除了新療法，一些“老藥”在治療狼瘡上的作用也正在被發現

冬天惠鈴 2022-10-20 發布于湖南

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系統性紅斑狼瘡可以說是一種臨床“百科”疾病，糖皮質激素、免疫抑制劑是治療狼瘡的基本藥物。其主要目的是緩解急性發作、持續改善癥狀, 并防止臟器損害。隨著醫學的發展，除了生物制劑、細胞療法等新藥物、新療法的出現，一些“老藥”對狼瘡的潛在治療作用也正在逐步被發現。今天要跟大家聊到的艾拉莫德就是這樣一款藥物。

國產創新藥——艾拉莫德

艾拉莫德（商品名：艾得辛）是我國自主研發的創新藥，于2011年和2012年相繼在中國和日本上市。相繼被寫入《日本風濕病學會類風濕關節炎診療指南》、《亞太抗風濕病聯盟類風濕關節炎治療指南》以及《中國類風濕關節炎診療指南》中，并于2017年被納入中國國家醫保。

艾拉莫德是一種甲磺酰胺類非甾體抗炎藥，具有抗炎、抗骨吸收及調節免疫等作用。不同于傳統非甾體類抗炎藥物,其為小分子化合物。其最初的研發點在于開發出新型非甾體抗炎藥物。隨著研究的進展，學者們逐漸發現其免疫調節作用更為突出。

在治療疾病方面，除已獲批的適應癥類風濕性關節炎外，研究者們也在積極探索其他適應癥如干燥綜合征、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡。

作用機制

目前研究認為，艾拉莫德主要作用機制包括：通過選擇性抑制環氧合酶減少炎癥組織中前列腺素的產生；抑制炎癥組織釋放緩激肽；抑制單核細胞釋放IL.1和IL一6；抑制抗原特異性T細胞增殖；降低RA患者B細胞產生的IgG和IgM水平；刺激成骨細胞分化和骨的構建；抑制滑膜細胞共刺激因子表達和細胞因子的產生等。概括來說就是：抗炎作用、抑制免疫球蛋白生成、抑制細胞因子生成、抑制骨吸收和促進骨形成作用。

艾拉莫德對SLE的潛在治療作用

在SLE的發病機制中，極度活躍異常的B細胞幾乎貫穿了疾病發生發展的所有過程。此外，B細胞還通過各種過程調節T細胞的活化和極化，也促進了SLE的發展。可見，T、B淋巴細胞的反常活化引起的炎癥損傷是狼瘡發生發展的重要原因。而艾拉莫德具有調節T、B 淋巴細胞和抗原提呈細胞的作用。因此，艾拉莫德對 SLE 的治療具有潛力。

近年來，艾拉莫德因其多靶點免疫調節作用成為治療多種自身免疫性疾病的潛在候選藥物。動物實驗研究表明艾拉莫德可抑制B細胞的終末分化、降低多種免疫球蛋白的生成。基于此，多個研究者已進行了數項該藥治療系統性紅斑狼瘡的各種臨床前期研究，初步證明：艾拉莫德可預防狼瘡小鼠的自身免疫性腎炎，減少蛋白尿量以及免疫復合物沉積，具有狼瘡潛在治療作用。

此外，動物實驗研究還發現：艾拉莫德對狼瘡小鼠免疫系統具有保護作用，減少 SLE 模型小鼠抗雙鏈DNA抗體濃度，減輕狼瘡性腎炎小鼠的癥狀。改善SLE模型小鼠尿蛋白量以及血清尿素、血清肌酐水平。這類研究為今后臨床治療SLE提供了新的選擇。

雖然研究結果表明，艾拉莫德可能是誘導治療狼瘡的新候選藥物。但也仍有必要開展更多的研究來驗證艾拉莫德治療狼瘡腎炎以及SLE其他表現中的療效。

這幾種常見不良反應需注意

和其他免疫抑制劑一樣，艾拉莫德也有一定的副作用。以下幾種不良反應比較常見，需特別注意：

①肝毒性

臨床試驗發現艾拉莫德可引起可逆性的肝酶升高，大多數肝酶升高為輕度，且通常在繼續治療過程中緩解，肝酶顯著升高臨床并不常見，可通過降低劑量或停藥緩解。大多數患者肝酶升高發生在用藥3個月內，故服藥初始階段應定期檢查血液中肝酶水平的波動，檢查間隔視患者情況而定。

②胃腸道癥狀

部分患者會出現上腹部不適、惡心、腹脹、胃痛、胃脹等胃腸道癥狀。

此外，孕婦及備孕期婦女、嚴重肝損傷、消化性潰瘍、正在服用華法林（有報道該藥與華法林合用后，華法林的作用增強導致嚴重出血的病例）、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者；有應用非甾體抗炎藥后發生胃腸道出血或穿孔病史的患者要禁用。

哺乳期、患有肝病、體重很低的、伴有貧血、白細胞減少、血小板減少、骨髓功能低下的患者也應謹慎用藥。

艾拉莫德是一種新型改善病情抗風濕藥，治療類風濕關節炎效果顯著。在SLE的治療方面已經獲得了基本的理論支持。雖然相關研究多停留在實驗室階段，但未來一定會在臨床有所突破！

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