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單核細胞和巨噬細胞的激活? 巨噬細胞的功能似乎不是受其獨特的分化途徑，而是受其所處微環境中所接觸的各種因素和細胞因子的平衡狀況所決定。對于巨噬細胞的激活，不能僅僅理解為其轉變成一種簡單的激活狀態，更為正確的理解應是其獲得具有特異基因表達譜的復雜功能的能力。巨噬細胞的各種激活狀態包括：吞噬/殺細胞狀態、免疫/APC狀態以及其他特異的分化狀態，例如受激活的破骨細胞的那種狀態。單核細胞和巨噬細胞可很容易地達到由巨噬細胞介導的特征性殺菌和溶細胞活性的那種復雜的代謝狀態。觸發巨噬細胞激活的因素可分成兩大類：宿主產生的生理因素如細胞因子、代謝產物，和衍生自病毒、細菌的產物或化學合成物等環境因素。
雖然這兩類激活劑均能刺激巨噬細胞，但二者對巨噬細胞的激活具有綜合協同作用，且這種協同作用對某些效應物的功能卻是必需的。因此，巨噬細胞在體內的激活過程很可能是一種涉及一個限定事件的多步驟、多途徑的過程。原位的巨噬細胞激活的一種可信的順序可能包括首先一種因子（即生理性的巨噬細胞激活因子）啟動激活巨噬細胞，當接觸到第二種因子時即具有協同的細胞激活作用。這種順序可以解釋巨噬細胞殺瘤活性的激活需要生理的（即IFN-γ）和環境的（即LPS或PMA）信號的結合。激活劑的不同很可能與巨噬細胞的多種激活表型和已被觀察到相應的巨噬細胞特異基因調節譜有關。 T淋巴細胞產生的可溶性因子是第一個被確定的、作為刺激巨噬細胞殺瘤細胞激活過程的一種細胞因子，該活性物開始被命名為巨噬細胞激活因子（MAF），后被確定為IFN-γ。此外，一些非IFN的MAF活性物也被確定，包括T細胞產生的如IL- 2、IL-4和巨噬細胞移動抑制因子，造血生長因子如M- CSF和GM- CSF以及其他各種產物。 然而，這些因子中有許多是通過IFN-γ間接發揮作用的，因為耗竭IFN-γ或敲除IFN-γ受體基因的研究結果證明：許多巨噬細胞行使功能必須有IFN-γ。M- CSF雖然沒有經典意義上的激活作用，但它借誘導糖蛋白受體的表達刺激單核細胞和巨噬細胞的增殖，增加其黏附性，而且借刺激內吞途徑和產生蛋白溶解因子如尿激酶，促進病原體的清除。導致單核細胞和巨噬細胞殺細胞型激活的不同外部刺激作用顯然要通過各種信號轉導途徑，以產生細胞內超氧化物和殺菌活性。植物凝集素通過升高細胞內鈣離子濃度而觸發超氧化物的產生。 PGE2影響信號轉導，即通過腺苷環化酶產生環化一磷酸腺苷（cAMP）的作用來實現。LPS是通過表面受體TLR4和CD14與巨噬細胞結合，激活肌醇和二乙酰甘油信息系統以及鈣離子動員而實現。鳥嘌呤核苷酸結合蛋白（G蛋白）可能在某些激活的途徑上起一定的作用。吞噬細胞氧化爆發的刺激可導致氧耗增加，激活己糖單磷酸旁路，增加葡萄糖的攝取。這種呼吸爆發的結果產生毒性氧衍生物，即ROI。ROI是通過一個膜結合的血紅黃素蛋白即NADPH氧化酶作用，由氧產生，而B型細胞色素與此氧化酶有關，它很可能作為電子載體鏈的一部分。NADPH氧化酶系統催化該電子，經氧化還原步驟，還原O2 -。O2 -被進一步轉變成幾種其他毒性氧的衍生物，如H2O2、羥自由基和單態氧。二價鐵可與H2O2反應產生羥自由基。反應性氧素（ROS）在相對短距離內，如同在吞噬體內一樣，具有強大的氧化活性。在來自噬天青顆粒酶如髓過氧化物酶或其相應酶的協同下，H2O2加上某種鹵化物可形成另一個強大的氧化系統，導致產生氧化鹵素如次氯酸。大部分氧化鹵素與胺，尤其是氨基乙磺酸反應產生氯胺。細胞因子如TNF-α和CSF能夠促進巨噬細胞對隨后的刺激起反應，導致氧自由基產生增加、釋放溶酶體酶、增加吞噬和殺瘤效力，以及增加炎癥部位的黏附。 單核細胞和吞噬細胞殺瘤型激活的結果導致巨噬細胞膜上大分子組分的某些質和量的變化。這些變化包括Fc受體、MHCⅡ類抗原、IL- 2受體以及膜相關TNF表達增加。相反，巨噬細胞的激活則導致其他一些受體，例如轉鐵蛋白、甘露糖-巖藻糖和C3bi受體表達的降低。 Ⅰ型輔助T淋巴細胞（Th1）和NK細胞的特異性活化產物尤其是IFN-γ，連同APC產生的涉及IL-12和IL- 18的細胞因子網絡，可導致巨噬細胞激活的殺細胞狀態，被稱為巨噬細胞的經典激活途徑，現已明確這條巨噬細胞激活途徑在機體對細胞內病原體如結核分枝桿菌和HIV感染發揮細胞免疫應答、遲發型超敏反應以及類風濕關節炎等疾病所見之組織損傷中發揮著重要作用。 而Ⅱ型輔助T淋巴細胞（Th2）產生的淋巴因子，尤其是IL-4和IL- 13則刺激APC型的激活狀態，被稱為巨噬細胞的替代激活途徑，近十年來，逐漸積累的證據表明，這是在過敏、針對寄生蟲及細胞外病原體之細胞和體液免疫應答以及機體修復過程中另一種的巨噬細胞表型被激活的途徑。 應提出的是，淋巴細胞衍生的細胞因子可通過誘導巨噬細胞MHCⅡ類抗原和B7共刺激分子的表達以及抗原攝取，進一步促進巨噬細胞對T細胞的刺激。一旦被激活，單核細胞和巨噬細胞自身又能產生一些細胞因子或酶作用于Th淋巴細胞亞群。在巨噬細胞的經典激活途徑中，巨噬細胞產生IL- 2，特別與B7的表達協同，是Th1淋巴細胞介導免疫反應中一個決定性因素，且TNF-α也參與刺激Th1亞群。而在巨噬細胞替代激活途徑中，IL-4 和IL- 13使巨噬細胞上調表達MMR和MHCⅡ類分子，后者反過來又刺激巨噬細胞的內吞和抗原遞呈，并且選擇性地誘導趨化因子——巨噬細胞衍生趨化因子（MDC，又稱為CCL22）和胸腺及活化調節趨化因子（TARC，又稱為CCL17），以及細胞內酶如精氨酸酶的表達，從而導致細胞募集和肉芽腫形成。經替代途徑激活的巨噬細胞可分泌吲哚胺2，3-雙加氧酶（IDO），IDO為免疫調節作用的酶，具有抑制T細胞和抗氧化特性。 巨噬細胞的滅活也涉及許多因素，包括淋巴細胞以及巨噬細胞自身的一些產物。巨噬細胞的主要抑制細胞因子有IL-4、IL- 10、IL- 13和TNF-β，其中的每一種均能抑制部分巨噬細胞功能，這取決于巨噬細胞的激活狀態，這四種因子均抑制巨噬細胞產生NO。IL- 10借下調B7共刺激分子的表達和減少活化淋巴細胞產生細胞因子，而抑制T細胞對單核細胞和巨噬細胞的反應。IL-4和IL- 13刺激APC型的激活狀態，同時又抑制殺細胞型的激活狀態。其他一些單核細胞和巨噬細胞抑制劑包括PGE2，PGE2由巨噬細胞合成和釋放，似乎作為一個負反饋因子而改變免疫反應。皮質類固醇為眾所周知的抗炎藥物，可抑制與巨噬細胞的激活相關的基因產物的誘生。 來自 系統醫學科普站點：天山醫學院 參考TSU.TW原文：https://www./edu/12174.html |
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