靠干細胞療法“恢復(fù)出廠設(shè)置”的不止吳京，還有鐘麗緹、C羅、舒馬赫………

 

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鐘麗緹：干細胞讓生娃有望

現(xiàn)年52歲的鐘麗緹在與張倫碩結(jié)婚后，一直希望能再擁有一個寶寶。但是，高齡的限制，讓其倍感無力。在了解到干細胞療法后，夫婦二人進行了治療。鐘麗緹坦言：“有一個更年期停經(jīng)的女性已經(jīng)有一年沒有月經(jīng)了，但是打完干細胞，馬上就來月經(jīng)了。我很期待，希望通過干細胞修復(fù)我的卵巢功能，再生一個寶寶。干細胞讓我恢復(fù)活力，我很有信心，干細胞會幫助我看起來更年輕！”

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C羅：干細胞拯救職業(yè)生涯

2016年，C羅在參賽時受傷造成肌肉纖維撕裂1.5cm，嚴重影響運動生涯。為了能夠繼續(xù)參賽，C羅接受了干細胞療法。據(jù)報道，其具體治療方法為：抽取骨髓干細胞，再重新注入到C羅左腿的傷處和靜脈，修復(fù)受損肌肉組織。通過治療，C羅重返賽場，在2016年帶領(lǐng)葡萄牙勇奪歐洲杯冠軍，并在隨后的連續(xù)三個賽季拿到歐洲冠軍杯三連冠。

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舒馬赫：干細胞助力蘇醒

2013年，車王舒馬赫在瑞士滑雪時不慎摔倒在地，頭部意外撞在巖石上，腦部受到極大的創(chuàng)傷，隨后陷入了長久的昏迷當(dāng)中。在經(jīng)過搶救之后，醫(yī)生和專家們都對舒馬赫的恢復(fù)不抱有希望，覺得他可能再也不會清醒過來。

2019年，法國教授兼心臟病專家Philippe Menasche對舒馬赫進行了干細胞移植手術(shù)，目的是再生舒馬赫的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。2019年9月12日，舒馬赫醒了！據(jù)醫(yī)生介紹，舒馬赫已恢復(fù)意識，其前法拉利老板讓·托德已對其進行長達45分鐘的訪問。

干細胞療法能治哪些“不治之癥”？

干細胞療法，是指把健康的干細胞移植到患者損傷部位，通過分化為功能細胞以修復(fù)病變細胞或再建正常的細胞或組織，從而達到恢復(fù)患者身體機能的目的。

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干細胞有哪些類型？

根據(jù)干細胞的發(fā)育階段可將干細胞分為胚胎干細胞和成體干細胞；根據(jù)分化潛能可將干細胞分為全能干細胞、多能干細胞和單能干細胞[1]（圖1）。不同分化潛能干細胞的特點詳見表1。

圖1 干細胞類型（圖源：生物探索編輯團隊）

表1 不同分化潛能干細胞特點

制表：生物探索編輯團隊

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干細胞療法能治哪些??？

干細胞治療有兩種類型：自體和同種異體。自體干細胞移植通常從脂肪組織、外周血或患者自己的骨髓中收集。通過事先收集，科學(xué)手段分離制造出可治療用的干細胞，并在治療的后期將其返輸回患者體內(nèi)；同種異體干細胞移植使用供體（捐獻者）的干細胞。這些干細胞可以從新生兒的臍帶血或組織或者胎盤血液中收集（圖2）。不論是自體還是同種異體干細胞移植，這兩種方法都利用好的干細胞替代患者體內(nèi)受損的細胞。

圖2 干細胞模型的建立及商業(yè)化應(yīng)用（圖源：[1]）

干細胞技術(shù)廣泛應(yīng)用于細胞替代治療、系統(tǒng)重建、組織工程、基因治療及美容抗衰老等方面的研究，如用于治療糖尿病、軟骨生長及關(guān)節(jié)修復(fù)、腦部疾病、血液疾病等[2]（圖3）。與許多傳統(tǒng)療法相比，干細胞移植對于某些癥狀效果明顯，且一次性植入效果持久，是目前組織修復(fù)和再生的唯一方法。

圖3 干細胞技術(shù)應(yīng)用方向（圖源：泓信生物官網(wǎng)）

目前，干細胞獲批上市產(chǎn)品中主要以間充質(zhì)干細胞為主，應(yīng)用領(lǐng)域覆蓋軟骨缺損、骨修復(fù)、心血管疾病等方面（表2）。由于干細胞的生物特性人們期望通過干細胞療法治療疑難雜癥，目前干細胞治療適應(yīng)癥主要分布在自體免疫疾病、基因疾病、骨骼及軟骨修復(fù)（圖4）。

表2 干細胞治療現(xiàn)有上市產(chǎn)品

數(shù)據(jù)來源：頭豹研究院∣制表：生物探索編輯團隊

圖4 干細胞治療適應(yīng)癥（數(shù)據(jù)來源：頭豹研究院∣圖源：生物探索）

在未來應(yīng)用趨勢方面，腫瘤、心血管類疾病患者基數(shù)龐大，國內(nèi)市場存在大量未被滿足的患者需求；受政策支持、研發(fā)投入等因素影響。創(chuàng)新技術(shù)將不斷涌現(xiàn)，未來將覆蓋更多病種，并能夠延伸到消費醫(yī)療領(lǐng)域。干細胞療法有望在抗衰老、腫瘤免疫治療、牙周病治療、器官修復(fù)和脫發(fā)治療方面拓展應(yīng)用（表3）。

表3 干細胞未來應(yīng)用趨勢

數(shù)據(jù)來源：頭豹研究院∣制表：生物探索編輯團隊

該如何選擇和把控細胞，是干細胞療法亟待解決的難題

在利用干細胞進行疾病治療前，需要考慮選擇哪種發(fā)育階段干細胞的問題：是選擇不經(jīng)分化的胚胎干細胞，直接進行移植，還是誘導(dǎo)分化的成體干細胞移植。如果選擇前一種，那么就會有新的問題出現(xiàn)。胚胎干細胞具有高度分化潛能，意味著體內(nèi)移植后存在不可控的分化“方向”，加上其無限增殖潛能，可能會在移植原位產(chǎn)生“腫瘤”；此外，胚胎干細胞來源于早期胚胎的內(nèi)細胞團，其中的細胞最終可以發(fā)育成機體所有組織和器官。為獲得胚胎干細胞需要分離內(nèi)細胞團，此過程會導(dǎo)致胚胎被破壞，引起嚴重的倫理和政治問題（圖5）。目前仍然不能完全證明胚胎干細胞移植治療的絕對安全和可行性，其中包括倫理問題、遺傳變異性、免疫排斥風(fēng)險和致瘤可能性等[3]。

圖5 干細胞療法的“邊界”（圖源：細胞知識圖庫）

成體干細胞存在于組織的特定區(qū)域，大多處于休眠狀態(tài)，分裂很慢或很少分裂，直到組織受到損傷或發(fā)生疾病時被激活，開始分裂分化。成體干細胞不僅具有向原有組織來源的特定細胞分化的潛能，還具有向其他譜系甚至跨胚層分化的潛能。根據(jù)來源的組織和功能命名，成體干細胞有骨髓間充質(zhì)干細胞、造血干細胞、臍帶間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞、表皮干細胞、心臟干細胞、肝臟干細胞、胰腺干細胞、腸干細胞等。其中，造血干細胞和骨髓間充質(zhì)干細胞是研究最早、最廣和最深的成體干細胞，其臨床應(yīng)用也最為廣泛和成熟[1]。

成體干細胞源于自身，用于自身，在應(yīng)用時不存在組織相容性的問題，避免了移植排斥反應(yīng)以及長期應(yīng)用免疫抑制劑對患者的傷害；由于胚胎干細胞和誘導(dǎo)多能干細胞在體內(nèi)的分化是“非定位性的”，易形成畸胎瘤。理論上成體干細胞致瘤風(fēng)險很低，而且不存在倫理道德問題；成體干細胞獲取相對容易，成體干細胞還具有多向分化潛能。但是，選擇成體細胞移植移植，仍然會面臨成體干細胞含量極低，分離和純化困難；體外長期培養(yǎng)可能會導(dǎo)致細胞衰老，產(chǎn)生遺傳變異；分化能力受年齡限制，存在遺傳錯誤等問題[1]。

目前，干細胞移植主要有自體和同種異體移植兩種方法。同種異體移植無法避免免疫排斥的難題，自體移植雖可避免免疫排斥但局限了治療的疾病范圍。那么，有沒有一種細胞，既能避免免疫排斥又能夠安全可控的分化成各種組織和器官？這里就不得不提誘導(dǎo)多能干細胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）。iPSCs是指將人類體細胞經(jīng)過導(dǎo)入外源性轉(zhuǎn)錄因子重編程之后所產(chǎn)生的一類細胞，其與胚胎干細胞非常相似。iPSCs直接從患者細胞中產(chǎn)生，經(jīng)過體外處理，回輸患者體內(nèi)。既避免了免疫排斥又能疾病建模、藥物檢測、控制分化和解決倫理問題[4]。

圖6 iPSCs常見的細胞來源及應(yīng)用（圖源：[4]）

干細胞療法的最終目的是控制干細胞成功分化為一種或幾種類型的細胞，在此過程中面臨著內(nèi)在和微環(huán)境的復(fù)雜調(diào)控機制。致力于闡明調(diào)控機制的科學(xué)研究將大大推進干細胞的臨床應(yīng)用，為眾多“不治之癥”找到一條康莊大道。

撰文|文競擇