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—BEAGLE EDUCATION — 如何安全 減停氯氮平 —藥學科普—
停用氯氮平并非易事，患者同時面臨病情波動及撤藥癥狀的挑戰，處理不當則可能發生嚴重后果。然而，關于臨床應如何安全減停氯氮平，目前尚無正式的指導意見。基于此原因，倫敦國王學院Graham Blackman及其合作者給出了一系列臨床建議，全文于2021年10月15日在線發表于Schizophr Bull。  氯氮平撤藥相關精神病的管理 停用氯氮平可導致精神病性癥狀急驟出現，發生率可達20%。早期研究中，僅停用氯氮平而未使用新的抗精神病藥時，患者精神病性癥狀的惡化多發生于停藥后7-14天內，一些患者的癥狀嚴重度甚至超過使用氯氮平之前。  避免驟停氯氮平，以盡可能降低發生撤藥相關精神病的風險。 采用雙曲線法停用氯氮平（即減量速度先快后慢，以實現相關受體占有率的勻速下降）。 擇期停用氯氮平時，應通過共同決策，讓雙曲線法的減量速度在患者能夠耐受的范圍內。 如果情況允許，可重新啟用氯氮平，而非換用另一種抗精神病藥。 如果情況不允許重新啟用氯氮平，可考慮重新使用既往有效或部分有效的抗精神病藥。 如果既往使用的抗精神病藥均無效，應考慮遵循指南（如Maudsley處方指南）換用一種非典型抗精神病藥，并在選藥時充分考慮患者個人因素。  如果換用另一種抗精神病藥，考慮測定其血藥濃度，使其落在治療窗內。 考慮聯用具有5-HT受體拮抗效應的抗精神病藥，或抗膽堿能藥物，以降低反跳性精神病風險。 氯氮平撤藥所致膽堿能反跳的管理 驟停或逐漸減停氯氮平時均可發生，包括停用低劑量（如，50mg/d）氯氮平時，總體發生率達50%。大部分情況下，膽堿能反跳發生于停用氯氮平后的數天內，并持續數周；常見精神癥狀包括激越、譫妄、幻覺，常見軀體癥狀包括嘔吐、腹瀉、頭痛、多汗、肌張力障礙、運動障礙。 避免驟停氯氮平，以盡可能降低發生膽堿能反跳癥狀的風險。 考慮使用抗膽堿能藥物治療膽堿能反跳癥狀。 如果情況允許，可重新啟用氯氮平，而非換用另一種抗精神病藥。 [1] Blackman G, Oloyede E, Horowitz M, Harland R, Taylor D, MacCabe J, McGuire P. Reducing the Risk of Withdrawal Symptoms and Relapse Following Clozapine Discontinuation-Is It Feasible to Develop Evidence-Based Guidelines? Schizophr Bull. 2021 Oct 15:sbab103. doi: 10.1093/schbul/sbab103. Epub ahead of print. PMID: 34651184.
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