《醫(yī)學(xué)氣體研究》：日本學(xué)者提出，氫氣是機(jī)槍療法！

氫思語按：該文章提出氫氣治療的機(jī)關(guān)槍概念，和去年有學(xué)者提出氫氣治未病的散彈槍概念類似。機(jī)關(guān)槍和散彈槍都有氫氣治療對疾病根本的概念，但也存在氫氣缺乏特定分子靶點的缺陷。當(dāng)然任何事都有兩面性，作用廣泛一定會失去特異性。特異性強(qiáng)也就不可能作用廣泛。當(dāng)然這種特異性和多效應(yīng)性也是相對的概念。氫氣只不過在多效性方面有更突出的特點。

現(xiàn)代醫(yī)療中使用的大多數(shù)藥物都是對癥治療，但遠(yuǎn)不能治愈這些疾病。在現(xiàn)代醫(yī)療中，藥物的副作用是不可避免的。氫分子(氫氣)對各種疾病的治療效果顯著，許多臨床研究報道氫氣無不良反應(yīng)。因此，氫氣是一種新型的醫(yī)用氣體，且超越了現(xiàn)代醫(yī)療的概念。與藥物不同，氫氣通過清除兩種強(qiáng)毒性活性氧，羥基自由基(羥基自由基)和過氧亞硝酸鹽(ONOO-)，對許多疾病起根治作用。由于氫氣可以從疾病根本上緩解疾病，并且可以同時治療多種疾病，因此氫氣在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用可以被稱為“機(jī)槍療法”。在這篇綜述中，我們證明了許多疾病的根源都是基于線粒體中羥基自由基誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，同時，慢性炎癥的根源也歸因于羥基自由基。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中使用的大多數(shù)常規(guī)藥物都作用于每一個靶點。這些藥物只是對癥治療，遠(yuǎn)不能治愈這些疾病。現(xiàn)代醫(yī)療能控制急性炎癥性疾病，但不能控制慢性炎癥性疾病。相反，氫氣作用于許多疾病的根源，具有多種治療和預(yù)防作用。進(jìn)入體內(nèi)的氫氣通過其擴(kuò)散效應(yīng)分布在全身。氫氣不同于藥物，沒有毒副作用（氫思語：沒有毒性可以，但沒有副作用值得推敲），所以可以增加氫氣的劑量。最近，大量研究證明了氫氣在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用前景。

Jones[2]已經(jīng)證明氫氣是最安全的還原劑，它可能是一種很有前途的抗炎藥物。在這篇綜述中，我們擴(kuò)展了Jones論文的假設(shè)，通過討論氫氣為什么對許多疾病有效，提出了氫氣醫(yī)學(xué)的前景。

一、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)存在的問題

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計分類和有關(guān)健康問題，疾病的數(shù)量應(yīng)該在3萬至4萬之間然而，美國和英國的藥典顯示大約有2萬種藥物注冊。注冊的藥物雖然多，但排除各種重復(fù)等因素，使我們只存在幾千種藥物。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)把人體看作是器官的集合體，并把器官組織細(xì)胞作為研究對象進(jìn)行顯微分析。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的這些方法被稱為“還原論方法”。它將研究對象從器官到細(xì)胞，然后到分子，最后到基因，以確定最能影響疾病的因素。藥物被設(shè)計用來作用于單一因素(如酶、受體和基因)以改善疾病。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，也有這樣一種說法:病因與治療之間存在著“一對一的關(guān)系”。然而，許多疾病并不是由單一因素單獨引起的，而是由多種因素和各種各樣的機(jī)制引起的。因此，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)可以被稱為“步槍療法”，因為它可以瞄準(zhǔn)一槍。（氫思語：還原論比較典型的說法是，身體有病是因為細(xì)胞有病，細(xì)胞健康了身體就健康了。殊不知，細(xì)胞健康不等于身體健康，細(xì)胞死亡也不等于身體疾病，細(xì)胞不死也可能危害身體。）

二、羥基自由基是許多疾病的根源

成年人每天會消耗大量的氧氣，即使休息時也一樣。然而，各種活性氧(ROS)是由自由基和反應(yīng)性代謝產(chǎn)物之間的不平衡形成的。ROS是參與細(xì)胞正常代謝的氧源小分子的產(chǎn)物，包括超氧陰離子(O2)、過氧化氫和羥基自由基(羥基自由基)其中，羥基自由基的氧化能力大于超氧陰離子，氧化細(xì)胞核內(nèi)DNA，而超氧陰離子和過氧化氫沒有足夠的氧化能力直接氧化DNA。此外，線粒體DNA更多不斷暴露在高水平的羥基自由基中，導(dǎo)致線粒體DNA損傷和細(xì)胞凋亡。

1975年Dole等人首次報道了氫氣的治療應(yīng)用，證明高壓氫氣對小鼠有明顯的抗腫瘤作用。然而，氫氣在醫(yī)療應(yīng)用方面的潛力并未得到廣泛報道。2007年，Ohsawa等[8]指出氫氣是一種治療性抗氧化劑，可以選擇性清除羥基自由基和過氧亞硝酸鹽(ONOO)這兩種強(qiáng)ROS。

氫氣根據(jù)其分布特征擴(kuò)散到細(xì)胞質(zhì)、線粒體和細(xì)胞核中氫氣是一種非活性分子，在哺乳動物細(xì)胞中沒有代謝系統(tǒng)，也不與生物物質(zhì)相互作用，但它是一種與羥基自由基反應(yīng)的分子，發(fā)生在線粒體內(nèi)另外，由于氫氣與羥基自由基的反應(yīng)產(chǎn)物為水分子，且氫氣在腸內(nèi)產(chǎn)生，因此氫氣引起的[6]不良反應(yīng)在許多臨床研究中并未觀察到。確實，有超過100篇臨床論文報道了氫氣的疾病療效和人體安全性。氫氣因其抗凋亡、抗氧化和抗炎作用而成為一種新型抗氧化劑。

三、羥基自由基與慢性炎癥的關(guān)系

慢性炎癥是許多疾病的根本原因。毫不夸張地說，“慢性炎癥是一切疾病發(fā)生的根源”。現(xiàn)代醫(yī)療可以控制急性炎癥性疾病，但不能控制慢性炎癥性疾病。炎癥是通過釋放巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子而誘發(fā)的。（氫思語注）炎癥反應(yīng)是免疫功能的基本反應(yīng)模式，是免疫系統(tǒng)對抗外來病原體的重要工具。但是炎癥反應(yīng)具有兩面性，也可導(dǎo)致身體自身的傷害。輕微但長期的炎癥往往會損傷活體，誘發(fā)慢性炎癥。最近的研究表明，線粒體在產(chǎn)生細(xì)胞因子中起著重要作用。也有報道稱，線粒體相關(guān)的ROS激活核苷酸結(jié)合和寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體家族含pyrin結(jié)構(gòu)域3 (NLRP3)炎癥小體，能刺激觸發(fā)產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子。

在正常情況下，炎癥小體NLRP3的活性受到泛素化的嚴(yán)格抑制。然而，用細(xì)菌脂多糖和三磷酸腺苷刺激細(xì)胞可觸發(fā)NLRP3去泛素化，并可取消這一約束，導(dǎo)致NLRP3炎癥小體的激活脂多糖和三磷酸腺苷分別通過跨膜toll樣受體4和P2X嘌呤受體7誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的大量產(chǎn)生。這一過程依賴于線粒體ROS的產(chǎn)生。此外，線粒體釋放的活性氧的氧化產(chǎn)物，氧化的線粒體DNA能夠結(jié)合并激活NLRP3.]通過抑制線粒體活性氧依賴的NLRP3去泛素化和抑制氧化線粒體DNA的生成，NLRP3炎癥小體的激活可能被線粒體靶向抗氧化劑(如氫氣)阻斷。

有文獻(xiàn)表明，各種炎癥動物模型中的氫氣可能是基于抑制線粒體氧化和NLRP3炎癥小體激活的機(jī)制。因此，線粒體選擇性羥基自由基清除劑氫氣可以阻斷級聯(lián)，導(dǎo)致NLRP3炎癥小體的激活。氫氣可能會瞄準(zhǔn)“機(jī)槍療法”，因為它通過清除羥基自由基和ONOO-對包括慢性炎癥疾病在內(nèi)的許多疾病的根源起作用。氫氣是一種新型醫(yī)用氣體，它超出了現(xiàn)代醫(yī)療的概念。

非甾體類抗炎藥、甾體類及抗白細(xì)胞介素-6單克隆抗體、抗腫瘤壞死因子-單克隆抗體等生物制品已作為抗炎藥應(yīng)用于臨床。然而，這些藥物的作用和不良反應(yīng)較小，說明氫氣是一種理想的抗氧化劑，具有很強(qiáng)的抗炎作用，且無不良反應(yīng)。

在日本，雖然厚生勞動省已批準(zhǔn)氫氣氣體為先進(jìn)醫(yī)療B級氣體，但還沒有獲得作為醫(yī)用氣體的制藥許可。因此，臨床醫(yī)生可以自行或在臨床研究中使用氫氣。我們正在嘗試開發(fā)一種氫氣氣體吸入器作為醫(yī)療設(shè)備。在不久的將來，氫氣氣體吸入器將作為醫(yī)療器械在市場上使用。

在本文中，我們證明了許多疾病的根源都是基于羥基自由基誘導(dǎo)的線粒體氧化應(yīng)激，同時，慢性炎癥的根源也歸因于羥基自由基。我們也證明了氫氣醫(yī)學(xué)是一種可以被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)取代的新療法。由于氫氣能從病因?qū)用嫔暇徑饧膊。M(jìn)而治療多種疾病，因此氫氣在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用真正可以被稱為“機(jī)槍療法”。

本文是《醫(yī)學(xué)氣體研究》雜志在線發(fā)表的文章，論文作者Shin-ichi Hirano等主要來自日本MiZ公司。

Hirano Si, Ichikawa Y, Sato B, Takefuji Y, Satoh F. Conventional drug acts as a “rifle gun” while hydrogen as a “machine gun”. Med Gas Res [Epub ahead of print] [cited 2022 Jun 11].

該團(tuán)隊更多氫氣醫(yī)學(xué)相關(guān)文獻(xiàn)

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溫馨提示：根據(jù)《食品藥品監(jiān)督管理條例》，氫氣不能替代藥物治療。