【原】給藥方式大變革 不僅PDL1、單抗 雙抗竟然也能皮下注射？！

amivantamab是FDA批準的首個EGFR/c-Met雙抗藥物，2020年7月，強生/楊森已經向CDE申請amivantamab靜脈注射劑型，并在同年9月獲得CDE授予的突破性療法資格。這款EGFR/c-Met雙抗藥物，不但能治療治療EGFR難治突變20ins，在奧希替尼耐藥后產生MET突變的患者中產生很好的療效。6月21日，CDE官網顯示，amivantamab皮下注射劑型在中國申報臨床試驗。相較于靜脈注射，皮下注射給藥更方便，能提高患者的依從性。

于2020年10月披露了一項amivantamab皮下注射劑型治療晚期實體惡性腫瘤的I期臨床研究（NCT04606381，PALOMA研究）。今年AACR大會上公布的I期的PALOMA研究結果顯示，amivantamab皮下注射劑型的使用，具有很好的療效和安全性。

2021年11月25日，國家藥品監督管理局（NMPA）批準了皮下注射PD-L1抗體恩沃利單抗（KN035）用于標準治療失敗的MSI-H/dMMR晚期結直腸癌、胃癌及其它實體瘤。目前，在中國獲批上市的PD1/L1已經高達10余款，而恩沃利單抗是我國乃至世界首個可皮下注射的PD-L1。

恩沃利單抗是全球首個用于腫瘤免疫治療的單域抗體，是全球第一款皮下注射PD-L1抑制劑。可在30秒內完成給藥，能大幅節約了醫患時間與醫療資源，提高患者依從性。與目前已經上市和在研的PD-(L)1抗體相比，它具有明顯的差異化優勢：安全性良好、可皮下注射、常溫下穩定，可輕松完成給藥過程，大大縮短給藥時間，更好地改善患者生活品質，為實現將腫瘤作為慢性病長期管理的目標邁出了關鍵的一步。

2020年6月29日，FDA批準皮下注射劑Phesgo^?上市。

Phesgo^?是羅氏開發的一種皮下注射劑，將帕妥珠單抗（Pertuzumab）、曲妥珠單抗（Trastuzumab）和透明質酸酶（Hyaluronidase）以固定劑量組合的方式聯合起來，在幾分鐘之內就能完成給藥，大大縮短了患者接受治療的時間，與標準的靜脈輸注帕妥珠+曲妥珠+化療方案相比，不僅從5小時縮短成5分鐘，而且操作簡單，疫情期間患者不用去醫院，由專業人士在家或治療中心就能完成，可謂是腫瘤醫學界的一項重大創新！

在 3 期隨機 FeDeriCa 試驗 (NCT03493854) 中，入組的500例患者均為局部晚期或炎性II-IIIC期的HER2陽性可手術的乳腺癌患者，將這些患者按1：1進行隨機分組，給予靜脈輸注帕妥珠單抗（840mg負荷劑量，420mg維持劑量）+曲妥珠單抗（8 mg/kg負荷劑量，6 mg/kg維持劑量）或皮下注射劑Phesgo（1200 mg帕妥珠單抗加600 mg曲妥珠單抗負荷劑量15 mL，然后給予600 mg帕妥珠單抗加600 mg曲妥珠單抗維持劑量10 mL），均每3周給藥一次與新輔助化療一起使用。

結果顯示：皮下注射治療組患者和靜脈輸注治療組患者的病理學完全緩解率幾乎相同，分別為59.7%和59.5%。GMR的90%CI下限為1.14，大于預先規定的非劣效性界限，即血液中藥物濃度相當，同時表現出類似的有效性。此外，Phesgo聯合化療與靜脈注射曲妥珠、帕妥珠單抗和化療的安全性相當，未發現新的安全信號，心臟毒性無顯著差異。

總而言之，Phesgo與靜脈注射曲妥珠、帕妥珠單抗療效相當，安全性相似。但是與靜脈輸注帕妥珠+曲妥珠單抗相比，單次皮下注射Phesgo的給藥速度要快90%以上，大大縮短了給藥時間。

參考文獻：

1.A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet is Effective Against EGFR Inhibitor Resistant Lung Tumors. 

2. https://www./view/subcutaneous-regimen-shows-equal-efficacy-to-intravenous-in-her2-breast-cancer

3. http://www.

4.https://www./view/fixed-dose-pertuzumab-trastuzumab-combo-approved-in-europe-for-her2-breast-cancer