骨骼與“奇恒之腑”發育機制（文|李茂春） 第一節：骨骼與“腦、髓”發育機制 1）：脊椎動物腦髓發育 高等脊椎動物，其胚胎發育模式首先從外胚層開始分化，在脊索形成末期，在脊索的誘導下，覆蓋在脊索上方的外胚層細胞密集加厚，形成神經板；神經板中央逐漸下凹變成神經溝，神經溝的兩側隆起稱為神經褶；隨著神經溝的加深，兩側神經褶逐漸靠攏，最終愈合，并與外胚層分離成為神經管。神經管的前端將發育成腦，后端將發育成脊髓。（見圖4-3-1） 在神經褶愈合成神經管時，一部分細胞沒有合并到神經管壁內，而在神經管外側形成兩條縱行的細胞帶，稱為神經嵴。以后細胞帶逐漸集中并斷裂成若干個細胞團，由此發育成神經節，此外，還有一部分發生遷移，形成腎上腺髓質等。 
圖4-3-1 神經管的形成和腦的形態分化模式示意圖 2）：脊椎動物顱腔發育 胚胎發生發育期，腦髓神經組織和脊椎骨顱骨同步發育的。腦髓被包裹在脊椎骨和顱骨形成的腔體內 ，由頭部的皮膚、肌肉和8塊腦顱骨(額骨1、頂骨2、蝶骨1、枕骨1、篩骨1、顳骨2)圍成的腔。顱腔內有腦。腦和椎管里的脊髓相連。腦和脊髓是指揮、調節人體各種生理活動的中樞。 
顱骨結構示意圖 顱內的空腔和脊椎腔有容納和保護腦髓的作用。顱骨的發生經歷脊索期，折疊腦底形成期兩個時期： 脊索期:在胚胎發育的早期，脊索已經形成，腦及感受器的原基出現后,在頭部腹面的間質細胞形成5對軟骨，分別稱為索旁軟骨、索前軟骨、耳軟骨囊、眼軟骨囊和鼻軟骨囊。 腦底形成期:以上5對軟骨(除眼軟骨)囊包圍眼球后方，不參與頭骨的形成外，其余4對軟骨愈合起來,形成一個托在腦腹面的軟骨槽,兩旁稍稍包圍腦的側面,后面伸向腦的背面，成為軟骨蓋。這樣形成的軟顱是無頂的，只有在軟骨蓋處兩側在頂部是相連的。以后膜原骨加入，覆蓋在背面，成為一個完整的頭骨。 3）：顱腔的結構類型 頭骨由于適應保護腦的主要功能，所有的骨塊都形成不動的連接，只有下頜骨與頭骨成為可動的連接，隨動物的進化而逐漸增強其連接的牢固性，使咀嚼運動更為有力,連接的方式可分為4種方式: 兩接型:上頜骨的基突及耳突以韌帶與腦顱相連,舌弓又以韌帶連接腦顱與上、下頜。見于原始的軟骨魚。 舌接型:以舌頜骨作為懸器,將頜弓與腦顱連接。見于多數魚類。 自接型:上頜骨與腦顱愈合，其上的方骨與下頜的關節骨相連接。大多數陸生脊椎動物與軟骨魚類的全頭類屬此型。 顱接型:上頜骨與腦顱愈合，其方骨與關節骨變為中耳聽小骨，下頜的齒骨直接連顳骨。哺乳動物屬于此型。 第二節：骨骼與“骨、脈、膽、女子胞”發生機制 1）：“腦髓”與神經傳導通路發生發機理 腦髓來源于外胚層神經胚分化發育，第一階段受到中胚層脊索和軸旁中胚層誘導形成神經管結構，脊索和軸旁中胚層分化發育組織包裹在神經管之外，也就是顱腔脊椎腔和腦髓耦合結構，但神經結構發育并非只是局限在顱腔和脊椎腔之內，第二階段，受到中胚層和內胚層其他分化支誘導，神經細胞開始向顱腔脊椎腔外分化發育，也就是脊神經節的分化發育耦合機理。 中胚層最初只是一層細胞，隨著胚胎的發育，胚內中胚層細胞進一步增生，區分為三部分：（見圖4-3-2） 1. 體節分化 又稱上段中胚層，是脊索兩側的中胚層增厚并橫裂成方塊狀結構。體節左右成對，由頸部向尾端依次發生。它將發育成椎骨、肌肉和真皮。體節細胞分化時，誘導腦髓神經節遷移耦合，也就是奇恒之腑中“骨脈”結構的發生發育機理。 2. 生殖泌尿分化 又稱生腎節，位于體節與下段中胚層之間，為一狹長區域，無明顯分節現象。它是發生泌尿生殖器官的部位。最初的發生是形成六腎結構，后來前腎退化，中腎形成生殖系統，后腎保持原來狀態形成泌尿器官，當六腎結構分化發育過程中腦髓神經延伸分化的神經細胞和骨脈產生的脈管血液也分化發育到這一位置，也就是泌尿系統和生殖系統發生，其中形成的下丘腦--垂體--腎上腺軸和下丘腦--垂體--性腺軸與生殖泌尿之間的連接結構就是腦髓和女子胞的藕連機制，這就是奇恒之腑中“女子胞”的發生發育機理。 3. 下端中胚層分化 又稱側中胚層，是位于胚胎兩側的中胚層。 下段中胚層分成兩層：體壁中胚層：與外胚層相貼；也就是腹部臍帶位置；臟壁中胚層：與內胚層相貼；也就是膽囊形成的部位。 膽囊原本屬于內胚層發育結構，在發育過程中與中胚層細胞耦合發育成實質性器官。同時誘導外胚層神經細胞內遷耦合，形成下丘腦--垂體--膽囊軸，分泌膽囊收縮素是腸道收縮運動的最初動力，故而講膽囊歸屬于奇恒之腑之中，這就奇恒之腑膽囊的發生發育機理 
圖4-3-2 骨脈膽囊女子胞胚層起源示意圖” 2：“骨脈”與激素傳導通路發生機制 奇恒之腑六個臟器都是獨立固定的組織結構，腦髓屬于外胚層發育組織，骨脈屬于中胚層發育組織結構，膽囊女子胞屬于內胚層發育組織結構，六個組織在基因控制下各自獨立發育成組織結構，而且具有固定的結構位置，但是由于胚層之間的發育耦合導致六個固定組織之間形成信息通路，使得六個組織成為一個相對獨立的協同系統，期間組織之間的信號通路主要是腦髓分化發育成的神經信號通路和激素信號通路作為六個組織之間的溝通機制。 腦髓神經細胞的分化遷移，連接耦合到其他四個組織之上，形成胚胎最早的中樞神經和外周感受器之間的信號通路，換言之，“骨脈膽囊女子胞”是“腦髓”神經感受器。 腦髓神經細胞內遷耦合“骨脈膽囊女子胞”過程中，同時分析下丘腦--垂體系統形成，分泌的促激素需要傳輸通路才能到達膽囊，女子胞靶腺體位置，換言之，奇恒六腑的順序就是胚體激素軸發生發育機制。 期間，骨髓開始造血，脈管結構發生出血液傳導通路，“腦髓”激素就通過“骨脈”到達“膽囊，女子胞”位置，形成胚胎最早的下丘腦--垂體--靶腺軸，由此，我們知道“骨脈”是“腦髓”和“膽囊女子胞”之間的激素傳導通路。 奇恒“骨脈”就是腦髓血管的發生發育機理，現在脈管學研究得知，腦血流供應來自二個動脈系統：頸內動脈系統和椎基底動脈系統。 一．頸內動脈系統（腦前循環） 每側頸總動脈分叉為頸外動脈和頸 內動脈, 后者在頸部沒有分支，垂直上升至顱底, 穿顳骨巖部經頸 動脈管抵巖骨尖, 通過破裂孔入顱內, 穿硬腦膜經海綿竇, 依次分 出眼動脈、后交通動脈、脈絡膜前動脈, 在視交叉兩旁分為兩個終 支：大腦前動脈和大腦中動脈。 頸內動脈系統供應額葉、顳葉、頂 葉和基底節等大腦半球前 3/5 部分的血流，故又稱前循環。（一） 脈絡膜前動脈 為頸內動脈分為大腦前、中動脈前或從大腦中動脈 近端發出的大穿通支。它先發出些小穿通支供應尾狀核、內囊一部 分及大腦腳、外側膝狀體的一半。 （二）大腦前動脈 有人稱為大 腦內動脈。由頸內動脈發出后,在額葉眶面向內前方行走。有前交 通動脈吻合兩側大腦前動脈。沿途發出的穿通支主要供應下丘腦、 尾狀核和豆狀核前部以及內囊前肢。 皮質支主要供應大腦半球內側 面頂枕裂以前的全部；大腦半球背外側面的額上回、額中回上半、 中央前后回的上 1/4、旁中央小葉等。 （三）大腦中動脈 實際上是 大腦外動脈， 是頸內動脈的直接延續,分出后進入外側裂, 發出很多 細小穿通支, 供應殼核、尾狀核以及內囊后支前 3/5(相當錐體束通 過處), 這些分支稱為外側豆紋動脈, 是高血壓腦出血和腦梗塞的 好發部位。 大腦中動脈主干分出許多皮質支分布于大腦半球外側面 的大部分。 二．椎基底動脈系統（腦后循環） （一）椎動脈： 由鎖骨下動脈發出, 通過上部6個頸椎橫突孔，在寰枕關節后方成環 狀， 經枕骨大孔入顱后， 兩側椎動脈立即發出分支組成脊髓前動脈。 椎動脈發出長旋支小腦后下動脈，供血延髓后外側和小腦半球下 部。其短旋支和旁中央支供應延髓其余部分。 （二）基底動脈 ：兩側椎動脈逐漸向中線靠近, 合成一條基底動脈,兩側發出多支旁中 央支，供應中腦、橋腦，主干延伸至腦橋上緣水平, 分叉成為左右 大腦后動脈。 （三）大腦后動脈： 圍繞大腦腳和小腦幕切跡水平的 中腦，兩側大腦后動脈向上呈環狀，并發出多支丘腦穿通支、丘腦 膝狀體穿通支和脈絡膜后、內動脈。其他穿通支供應丘腦結節、前 乳頭體和鄰近的間腦結構。椎基動脈系統主要供應腦后部的 2/5, 包括腦干、小腦、大腦半球后部以及部分間腦，故又稱后循環。 兩大動脈系統分支大體分為兩類： ①穿通支又稱深支或中央支、旁中 央支, 主要由腦底動脈環, 大腦中動脈近側段及基底動脈等大分支 直接發出, 隨即垂直穿入腦實質, 供應間腦、紋狀體、內囊和腦干 基底部的中線兩側結構。 ②皮質支或旋支。這類分支在腦的腹面繞 過外側至背面, 行程較長, 主要供應大腦半球皮質及皮質下白質與 腦干的背外側。供應殼核、丘腦、內囊部分的中央支及供應橋腦的 旁中央支是高血壓性腦出血和腦梗塞的好發部位。 
頭部主要脈管結構示意圖 在腦髓和脊椎腔顱腔骨骼同步發育過程中，同時形成上述脈管結構，頭部激素腺體下丘腦—垂體，松果體分泌激素通過脈管血流向外流動。 3：“骨脈”與血鈣發生機理 奇恒之腑中，腦髓之后是骨脈，意思是講人體胚胎發育首先發育出腦髓組織，然后發育出骨脈，也就是脊椎骨和顱骨發育為骨，骨骼與腦髓之間的脈管結構發育為之齊恒“骨脈”兩腑，用現代醫學分析這一發生發育學機理，就是骨鈣和血鈣發生機理。 骨鈣發生： 骨鈣蛋白是由成骨合成和分泌的維生素K依賴性鈣結合蛋白，是一種非膠原酸性糖蛋白。因為分子中含有依賴維生素K的羧基谷氨酸殘基，故又名羧基谷氨酸蛋白。 骨鈣蛋白在骨組織含量較豐富，由分化成熟的成骨細胞合成和分泌，大部分沉積于骨基質，大約有20%釋放入血，血清骨鈣蛋白和骨組織骨鈣蛋白呈正相關性，因此血清骨鈣蛋白可以反映骨組織中骨鈣蛋白的合成狀況。腎、肺、胰、脾和胎盤等部位以及肝細胞和貯脂細胞也能合成骨鈣蛋白。骨鈣蛋白由于其主要在礦化形成期出現，故被認為是成骨細胞向礦化發生期分化標記之一。腦髓發生發育是與脊椎骨顱骨同步的，由此構成中樞神經的外部結構，這就是奇恒之腑之后腦髓之后是骨腑的機制原理。 血鈣發生 血液中的鈣幾乎全部存在于血漿中，所以血鈣主要指血漿鈣。在機體多種因素的調節和控制下，血鈣濃度比較穩定。人體血鈣正常值為2.25-2.75mmol/L。血鈣水平與人體許多重要功能有關，在調節鈣、磷代謝，維持血鈣正常濃度中起重要作用的激素主要有甲狀旁腺素、降鈣素和膽鈣化醇。 血鈣以離子鈣和結合鈣兩種形式存在，各約占50％。其中結合鈣絕大部分是與血漿清蛋白結合，小部分與檸檬酸、重碳酸鹽等結合。因為血漿蛋白質結合鈣不能透過毛細血管壁，故稱為不擴散鈣。檸檬酸鈣等鈣化合物以及離子鈣可以透過毛細血管壁，則稱為可擴散鈣 。 血漿鈣中只有離子鈣才直接起生理作用。血漿中的不擴散鈣，雖沒有直接的生理效應，但它與離子鈣之間處于一種動態平衡，并受血液pH的影響 。 當血中pH降低時，促進結合鈣解離，Ca2+ 增加；反之，當pH增高時，結合鈣增多，Ca2+ 減少。因此，當堿中毒時，血漿離子鈣濃度降低。離子鈣有降低神經肌肉應激性的作用，因此當血鈣低于1.75mmol／L或離子鈣低于0.875mmol／L時，神經肌肉應激性升高，可發生手足搐搦。因此，胚胎神經和肌肉之間應激機制發育必須需要血鈣發生，這就是中醫將骨脈歸屬到齊恒之腑的機理所在，如果胚胎期，骨骼發育不全，就導致胚體神經和肌肉之間應激機制出現異常。 血鈣產生是穩定在一個平衡數值區域內，既不能太高，也不能太低，否則無論是胚胎期還是生理期都會出現病態，血鈣濃度太高呈現高鈣血癥，反之出現低血鈣癥， 血鈣濃度高于或等于2.75mmol/L（11.0mg/dl，5.5mEq/L）為高鈣血癥。可使神經、肌肉興奮性降低，表現為乏力、表情淡漠、鍵反射減弱，嚴重者可出現精神障礙、木僵和昏迷。另外高鈣血癥時，心肌興奮性、傳導性降低，高鈣血癥還會對腎臟產生損害。當血鈣高于或等于3.75mmol/L（15.0mg/dl，7.5mEq/L）時稱為高鈣危象（也有認為高于14mg/dl或高于16mg/dl者），系內科急癥，需緊急搶救。約90%的高鈣血癥是由于惡性腫瘤和甲狀旁腺功能亢進癥所引起的。 血清蛋白濃度正常時，血鈣低于2.2mmol/L時稱為低鈣血癥。低鈣血癥一般指游離鈣低于正常值。出現骨質多孔癥或低鈣佝僂癥，不正常的姿態與步調，易于內出血，誘發手腳抽筋，癲癇的發生。還有全身無力，頭痛等癥狀。最為嚴重的是誘發心律失常。 4： “膽囊女子包”與神經激素調節機制 膽囊和女子胞是在基因控制下發生的，但是發育需要神經和激素藕連后才能與相關組織構成為相互關聯的整體系統。人體胚胎分化發育奇恒之腑從腦髓骨脈結構形成后，神經纖維細胞繼續向內胚層分化發育，神經細胞內遷分化到膽囊之上，同時膽鈣化醇和膽囊收縮素也分泌出來，這樣就構成腦髓骨脈膽囊的系統耦合；神經 血鈣水平與人體許多重要功能有關，在調節鈣、磷代謝，維持血鈣正常濃度中起重要作用的激素主要有甲狀旁腺素、降鈣素和膽鈣化醇。 人體胚胎發育機制在古中醫中已經有所認識，《素問·五藏別論》中講。 黃帝問曰：余聞方土，或以腦髓為臟，或以腸胃為臟，或以為腑。敢問更相反，皆自謂是。不知其道，愿聞其說。 岐伯對曰：腦、髓、骨、脈、膽、女子胞，此六者，地氣之所生也，皆藏于陰而象于地，故藏而不瀉，名曰奇恒之府。 經文是講關于奇恒之腑的自古就是個迷，一直爭論不休不知其理，其實這段經文是在講述奇恒之腑的胚胎發育發生學機制。這一點在《外經微言·奇恒篇》中做了具體講解 奢龍問于岐伯曰：奇恒之腑，與五臟并主藏精，皆可名臟乎？岐伯曰：然。奢龍曰：腦髓骨脈膽女子胞，既謂奇恒之腑，不宜又名臟矣。岐伯曰：腑謂臟者，以其能藏陰也。陰者，即腎中之真水也。真水者，腎精也。精中有氣，而腦髓骨脈膽女子胞皆能藏之，故可名腑，亦可名臟也。斯六者至要者則胞與腦也，腦為泥丸，即上丹田也；胞為神室，即下丹田也。骨藏髓，脈藏血，髓藏氣，腦藏精，氣血精髓盡升泥丸，下降于舌，由舌下華池，由華池下廉泉玉英，通于膽，下貫神室。 根據上述經文意思聯系現代人體胚胎發育機制，就明白了古中醫所說的奇恒之腑，其實就是胚胎發育期以外胚層為主導最早分化發育出的六大組織器官，由此我們也就真正明白了古中醫奇恒之腑的正真發育發生機制本意。 
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