文/陳根 腎衰竭是一種終末期的腎臟疾病,此時腎臟的功能會低于其正常水平的15%,腎移植就成了治療腎衰竭的理想方式。然而,器官缺口卻是長期存在的事實,據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,全世界每年大約有200萬人需要器官移植,而器官供體的嚴(yán)重短缺,讓全球平均器官供需比不足1:20。僅在美國,就有超過10萬人正在等待合適的器官,其中超過9萬人在等待腎臟移植。腎臟的等待時間平均為三到五年,這意味著,平均每天都有超過20人在等待器官的過程中離開人世。在這樣的情況下,異種器官移植成為解決器官移植短缺問題的理想手段。異種移植的最大障礙就是不相容性。人體強烈排斥與自身不完全相似的細胞存在,這使得人與人之間的移植也變得非常棘手。潛在的捐贈者需要盡可能接近受體,無論是在遺傳學(xué)還是血型方面,而受體需要服用免疫抑制劑以保持較低的排斥率。然而,當(dāng)試圖跨越物種障礙時,排斥問題會更加復(fù)雜。異種移植雖然困難萬分,但卻也在科學(xué)家的攻關(guān)下,漸漸成為現(xiàn)實。2021年10月19日,世界首例豬腎臟移植人體手術(shù)宣告成功,震動全球。實驗成果來自美國紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心移植外科Montgomery教授團隊。實驗當(dāng)日,Montgomery教授團隊用手術(shù)夾鉗將患者的血液與豬的腎臟分隔,一旦他們松開夾鉗,血液就會注入這個新器官——Montgomery為這一時刻已經(jīng)準(zhǔn)備了三年。在最壞的情況下,新腎臟將迅速變成藍色,表明免疫系統(tǒng)出現(xiàn)了排斥反應(yīng)。同時,它也意味著,Montgomery團隊這幾年的工作付諸東流。 幸運的是,移植術(shù)后,豬腎沒有出現(xiàn)排異反應(yīng),幾乎立即開始正常工作,產(chǎn)生尿液和肌酐,并正常工作了54個小時,直到實驗結(jié)束。Montgomery 表示,效果甚至比其團隊預(yù)期的還要好。 現(xiàn)在,一篇發(fā)表于《美國移植雜志》的論文中,阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的科學(xué)家則首次成功將基因編輯豬的腎臟成功移植給一名腦死亡的人類接受者。研究使用的供體豬的10個關(guān)鍵基因經(jīng)過了基因編輯,其腎臟的功能更適合人體,且植入人體后引發(fā)的免疫排斥反應(yīng)更輕微。研究人員首先對異種供體和接受者進行交叉配型測試。經(jīng)配對后,研究人員將腎臟移植入腦死亡接受者的腎臟對應(yīng)的解剖位置,與腎動脈、腎靜脈和輸尿管相連接。移植后,他們?yōu)榛颊哌M行了常規(guī)的免疫抑制治療。目前,腎臟已在患者體內(nèi)正常工作77小時。該研究按照1期臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)進行,完全按人類供體器官的移植標(biāo)準(zhǔn)實施。異種移植的突破性進展正在發(fā)生,或許,面對豬腎異種移植作為緩解目前人體器官捐贈短缺的問題,并為終末期腎病患者提供更大的長期生存機會和更好的生活質(zhì)量的這一潛力技術(shù),人們也可以嘗試報以更多樂觀的希望。
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