信，反正病理醫(yī)生不信”。 另外，該大學(xué)一個叫李明陽的學(xué)生從更微觀的方面，對TME理論進(jìn)行了質(zhì)疑，該論文也發(fā)表在《醫(yī)學(xué)爭鳴》刊物上，題目是“對腫瘤EMT理論的幾點質(zhì)疑”4。主要觀點如下： 1、病理學(xué)者在顯微鏡下并未觀察到活體腫瘤的TMT現(xiàn)象； 2、有些EMT的標(biāo)志物與腫瘤轉(zhuǎn)移并不密切相關(guān)； 3、發(fā)生TMT后的間質(zhì)細(xì)胞并沒有更好的遷移能力； 4、胚胎發(fā)育的TMT概念并不適用于腫瘤雜亂的病理變化特點； 5、至今沒有足以令人信服的證據(jù)證明腫瘤EMT現(xiàn)象在機體中存在，有很多矛盾之處，不能自圓其說，是“偽科學(xué)”； 四、支持轉(zhuǎn)移論的關(guān)鍵理論→循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）理論，是偽理論 西王嶺教授等人發(fā)表在《醫(yī)學(xué)爭鳴》上的文章《腫瘤研究需要轉(zhuǎn)變觀念》5對之提出否定： CTC是由Ashworth 1896年在一例癌癥死亡患者外周血中發(fā)現(xiàn)的類似腫瘤細(xì)胞并提出的這一概念。現(xiàn)在有許多檢測CTC技術(shù)，比較流行的是Cell Search-CTC技術(shù)，其主要原理是通過載有抗EpCAM特異性抗體，通過抗原抗體反應(yīng)，納米磁顆粒會與血液中表達(dá)EpCAM的細(xì)胞結(jié)合，隨后用CK和DAPI熒光抗體染色，然后進(jìn)行細(xì)胞計數(shù)。從上面這一過程中可以看出其檢測出的細(xì)胞主要是表達(dá)EpCAM的細(xì)胞，這些細(xì)胞就有可能是上皮細(xì)胞或者是具有表達(dá)上皮特異性抗原的腫瘤細(xì)胞。那么，血液中的這些CTC是從哪里來的？真的是從原位癌處經(jīng)過EMT過程而進(jìn)入到血液？ 我們對CTCJ是否來自所謂的原發(fā)灶表示質(zhì)疑。我們認(rèn)為CTC可能本身就存在于血液中。 五、腫瘤為什么要轉(zhuǎn)移？ 王瑞安教授在《腫瘤：十個為什么》6一文中質(zhì)疑道：數(shù)以萬計的研究論文，都沒有回答一個基本問題－腫瘤為何轉(zhuǎn)移？無論哪個基因突變、過表達(dá)或失表達(dá)，都不是答案。也沒有哪條信號通路或通路間的相互作用可以解釋這一問題。這些基因表達(dá)的改變，通路的激活或關(guān)閉，細(xì)胞侵襲性的增強至多可以回答腫瘤如何轉(zhuǎn)移，不能解決腫瘤轉(zhuǎn)移的原動力問題。腫瘤轉(zhuǎn)移的動機是如何做出的？難道腫瘤也和人類一樣有種換個地方活的遠(yuǎn)大志向？換句話說，腫瘤為什么要呈現(xiàn)出惡性，與其自身賴以生存的機體為敵呢？ 六、基因檢測證明腫瘤之間不存在遺傳關(guān)系 腫瘤克隆理論認(rèn)為，一個腫瘤是從一個具有特定的基因突變的異常細(xì)胞擴增而來，因此，這個腫瘤組織中的每一個腫瘤細(xì)胞應(yīng)該具有相同的基因組變異。這個觀點現(xiàn)在已經(jīng)被否定。《自然》周刊2014年發(fā)表的一項乳腺癌單細(xì)胞基因組測序工作表明，同一腫瘤組織的各個腫瘤細(xì)胞之間有著不同的基因突變。中國的研究人員隨后發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》上的一篇文章指出，腫瘤組織內(nèi)部的遺傳突變數(shù)量可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于人們的想象：在一塊直徑約3.5厘米的肝癌組織上可能有上億個遺傳突變，而且這些突變在這塊肝癌組織的不同肝癌細(xì)胞中的分布是不一樣的7。變異類型如此龐大，對此的合理解釋是各個肝腫瘤細(xì)胞都是獨立發(fā)生突變的，肝臟在藥物污染，或者輻射污染，或者壞死細(xì)胞、細(xì)菌、病毒的尸體發(fā)生裂解產(chǎn)生的垃圾污染下，大量肝臟細(xì)胞集體發(fā)生了突變，所以各個突變細(xì)胞的基因組都各不相同。 以上僅是對同一塊腫瘤的不同細(xì)胞進(jìn)行基因組測序，如果腫瘤細(xì)胞會轉(zhuǎn)移，那么轉(zhuǎn)移腫瘤和原位腫瘤的細(xì)胞也應(yīng)該具有相似的基因組變異。但截止目前，尚沒有科學(xué)家對人體兩個不同地方的腫瘤的基因組進(jìn)行測序比較，也就沒有證據(jù)支持此腫瘤遺傳于彼腫瘤。 從目前的測序結(jié)果來看，同一個腫瘤的基因組都無法進(jìn)行比較，兩個腫瘤的基因組就更無法進(jìn)行比較了，轉(zhuǎn)移論從來就沒有獲得過證據(jù)支持，真不知道當(dāng)初是如何被寫進(jìn)醫(yī)學(xué)教課書的，這太荒唐了。全世界從來沒有人觀察到腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的全過程，會轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞只是其實是件“皇帝的新裝”，從來都不曾存在過。 七、真理檢驗 如果癌細(xì)胞真的會轉(zhuǎn)移，那就必須經(jīng)過實驗實驗的驗證，科學(xué)的實驗?zāi)Ｐ褪沁@樣的以下三個實驗：一個是觀察癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移全過程的實驗；一個是證明此腫瘤是從彼腫瘤處轉(zhuǎn)移過來的實驗；一個是證明基因遺傳關(guān)系的實驗。 第一個實驗的正確方法是：抓捕一只正在轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞，向人類展示一下，“瞧，這就是那只會轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，昨天它還在肝里，今天跑到肺里來了，它的詳細(xì)轉(zhuǎn)移全過程如此這般”。 第二個實驗是設(shè)計一個巧妙的實驗?zāi)Ｐ停軌蜃C明此腫瘤就是從彼腫瘤處轉(zhuǎn)移過來的。最好是給A腫瘤的細(xì)胞打上印記，然后再在B腫瘤里發(fā)現(xiàn)了帶有印記的A腫瘤細(xì)胞。 第三個實驗是檢驗兩個腫瘤的突變基因：假如A腫瘤是從B腫瘤處轉(zhuǎn)移過來的，那么AB兩個腫瘤的突變基因應(yīng)當(dāng)是一致的。全世界有數(shù)千萬腫瘤患者，只要能找到一例腫瘤患者的兩個腫瘤的突變基因是一致的就可以證明。 截止目前，上述三個實驗沒人能做，沒有任何證據(jù)證明腫瘤會轉(zhuǎn)移，那個虛擬的“會轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞”只是一件“皇帝新裝”，根本就不存在，也從來就不曾存在過。 八、結(jié)論 癌細(xì)胞不會轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移論是偽理論。 科學(xué)真相是：人體多處出現(xiàn)腫瘤，它們都是各自獨立形成的。 九、什么是癌癥？ 癌細(xì)胞既然不會轉(zhuǎn)移，那么癌細(xì)胞還能稱為癌細(xì)胞么？癌細(xì)胞充其量只是個腫瘤細(xì)胞而已，我們?yōu)槭裁匆f它是癌細(xì)胞呢？癌細(xì)胞其實是個偽概念，癌癥也是個偽概念。 腫瘤不會轉(zhuǎn)移，腫瘤就不分良性和惡性，沒有一個腫瘤是癌癥，天下所有腫瘤都只是個腫瘤而已。 參考文獻(xiàn)： 1 Wang Y, Waters J, Leung M L, et al. Clonal evolution in breast cancer revealed by single nucleus genome sequencing. Nature, 2014,512(7513): 155-160. 2 杰弗里·P·湯森德 癌癥轉(zhuǎn)移早已注定？環(huán)球科學(xué)2018.5 3 王端安.閆慶國.張 豐.病理醫(yī)生不相信腫瘤EMT.醫(yī)學(xué)爭鳴.2011.6:25-26. 4 李明陽.對腫瘤EMT理論的幾點質(zhì)疑．醫(yī)學(xué)爭鳴．2012.2:32-33 5 朱海軍.王廷.王嶺等.腫瘤研究需要轉(zhuǎn)變觀念.醫(yī)學(xué)爭鳴.2012.6:7-9 6 王瑞安.鄭平菊.師建國等.腫瘤十個為什么.醫(yī)學(xué)爭鳴.2012.6:10-12 7 Ling S, Hu Z, Yang Z, et al. Extremely high genetic diversity in a single tumor points to prevalence of non-Darwinian cell evolution. PNAS. 2015,112(47):E6496-E6505 作者：耶恩奇。 |
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