Advanced Science:研究發現剪接蛋白SRSF2在骨骼肌胚胎發育過程中的調控作用

　　剪接蛋白SRSF2是細胞存活的關鍵調節因子。此前，馮英組的研究表明，SRSF2在小鼠肝臟發育和腫瘤的發生發展過程中發揮重要的調控作用（Mol Cell Biol., 2016；Cancer Res., 2017；Commun. Biol., 2020）。然而，SRSF2是否參與成肌細胞增殖和骨骼肌的發育尚不明確。

　　研究發現，SRSF2對于成肌細胞的增殖與存活是必需的，也是防止成肌細胞過早分化的關鍵檢查點。研究利用條件敲除和譜系追蹤相結合的方法發現：缺乏SRSF2的Myf5-cre小鼠圍產期致死，其骨骼肌缺失成熟的肌纖維；敲除小鼠四肢和肋間肌的Myf5來源細胞隨機分散在肌源性和非肌源性區域，表明骨骼肌分化所需的群體效應（community effects）完全喪失。單細胞RNA測序進一步顯示：Myf5衍生細胞呈現高度的異質性，在缺失SRSF2的情況下，非肌源性細胞顯著增加，而骨骼肌細胞明顯降低，反映了細胞命運的改變。SRSF2的缺失導致骨骼肌細胞異常分化，從而引起骨骼肌前體細胞的凋亡和耗竭。研究證明了SRSF2能夠調節Myf5細胞進入成肌細胞分化程序，并通過防止早熟分化和凋亡確保其存活。SRSF2是Myf5細胞正確響應位置效應并接受其肌源性命運的重要調節因子。

　　研究工作得到科技部、國家自然科學基金委員會、上海市等的資助，并獲得營養健康所公共技術平臺和動物平臺的支持。濟寧醫學院科研人員參與研究。