CAR-T治療前為什么要Lymphodepletion

清淋治療（Lymphodepletion），是CAR-T細胞輸注之前的一個必要步驟，也稱之為細胞治療前預處理或者去淋巴細胞化療。

其基本原理基于以下三個假設：

（a）轉基因T細胞被認為是非自身的風險；因此，清除先前存在的免疫反應細胞將促進輸注T細胞的存活；

（b）淋巴耗竭施加正常器官壓力，促進白細胞介素和其他生長刺激因子的釋放，以促進輸注T細胞的擴張和增殖；

（c）如果氟達拉濱包括在方案中，它似乎有利于抗原呈遞細胞與T細胞的相互作用，從而增強T細胞反應。

J Hematol Oncol.2021; 14: 102

從目前已經批準的CAR-T細胞治療和正在進行的臨床研究來看，氟達拉濱+環磷酰胺（FC）的清淋方案被廣泛采用，但是在具體的使用劑量上有比較大的差異。總體上FC清淋方案取得了良好的臨床效果，也與后續的不良反應相關。

通常采用的FC方案如下：

• Fludarabine 30 mg/m2/day

• Cyclophosphamide 500 mg/m2/day

連續3天后給予CAR-T細胞輸注

N Engl J Med 2018;378:439-48

氟達拉賓(Fludarabine)是一種氟化腺嘌呤類似物，其分子結構為9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2氟腺苷-5′-單磷酸,即氟化阿糖腺苷。氟達拉賓的藥理活性主要表現為對分裂期和靜止期的淋巴細胞都有選擇性抑制作用。

環磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）是進入人體內被肝臟或腫瘤內存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變為活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用的氮芥類衍生物。抗瘤譜廣，是第一個所謂“潛伏化”廣譜抗腫瘤藥，對白血病和實體瘤都有效。

參考文獻：

https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC8243554/N Engl J Med 2018;378:439-48.