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來源：本站原創(chuàng) 2022-03-27 22:48 特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種病因不明的慢性不治之癥。罹患這種疾病的患者在診斷后的預(yù)期壽命只有2到3年。最近的流行病學(xué)研究表明，全球有500多萬IPF患者，而且世界范圍內(nèi)的病例數(shù)量還在進(jìn)一步增加。研究發(fā)現(xiàn)，肺纖維化急性加重期發(fā)生肺上皮細(xì)胞過度凋亡。伊利諾伊大學(xué)厄巴納-香檳分校的學(xué)者們在肺微生物組中發(fā)現(xiàn)了骨餾油，一種可引發(fā)肺纖維化急性加重的促凋亡肽。他們在Na 特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種病因不明的慢性不治之癥。罹患這種疾病的患者在診斷后的預(yù)期壽命只有2到3年。最近的流行病學(xué)研究表明，全球有500多萬IPF患者，而且世界范圍內(nèi)的病例數(shù)量還在進(jìn)一步增加。研究發(fā)現(xiàn)，肺纖維化急性加重期發(fā)生肺上皮細(xì)胞過度凋亡。伊利諾伊大學(xué)厄巴納-香檳分校的學(xué)者們在肺微生物組中發(fā)現(xiàn)了骨餾油，一種可引發(fā)肺纖維化急性加重的促凋亡肽。他們在Nat Commun上發(fā)表的一篇題為"Inhibition of lung microbiota-derived proapoptotic peptides ameliorates acute exacerbation of pulmonary fibrosis"的論文進(jìn)一步證實(shí)了抑制肺微生物源性凋亡前肽可改善肺纖維化急性加重。  研究人員首先對(duì)骨餾油的加工和釋放機(jī)制進(jìn)行了深入的研究。他們利用平板劃法對(duì)混合葡萄球菌進(jìn)行分離，這種葡萄球菌在接種了纖維化肺標(biāo)本的培養(yǎng)基中生長，發(fā)現(xiàn)大量病原菌可從轉(zhuǎn)糖基化酶中釋放類似骨餾油的多肽來誘導(dǎo)肺上皮細(xì)胞凋亡，且在每個(gè)菌株對(duì)應(yīng)的轉(zhuǎn)糖基酶中，分泌骨餾油的肽序列是相同的。利用各菌株的細(xì)菌培養(yǎng)上清液培養(yǎng)A549肺泡上皮細(xì)胞，進(jìn)一步評(píng)價(jià)其凋亡特征。研究發(fā)現(xiàn)，每個(gè)溶血性葡萄球菌菌株在A549肺泡上皮細(xì)胞培養(yǎng)過程中均可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。其中溶血葡萄球菌株12可導(dǎo)致TGFβ1 TG小鼠肺中性粒細(xì)胞浸潤、肺纖維化評(píng)分和肺上皮細(xì)胞凋亡面積顯著增加。 此外，研究人員發(fā)現(xiàn)骨餾油和細(xì)菌培養(yǎng)上清激活細(xì)胞內(nèi)凋亡通路，微生物來源的多肽優(yōu)先激活線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡內(nèi)在途徑。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)細(xì)菌分泌因子可降解含骨餾油的轉(zhuǎn)糖基酶，產(chǎn)生骨餾油肽誘導(dǎo)肺上皮細(xì)胞凋亡，且分解轉(zhuǎn)糖基酶的細(xì)菌分泌因子是一種公認(rèn)的絲氨酸蛋白酶。  圖 一種細(xì)菌分泌產(chǎn)物可降解轉(zhuǎn)糖基酶誘導(dǎo)肺上皮細(xì)胞凋亡 研究人員認(rèn)為，一種抗骨餾油中和抗體可以阻斷轉(zhuǎn)糖基酶降解產(chǎn)物的促凋亡活性，這些轉(zhuǎn)糖基酶降解產(chǎn)物來源于假定的細(xì)菌絲氨酸蛋白酶的蛋白水解活性。為了驗(yàn)證這個(gè)假設(shè)，他們首先開發(fā)并鑒定了抗骨餾油單克隆抗體，然后通過研究發(fā)現(xiàn)抗骨餾油中和單克隆抗體抑制轉(zhuǎn)糖基酶降解產(chǎn)物誘導(dǎo)的肺細(xì)胞凋亡。他們進(jìn)一步證實(shí)了一種抗骨餾油單克隆抗體通過顯著抑制人轉(zhuǎn)化生長因子β1模型的急性加重和博萊霉素模型的急性肺損傷來改善肺纖維化。通過研究抗骨餾油單克隆抗體對(duì)急性肺損傷一般模型的影響，進(jìn)一步揭示了骨餾油對(duì)這類疾病的潛在影響。 這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了骨餾油在肺纖維化急性加重和急性肺損傷的發(fā)病機(jī)制中的作用，并為治療這種不治之癥提供了新的手段。（生物谷Bioon.com） |
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