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【摘要】：目的心肌纖維化是心力衰竭病理機制之一,對判斷心衰的預后具有重大價值,本文旨在探討積雪草苷(AS)對血管緊張素II(Ang II)誘導的小鼠心肌纖維化模型中,m TOR通路相關(guān)信號分子的變化,闡明積雪草苷對心肌纖維化形成的具體調(diào)節(jié)機制,為治療心衰提供新靶點。方法8周齡雄性C57/BL6N小鼠隨機分為3組,空白對照組、Ang II模型組、Ang II+AS治療組。皮下埋置ALZET微量滲透泵輸注血管緊張素II(1500ng/kg/min),構(gòu)建小鼠心肌纖維化模型,建模第一天起AS治療組每日給予AS(50mg/kg/day)灌胃治療,對照組及Ang II模型組給予含2%DMSO生理鹽水,每日灌胃治療。14天后處死小鼠,收集心臟標本,蛋白質(zhì)免疫印跡(Western blot)分析探究三組在AMPK/m TOR通路中相關(guān)信號分子的變化,免疫組化及馬松(Masson)染色觀察膠原表達水平,蘇木素-伊紅(HE)染色觀察心肌組織形態(tài)變化。結(jié)果與空白對照組相比,模型組心肌肥厚程度增加(P0.01),m TOR/p70S6K信號增強,膠原蛋白III顯著增加,與模型組比較,治療組心肌肥厚程度有所減輕(P0.05),提高AMPK在Thr172處磷酸化蛋白表達(P0.01),下調(diào)m TOR磷酸化(P0.001)、p70S6K磷酸化(P0.01)表達,減少ɑ-平滑肌動蛋白(ɑ-SMA)(P0.01)和膠原蛋白(P0.05)表達,纖維化程度降低。結(jié)論積雪草苷通過增強AMPK表達,抑制AKT/m TOR/p70S6K信號,增強心肌組織細胞自噬活性,降低α-SMA表達,減少細胞外膠質(zhì)分泌,抑制心肌細胞纖維化過程。
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